摘要:糖尿病腎病(diabetic kidney disease,DKD)是嚴(yán)重且危及生命健康的糖尿病微血管并發(fā)癥之一,以尿蛋白為主要臨床表現(xiàn)。在辨證論治思想的指導(dǎo)下,中醫(yī)療法在治療糖尿病腎病得到了廣泛應(yīng)用。對(duì)DKD的相關(guān)文獻(xiàn),從病名、病因病機(jī)、辨證分型以及中醫(yī)治療4個(gè)方面進(jìn)行論述,以期為臨床治療DKD提供新思路。
關(guān)鍵詞:糖尿病腎??;病因病機(jī);中醫(yī)療法;研究進(jìn)展;綜述
中圖分類號(hào):R692
文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A
文章編號(hào):1007-2349(2024)10-0095-04
糖尿病腎病是由糖尿病導(dǎo)致的,以蛋白尿和腎小球?yàn)V過率下降為主要特征的一種疾病。隨著生活水平的提高,人們的生活方式發(fā)生了變化,導(dǎo)致人體糖代謝紊亂,糖尿病的發(fā)病率逐漸增加。近幾年我們國家糖尿病腎病的發(fā)病率也表現(xiàn)為上升趨勢(shì),西醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎病主要是由糖脂代謝紊亂、腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變、氧化應(yīng)激等多種因素共同作用的結(jié)果。西醫(yī)主要通過調(diào)控血糖血脂以及改變生活方式來進(jìn)一步延緩糖尿病腎病的進(jìn)展,當(dāng)糖尿病腎病進(jìn)展到尿毒癥期,需要進(jìn)行血液透析或腎臟移植。通過不斷的臨床實(shí)踐,中醫(yī)總結(jié)出糖尿病腎病的病因病機(jī)與分型?,F(xiàn)將近幾年的中醫(yī)藥治療糖尿病腎病進(jìn)行綜述。
1 病因病機(jī)
1.1 病因 中醫(yī)認(rèn)為糖尿病屬于消渴病范疇,有關(guān)消渴病的記載可追溯至《黃帝內(nèi)經(jīng)》。后世醫(yī)家在此基礎(chǔ)上不斷研究與探索,對(duì)消渴病有了豐富認(rèn)識(shí)。在王燾的《外臺(tái)秘要》中記載到,消渴病分為3類,開創(chuàng)了消渴病 上、中、下三消辨證的先河,對(duì)消渴病的治法與用藥提供了思路[1]。唐初名醫(yī)甄權(quán)首提消渴病有三:“其三渴飲水不能多,但腿腫腳先瘦小,陰痿弱,數(shù)小便者,此是腎消病也[2]?!庇嗅t(yī)家認(rèn)為,“腎消”的癥狀與糖尿病腎臟疾病吻合度較高[3]。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎病的發(fā)生包括以下病因:(1)外感六淫。《靈樞·卷之十·百病始生第六十六》中認(rèn)為:“夫百病之始生也,皆生于風(fēng)雨寒暑,清濕喜怒[4]。”當(dāng)外感之邪侵入機(jī)體后,易使?fàn)I衛(wèi)不和,隨著邪氣入里臟腑功能失常,易發(fā)生消渴。(2)稟賦不足。先天之本稟賦不足時(shí),后天之本也會(huì)受到影響、臟腑得不到先后天之本的濡養(yǎng)便會(huì)失去正常的生理功能。因此稟賦不足是導(dǎo)致糖尿病腎病的重要因素。腎為先天之本,主一身之陰陽,主藏精是其主要生理功能,先天稟賦不足則腎精虧虛,失于固攝,則精微物質(zhì)隨小便漏出[5]。(3)過食肥甘?!端貑枴ねㄔu(píng)虛實(shí)論篇》:“凡治消癉仆擊,偏枯痿厥,氣滿發(fā)逆,甘肥貴人,則膏梁之疾也[6]。”當(dāng)人體過食油膩,甜膩之物時(shí),會(huì)導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失常,痰濕內(nèi)積蘊(yùn)熱,易消耗津液發(fā)為消渴。
