隨著生活水平的不斷提高,糖尿病這一慢性病成為威脅全球公共健康的重要問題。“該選擇什么降血糖藥”似乎成了困擾所有糖尿病患者的問題。近十年來降血糖藥不斷問世,這些新藥從作用機(jī)制上不僅涉及多靶點、多機(jī)制,更是在降糖的同時兼顧了對心臟、腎臟、腦等器官的保護(hù),還有減重、治療脂肪肝等降糖以外的許多作用。藥物種類甚多,那糖友該如何選擇適合自己的降血糖藥呢?
根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》制定的高血糖治療臨床路徑,2型糖尿病治療應(yīng)遵循以下原則:糖尿病治療生活方式干預(yù)為起始治療,并貫穿于始終。單純生活方式干預(yù)后血糖及糖化血紅不達(dá)標(biāo)者,可選擇一線用藥二甲雙胍。若還不達(dá)標(biāo)可再任選一種口服藥物,兩種口服藥仍然不達(dá)標(biāo)可再加第三種口服藥或基礎(chǔ)胰島素。聯(lián)合三種口服藥仍不達(dá)標(biāo)者,需要胰島素多次注射。注意同類藥物只能選用一種。
傳統(tǒng)的降血糖藥種類很多,下面將介紹幾種藥物的特點、機(jī)制及服用注意事項。
二甲雙胍作為2型糖尿病的一線治療藥物應(yīng)用廣泛。作用機(jī)制:通過減少肝糖原的輸出和改善外周組織對胰島素的敏感性來降低血糖水平。二甲雙胍的優(yōu)勢在于:能降低空腹、餐后血糖;較少引起低血糖;具有一定的減重效果。換言之,所有2型糖尿病,只要沒有禁忌證均可首選二甲雙胍治療。注意事項:服用二甲雙胍的有效劑量為1?500~2?250毫克,正常飯前服用,胃部不適可飯中或飯后服用。
代表藥物:格列齊特、格列美脲口腔崩解片?;请孱惔倜趧┑浆F(xiàn)在已發(fā)展到第三代,主要是通過刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素而起到降低血糖的作用。因其具有較強(qiáng)的降低血糖作用而使用廣泛,但是不容忽視的是較強(qiáng)的降低血糖作用會帶來低血糖危害,因此臨床上出現(xiàn)應(yīng)用逐漸減少的趨勢。作用機(jī)制:促進(jìn)胰島素分泌,易引起低血糖發(fā)生,故自身胰島功能較差的患者不建議使用。
代表藥:瑞格列奈片、那格列奈片。作用機(jī)制:促進(jìn)胰島素釋放,因其起效快,作用時間短,可明顯降低餐后血糖,但降糖作用較強(qiáng),易引起低血糖發(fā)生,故自身胰島功能較差且易發(fā)生低血糖患者謹(jǐn)慎使用。
代表藥物:阿卡波糖、伏格列波糖。作用機(jī)制:通過抑制小腸上皮細(xì)胞刷狀緣的糖苷酶,延緩碳水化合物的消化和吸收,從而降低餐后血糖。降糖效果明顯且不易引起低血糖,臨床應(yīng)用廣泛,其特點概括為“消峰去谷”,即有效降低餐后血糖的同時預(yù)防下餐前低血糖發(fā)生。不良反應(yīng)主要為腹脹、排氣增多。
代表藥:鹽酸吡格列酮、羅格列酮。作用機(jī)制:通過提高靶組織對胰島素的敏感性,從而起到改善胰島素抵抗、間接降低血糖的作用。羅格列酮、鹽酸吡格列酮單獨使用時并不直接參與降血糖,只有在胰島素存在基礎(chǔ)上才有作用。因此不適用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒的患者。不良反應(yīng)主要為體重增加、水鈉潴留,以及增加心衰風(fēng)險和心臟負(fù)荷,心功能不全患者禁止使用。
胰島素是降糖效果最明顯的藥物,口服藥繼發(fā)性失效后或強(qiáng)化治療時可選用胰島素治療,但易引起低血糖發(fā)生。除傳統(tǒng)藥物外,近幾年上市的幾款新藥降糖效果好,因使用簡便,兼具降糖以外的心腦腎保護(hù)、減重等優(yōu)點,備受醫(yī)患的喜愛。
代表藥:卡格列凈、達(dá)格列凈、恩格列凈。作用機(jī)制:通過抑制近端腎小管鈉-葡萄糖重吸收,促進(jìn)尿糖排泄,從而降低血糖濃度。不僅降糖療效確切,還具有減重、降壓、降尿酸、減輕心衰等多重效果,對降低空腹、餐后血糖均有效。注意事項:此類藥物易引起泌尿生殖感染,每日需補(bǔ)足水分,每日飲水量大于2?000毫升,盡量避免睡前或夜間飲水;急性病、脫水狀態(tài)下避免使用。
代表藥物:西格列汀、利格列汀。作用機(jī)制:通過抑制DPP4的活性,有效減少GLP-1的失活,在生理范圍內(nèi)提高有活性的腸促胰酶素水平,以葡萄糖濃度依賴的方式促進(jìn)胰島素釋放,并降低胰高糖素水平,從而發(fā)揮降糖作用。值得關(guān)注的是新型DPP-4抑制劑考格列汀作為全球首個雙周制劑,兩周服用一次,服用方便,患者依從性好,降糖效果確切。注意事項:胰腺炎等患者禁用。
代表藥:司美格魯肽、度拉糖肽,每周注射一次,對降低空腹、餐后血糖均有效。作用機(jī)制:通過刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素,抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素,抑制食欲,減慢胃排空等多重機(jī)制發(fā)揮降糖作用。不僅降糖作用明確,還同時對心腎有保護(hù),且因其具有明確的減重作用,同時也被批準(zhǔn)為減重藥物。注意事項:2型糖尿病患者、急性胰腺炎患者、慢性胰腺炎患者、甲狀腺髓樣癌患者禁用。
未來會有更多的降血糖藥應(yīng)用于臨床,糖尿病患者該選擇何種降血糖藥最好聽取專業(yè)醫(yī)生的建議,避免盲目用藥帶來的不良反應(yīng)。
作者單位|山西省太原市小店區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科