[摘要]目的探討缺血性卒中（ischemicstroke，IS）超急性期患者血鎂水平與卒中相關(guān)感染（strokeassociatedinfection，SAI）間的關(guān)聯(lián)性。方法選取2022年1月至2023年1月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科IS超急性期患者108例作為研究對象，收集患者的臨床資料，如性別、年齡、高血壓、糖尿病、房顫、本次急診血管內(nèi)治療等病史，記錄入院時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NationalInstitutesofHealthstrokescale，NIHSS）評分及確診IS發(fā)病6h內(nèi)的血鎂水平及發(fā)病24h內(nèi)其他實驗室指標(biāo)，根據(jù)入院后是否發(fā)生感染，將患者分為SAI組（n=37）和非SAI組（n=71），比較兩組患者臨床資料和實驗室指標(biāo)的差異。多因素Logistic回歸分析IS患者并發(fā)SAI的獨(dú)立影響因素，Pearson法分析血鎂與其他影響因素之間的相關(guān)性。采用受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線分析血鎂對IS患者發(fā)生SAI的預(yù)測價值。結(jié)果SAI組患者通常年齡較大，心房顫動比例、接受血管內(nèi)治療的可能性、NIHSS評分、空腹血糖值高于非SAI組（P<0.05），而血鎂、淋巴細(xì)胞計數(shù)和血小板計數(shù)低于非SAI組（P<0.05）。108例患者共19例出現(xiàn)低鎂血癥，多因素逐步Logistic回歸分析顯示血鎂、年齡、NIHSS評分均為超急性期IS患者發(fā)生SAI的獨(dú)立影響因素。Pearson分析顯示超急性期IS患者血鎂水平與NIHSS評分呈負(fù)相關(guān)（r=–0.233，P=0.015），而與年齡無相關(guān)性（P>0.05）。ROC曲線分析顯示血鎂預(yù)測患者發(fā)生SAI的曲線下面積為0.674（95%CI：0.567～0.781，P=0.003），最佳截斷值0.80mmol/L，敏感度48.6%，特異性78.9%。結(jié)論超急性期IS患者合并低鎂血癥發(fā)生SAI的風(fēng)險較高，血鎂水平在一定程度上可作為超急性期IS患者發(fā)生SAI的預(yù)測指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]血鎂；超急性期；缺血性卒中；卒中相關(guān)感染

[中圖分類號]R743.3[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.32.011

Relationshipbetweenserummagnesiumlevelsandstroke-associatedinfectionsinpatientswithischemicstrokeinthehyperacutephase

ZHURending，ZHANGLiangbing

DepartmentofNeurology，AnqingFirstPeople’sHospitalofAnhuiMedicalUniversity，Anqing246000，Anhui，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethepotentialassociationbetweenserummagnesiumlevelsandstroke-associatedinfections（SAI）inpatientswithhyperacuteischemicstroke（IS）.MethodsAtotalof108patientswithhyperacuteISintheNeurologyDepartmentofAnqingFirstPeople’sHospitalofAnhuiMedicalUniversityfromJanuary2022toJanuary2023wereselected.Clinicaldatasuchasgender，age，historyofhypertension，diabetes，atrialfibrillation，andemergencyendovasculartreatmentduringthisadmissionwerecollected.TheNationalInstitutesofHealthstrokescale（NIHSS）scoreatadmission，serummagnesiumlevelswithin6hoursofISonset，andotherlaboratoryindicatorswithin24hoursofonsetwererecorded.PatientsweredividedintoSAIgroup（n=37）andnon-SAIgroup（n=71）basedonwhethertheydevelopedaninfectionafteradmission.Differencesinclinicaldataandlaboratoryindicatorsbetweentwogroupswerecompared.MultivariatelogisticregressionanalysiswasconductedtoidentifytheindependentfactorsinfluencingtheoccurrenceofSAIinISpatients，andthecorrelationbetweenserummagnesiumandotherinfluencingfactorswasanalyzed.Thereceiveroperatingcharacteristic（ROC）curvewasusedtoanalyzethepredictivevalueofserummagnesiumforSAIinISpatients.ResultsPatientsinSAIgroupweregenerallyolder，hadhigherproportionsofatrialfibrillation，weremorelikelytoreceiveendovasculartreatment，hadhigherNIHSSscores，andhigherfastingbloodglucoselevels（P<0.05）.Serummagnesiumlevels，lymphocytecounts，andplateletcountsweresignificantlylowerinSAIgroupcomparedtonon-SAIgroup（P<0.05）.Amongthe108patients，19hadhypomagnesemia.MultivariateLogisticregressionanalysisshowedthatserummagnesium，age，andNIHSSscoreswereindependentfactorsassociatedwithSAIinhyperacuteISpatients.PearsonanalysisshowedthatserummagnesiumlevelsinhyperacuteISpatientswerenegativelycorrelatedwithNIHSSscores（r=–0.233，P=0.015），buthadnocorrelationwithage（P>0.05）.ROCcurveanalysisshowedthattheareaunderthecurveforpredictingSAIusingserummagnesiumwas0.674（95%CI：0.567-0.781，P=0.003），withanoptimalcutoffvalueof0.80mmol/L，asensitivityof48.6%，andaspecificityof78.9%.ConclusionTheriskofSAIwithhyperacuteISpatientswithlowmagnesiumlesionsishigh，andbloodandmagnesiumlevelscanbeusedaspredictiveindicatorsofSAIforhyperacuteISpatients.