1.2 病機(jī) 曹文富教授[7]指出糖尿病腎病多屬本虛標(biāo)實(shí),“虛”主要以氣陰虧虛或脾腎陽氣虛為主,“實(shí)”是指痰濕、瘀血、濁毒互結(jié)。張向偉等[8]認(rèn)為機(jī)體腎虛,遷延日久導(dǎo)致五臟氣陰耗傷,夾雜病理產(chǎn)物痰、瘀、郁等共同發(fā)病。呂仁和教授[9]提出了“微型癥瘕”病機(jī)學(xué)說,在治療上以益氣活血通絡(luò)為原則。《傷寒論》言“風(fēng)為百病之長……中于項(xiàng)則下太陽,甚則入腎”,當(dāng)機(jī)體防御功能下降時(shí),風(fēng)邪會(huì)侵襲腎絡(luò)。張耀夫等[10]認(rèn)為,糖尿病腎病的發(fā)生與內(nèi)外風(fēng)密切相關(guān)。風(fēng)性輕揚(yáng)開泄,加上腎主封藏功能失常導(dǎo)致精微物質(zhì)丟失。
2 辨證分型
糖尿病腎病的臨床癥狀復(fù)雜,對(duì)其中醫(yī)分型各有不同。倪青教授[11]mOQAHjqj7BV/+ZDSPP1hrw==將DKD分為早期、中期以及后期。早期主要以脾氣虛為主,中期腎氣虛為主,后期見腎陽虛。陳麗霞教授[12]認(rèn)為早期的糖尿病腎病以氣陰兩虛為主,糖尿病腎病由消渴病發(fā)展而來,陰虛為主,燥熱為標(biāo)。隨著疾病的進(jìn)展,氣陰虛易損害脾腎臟腑到達(dá)疾病中期。中期以脾腎兩虛,水濕泛溢為主,晚期腎功能下降,逐步進(jìn)展至終末期腎病。張振忠教授[13]從三焦進(jìn)行分治,主要以溫陽化瘀為治療原則。早期糖尿病腎病病位在上焦,臨床糖尿病腎病病位在中焦,腎功能失代償期在下焦。張宗禮教授[14]認(rèn)為脾臟與糖尿病腎病關(guān)系較為密切,當(dāng)濕邪侵襲脾臟時(shí)會(huì)對(duì)脾氣、脾陽、脾陰有損害。隨著疾病的進(jìn)展,腎封藏功能異常便會(huì)出現(xiàn)蛋白尿。王耀光教授[15]把糖尿病腎病的病機(jī)歸屬于本虛標(biāo)實(shí)。本虛為肺腎陰虛、氣陰兩虛、脾胃氣虛、脾陽虧虛,標(biāo)實(shí)為水濕溢表、瘀血阻滯、濁毒內(nèi)蘊(yùn)。馬居里教授[16]認(rèn)為糖尿病腎病的發(fā)生多與脾腎兩臟有關(guān),脾腎虧虛為基礎(chǔ),中醫(yī)辨證分為外邪侵襲、濕熱阻滯、瘀血阻滯、痰濁阻滯證。
3 中醫(yī)治療DKD的研究進(jìn)展
3.1 單味中藥 (1)黃芪:性味甘溫,歸肺脾兩經(jīng)。具有補(bǔ)氣固表、升陽舉陷、利尿、托毒生肌等功效。有研究表明,黃芪中的活性成分可以調(diào)節(jié)人體糖代謝紊亂,提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性[17]?,F(xiàn)代藥理研究指出,黃芪中的黃芪甲苷可以抑制炎癥因子的生成進(jìn)而抑制腎小管上皮細(xì)胞分化,延緩腎臟纖維化[18]。(2)生地黃:味甘,性寒,歸心肝腎經(jīng)。具有清熱涼血、滋陰補(bǔ)腎,常用于治療陰虛火旺證[19]。有研究表明,生地黃中的有效成分可以改善糖脂代謝紊亂、改善血液微循環(huán)[20]。(3)茯苓:性平,歸心、肺、脾、腎經(jīng)。具有健脾、寧心、利水滲濕之功效?,F(xiàn)代藥理研究證明,茯苓酸作為茯苓成分之一具有抗炎作用以及提高胰島素敏感性,可有效改善腎功能[21]。(4)黃芩:性味苦寒,歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)。其中漢黃芩素和黃芩素有較好的抗炎作用,能夠延緩腎組織的破壞[22]。(5)水蛭:作為活血化瘀藥,具有破血通經(jīng)逐瘀功效。藥理研究表明,水蛭素可以提高機(jī)體胰島素的敏感性,維持血糖穩(wěn)態(tài),進(jìn)一步延緩DKD的進(jìn)展[23]。
3.2 中藥藥對(duì) (1)黃芪-當(dāng)歸 黃芪-當(dāng)歸藥對(duì)始載于《內(nèi)外傷辨惑論·暑傷胃氣論》中的當(dāng)歸補(bǔ)血湯。根據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論,氣為血之帥,血為氣之母的理論,二者合用補(bǔ)氣生血功效增強(qiáng)?,F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究表明,當(dāng)足細(xì)胞受損時(shí)會(huì)出現(xiàn)蛋白尿。當(dāng)歸補(bǔ)血湯干預(yù)后可抑制炎性反應(yīng)的發(fā)生,減少足細(xì)胞的焦亡從而減少蛋白尿[24]。(2)茯苓-澤瀉均具有良好的利水的功效,能促進(jìn)尿液的排泄,從而減輕體內(nèi)水濕癥狀。有研究表明茯苓-澤瀉可減少腎臟炎性反應(yīng),減輕水腫癥狀,以及改善脂質(zhì)代謝紊亂[25]。(3)桃仁-紅花 為活血化瘀藥,可用于治療血瘀證。李小波等[26]學(xué)者通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,桃仁可以減輕炎性反應(yīng)的浸潤以及紅花中的黃色素可以降低腎間質(zhì)中纖連蛋白與I型膠原蛋白的表達(dá),抑制細(xì)胞堆積從而延緩腎臟纖維化。
3.3 中成藥 (1)百令膠囊:百令膠囊是從冬蟲夏草中提取出來的,有研究表明,在糖尿病腎病的早期進(jìn)行干預(yù),能夠減少腎小管上皮細(xì)胞的損害從而減少尿蛋白[27]。(2)黃葵膠囊 黃葵膠囊是由黃葵藥物組成的中成藥,具有清熱利濕、解毒消腫、活血化瘀的功效。在糖尿病大鼠中進(jìn)行黃葵膠囊的干預(yù)可以抑制炎癥,減少氧化應(yīng)激反應(yīng),達(dá)到保護(hù)腎臟的作用[28]。(3)渴絡(luò)欣膠囊 渴絡(luò)欣膠囊是由活血化瘀功效的大黃,水蛭,補(bǔ)氣生津的太子參,黃芪以及補(bǔ)益肝腎的女貞子,枸杞子構(gòu)成,該藥適應(yīng)于糖尿病腎病屬氣陰兩虛兼血瘀證。有研究指出,聯(lián)合厄貝沙坦可以降低血糖血脂,保護(hù)腎組織,改善腎臟血液流變性促進(jìn)腎臟微循環(huán)[29]。(4)芪藥消渴膠囊 芪藥消渴膠囊具有益氣養(yǎng)陰,健脾補(bǔ)腎的功效,可緩解早期糖尿病腎病的臨床表現(xiàn)如氣短乏力、腰膝酸軟、手足心熱等癥狀。有研究表明,芪藥消渴膠囊改善糖尿病腎病尿白蛋白排泄率效果顯著[30]。(5)五味子合劑 由五味子、川芎、牡蠣三藥制成的膏劑。有研究表明,五味子合劑具有降血糖、抗動(dòng)脈粥/8oWPefPuJQUCELnW3pKNg==樣硬化、改善腎功能的作用[31]。