[Keywords]Serummagnesium;Hyperacutephase;Ischemicstroke;Strokeassociatedinfection

卒中是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是全球第二大死因[1]。自2015年以來，卒中已成為中國居民死亡和殘疾的主要原因，是一種主要的慢性非傳染性疾病，對健康構(gòu)成重大威脅[2]。缺血性卒中（ischemicstroke，IS）是由血液供應(yīng)中斷引起的，占所有卒中的80%以上，給社會和家庭帶來沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3-4]。卒中相關(guān)感染（strokeassociatedinfection，SAI）指卒中后前7d內(nèi)發(fā)生的感染，是卒中的常見并發(fā)癥，最常見的是肺炎和尿路感染，而感染是影響卒中患者結(jié)局和死亡的主要危險因素[5-6]。急性缺血性卒中（acuteischemicstroke，AIS）患者發(fā)生SAI的風(fēng)險很高，而卒中的嚴(yán)重程度與炎癥和免疫抑制的程度存在直接關(guān)聯(lián)[7-8]。在卒中的早期階段，肺炎的常見診斷特征如發(fā)熱、咳嗽和濃痰并不明顯，這表明需要更靈敏、更易于獲取的SAI標(biāo)志物來幫助其早期檢測[5]。此外，卒中嚴(yán)重程度、吞咽困難、機(jī)械通氣、置入導(dǎo)管等都是SAI風(fēng)險因素，致預(yù)后惡化[9]。

鎂是生命的基本元素，參與調(diào)節(jié)所有組織的新陳代謝和穩(wěn)態(tài)。鎂可調(diào)節(jié)免疫功能，作用于先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)細(xì)胞。鎂作為第二信使，可通過啟動吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)粒細(xì)胞氧化爆發(fā)，激活內(nèi)皮細(xì)胞并增加細(xì)胞因子水平，從而促進(jìn)炎癥[10]。研究表明血鎂缺乏會引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化，釋放炎性細(xì)胞因子和急性期蛋白及自由基的過量產(chǎn)生[11]。本研究旨在揭示IS超急性期血鎂與SAI間的關(guān)系。

1對象與方法

1.1研究對象

回顧性分析2022年1月至2023年1月發(fā)病6h內(nèi)入住安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶第一人民醫(yī)院的108例超急性期IS患者病歷資料。①納入標(biāo)準(zhǔn)：18歲及以上發(fā)病6h內(nèi)確診為IS的患者。根據(jù)入院后是否發(fā)生感染，將患者分為SAI組（n=37）和非SAI組（n=71）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性卒中診治指南2018》[12]并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院前2周內(nèi)或入院時有呼吸系統(tǒng)或其他系統(tǒng)感染并使用抗菌藥物者；②3個月內(nèi)有服用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素者；③合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；④合并惡性腫瘤、慢性惡病質(zhì)者；⑤資料不完整者。

1.2研究方法

收集患者的臨床資料，包括年齡和性別、吸煙、飲酒史及糖尿病、高血壓等危險因素。此外，記錄所有患者入院時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NationalInstitutesofHealthstrokescale，NIHSS）評分和血管內(nèi)治療與否的病史資料。記錄實驗室檢查結(jié)果：根據(jù)患者入院后24h內(nèi)的醫(yī)院實驗室數(shù)據(jù)庫，包括空腹血糖（fastingbloodglucose，F(xiàn)BG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（totalcholesterol，TC）和入院后24h內(nèi)，白細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)等。所有患者發(fā)病6h內(nèi)均檢測血鎂水平。卒中嚴(yán)重程度由專業(yè)的神經(jīng)科醫(yī)生在入院后24h內(nèi)使用NIHSS評分進(jìn)行評估。

《實用內(nèi)科學(xué)》[13]定義低鎂血癥為血鎂水平<0.75mmol/L，正常血鎂水平為0.75～1.25mmol/L。SAI定義為在卒中發(fā)作后7d內(nèi)發(fā)生的任何形式的感染，如卒中相關(guān)性肺炎、尿路感染及其他感染，表現(xiàn)為發(fā)熱伴有相應(yīng)器官感染的臨床表現(xiàn)（包括膿痰、肺浸潤或尿沉渣異常）。感染診斷符合2001年衛(wèi)生部頒布的醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS27.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用秩和檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多因素Logistic回歸分析IS患者發(fā)生SAI的獨(dú)立影響因素，Pearson法分析血鎂與其他影響因素的相關(guān)性，繪制受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線評估血清鎂對SAI的診斷價值，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的臨床資料比較

兩組患者的吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病病史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；與非SAI組相比，SAI組患者的年齡更大，心房顫動患病率、空腹血糖及血管內(nèi)治療率更高，NIHSS評分更高，而淋巴細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血鎂水平降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2低鎂血癥與正常血鎂IS患者發(fā)生SAI情況比較