3.4 中藥復(fù)方 (1)黃芪湯 以中藥黃芪為君藥的黃芪湯,在治療上能夠抑制炎癥因子,激發(fā)血清中腎酶的釋放進(jìn)一步控制DKD的進(jìn)展[32]。(2)益氣通絡(luò)飲 郭兆安教授提出腎絡(luò)微型癥積是形成糖尿病腎病的關(guān)鍵環(huán)節(jié),并且自擬益氣通絡(luò)飲,研究表明,益氣通絡(luò)飲可以減少炎癥因子刺激,延緩腎臟纖維化[33]。(3)糖腎祛濕方 糖腎祛濕方具有補(bǔ)益脾腎,行氣祛濕的功效,中醫(yī)認(rèn)為濕邪侵襲腎絡(luò)是糖尿病腎病進(jìn)展的關(guān)鍵,因此健脾祛濕為主要治療原則。有研究表明,糖腎祛濕方可以調(diào)控糖脂代謝紊亂、減少蛋白尿、延緩腎功能下降[34]。(4)化瘀解毒方 中醫(yī)認(rèn)為瘀毒的形成是糖尿病腎病發(fā)生的關(guān)鍵,化瘀解毒方具有清熱涼血,解毒通絡(luò)的功效。有研究表明,化瘀解毒方可以抑制炎癥小體激活,減少氧化應(yīng)激進(jìn)一步保護(hù)腎功能[35]。(5)降糖保腎方 有研究表明,常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用降糖保腎方進(jìn)行干預(yù),能夠有效降血糖,抑制體內(nèi)促炎癥細(xì)胞因子,減少炎癥反應(yīng),延緩腎臟纖維化[36]。
3.5 針灸療法 針灸療法是祖國醫(yī)學(xué)的一部分,也是我國特有的治療疾病的手段。王漫等[37]取糖尿病腎病144例患者進(jìn)行觀察,在治療糖尿病腎病基礎(chǔ)上運(yùn)用調(diào)理脾胃針法進(jìn)行干預(yù),結(jié)果表明常規(guī)用藥聯(lián)合針刺能夠更好抑制炎癥因子,改善氧化應(yīng)激反應(yīng),延緩腎臟損害。杜敏等[38]在口服纈沙坦藥物聯(lián)合針刺治療,針刺選取胃脘下俞以及背俞穴能夠降低血糖保護(hù)腎組織,結(jié)果表明聯(lián)合治療優(yōu)于單純的常規(guī)治療。謝靜等[39]使用丹蛭降糖膠囊聯(lián)合針刺治療,結(jié)果顯示,針刺能增強(qiáng)降血糖功效以及減少蛋白尿,從而延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。羅萌萌等[40]研究表明,通過艾灸刺激可促進(jìn)胰島素的分泌以及提高胰島素的敏感性,還可以改變腎臟血流動(dòng)力學(xué),進(jìn)一步延緩腎臟組織的損害。林炎欽等[41]研究表明,艾灸通過溫?zé)岽碳た梢约涌祗w內(nèi)代謝,增強(qiáng)腎臟血流速度,減緩腎臟纖維化,減少患者24h尿蛋白。朱藝平等[42]研究表明,通過針刺脾俞、腎俞、足三里等穴位,可以改善水腫,尿蛋白的癥狀以及改善血糖情況。陳麗梅等[43]研究表明,艾灸關(guān)元、足三里、胰俞、腎俞可以降低血糖,增強(qiáng)人體胰島素敏感性,改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)。
4 小結(jié)
中醫(yī)治療方法是從全身出發(fā),通過中醫(yī)辨證施治的原則,運(yùn)用中藥、針灸等治療手段,達(dá)到調(diào)和營衛(wèi)、調(diào)節(jié)臟腑、扶正祛邪的目的。在整理文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn),中醫(yī)療法在糖尿病腎病的治療中廣泛應(yīng)用,并且效果顯著,但是醫(yī)家對(duì)于糖尿病腎病的病機(jī)以及辨證分期沒有統(tǒng)一性,所以在治療上缺乏統(tǒng)一的診療方案。并且在研究數(shù)據(jù)樣本量少,在今后仍需深入臨床研究,以提供更多數(shù)據(jù)支持。
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(收稿日期:2024-04-10)