108例IS超急性期患者中，低鎂血癥19例，SAI患者11例，非SAI患者8例。其中，血鎂正常89例中，SAI患者26例，非SAI患者63例，見表2。

2.3多因素Logistic回歸分析

以IS患者是否發(fā)生SAI作為因變量，將單因素比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)如年齡、心房顫動、血管內(nèi)治療、NIHSS評分、淋巴細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、空腹血糖、血清鎂作為自變量納入多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示年齡、NIHSS評分、血鎂為IS超急性期患者發(fā)生SAI的獨(dú)立影響因素（P<0.05），見表3。Pearson相關(guān)性分析顯示IS超急性期患者血鎂水平和NIHSS評分呈負(fù)相關(guān)（r=–0.233，P=0.015），而與年齡無相關(guān)性（r=0.084，P>0.05）。

2.4血鎂對IS超急性期患者發(fā)生SAI的預(yù)測價值

ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清鎂臨界值為0.80mmol/L，曲線下面積為0.674（95%CI：0.567～0.781），血鎂預(yù)測IS超急性期患者發(fā)生SAI的敏感度為48.6%，特異性為78.9%（P=0.003），見圖1。

3討論

本研究SAI組患者血清鎂低于非SAI組患者。缺鎂可通過多種機(jī)制引起炎癥，包括吞噬細(xì)胞的激活，鈣通道的開放、N-甲基-d-天冬氨酸受體和活化B細(xì)胞的核因子κB的激活，嚴(yán)重時可導(dǎo)致氧化應(yīng)激[14]。

研究表明血鎂含量低和膳食中鎂攝入不足與全身性炎癥相關(guān)[15-16]。研究表明，IL-33/ST2軸是炎癥的一個關(guān)鍵途徑，它的刺激會導(dǎo)致炎癥組織中的鎂含量下降[17]。在先天免疫系統(tǒng)方面，鎂缺乏已被證明可激活多形核白細(xì)胞，導(dǎo)致吞噬作用和氧化應(yīng)激增加。此外，鎂通過影響淋巴細(xì)胞的發(fā)育和增殖，在調(diào)節(jié)獲得性免疫方面起著關(guān)鍵作用[18]。卒中誘發(fā)的免疫抑制綜合征以卒中后單核細(xì)胞功能障礙和淋巴細(xì)胞減少為特征，其主要機(jī)制包括卒中后急性應(yīng)激下自主神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)功能受損[19]。

本研究與非SAI組患者相比，SAI組患者的年齡較大，空腹血糖升高，血小板計數(shù)降低。Zonneveld等[20]發(fā)現(xiàn)入院時血糖>7.8mmol/L是SAI的獨(dú)立危險因素（OR=2.31，95%CI：1.31～4.07）。而對糖尿病患者，高血糖水平并不能預(yù)測SAI（OR=0.49，95%CI：0.15～1.58）。在本研究中，與非SAI組患者相比，發(fā)生SAI的患者空腹血糖水平更高，調(diào)整糖尿病混雜因素后，兩組患者空腹血糖水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。研究表明，在健康志愿者體內(nèi)輸注硫酸鎂可增加血小板聚集，原因可能是血鎂增加血小板在受到剪切力時對膠原表面的黏附力[21]。

進(jìn)一步多因素Logistic回歸分析顯示血鎂、年齡、NIHSS評分均是IS超急性期患者發(fā)生SAI的獨(dú)立影響因素。此外，本研究分析血鎂與年齡、NIHSS評分間的相關(guān)性。感染是老年人發(fā)病率增加的常見原因[22-23]。Yuan等[22]研究顯示，65歲以上卒中患者發(fā)生肺部感染的風(fēng)險增加，本研究感染組患者的年齡也似乎更高，而相關(guān)性分析結(jié)果顯示血鎂與年齡無相關(guān)性，這意味著老年人的免疫缺陷是多因素導(dǎo)致的。NIHSS評分較高的IS患者的臨床嚴(yán)重程度已被證明與較高的感染率相關(guān)，IS嚴(yán)重程度較高的患者更容易出現(xiàn)感染[23]。本研究血鎂水平與NIHSS評分呈負(fù)相關(guān)，與Hossain等[24]研究結(jié)果一致。Cojocaru等[25]研究也顯示血鎂水平低的IS患者神經(jīng)功能缺損更嚴(yán)重，血鎂水平的降低表明病情的嚴(yán)重程度。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示血鎂水平對IS超急性期患者發(fā)生SAI有一定的預(yù)測價值。因此，臨床應(yīng)重視IS超早期患者低鎂帶來的感染風(fēng)險。

本研究有一定的局限性。首先，缺乏患者吞咽困難、氣管插管、留置尿管等數(shù)據(jù)評估。其次，本研究是單中心、回顧性分析，數(shù)據(jù)規(guī)模較小。因此，需要更多的大規(guī)模前瞻性臨床研究來驗證本研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。綜上所述，IS超急性期患者合并低鎂血癥更容易發(fā)生SAI，血鎂IS超急性期患者發(fā)生SAI的獨(dú)立。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–08–07）

（修回日期：2024–10–21）