【摘要】目的 分析司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿?。═2DM）伴肥胖患者的效果，為臨床提供參考。方法 選取2022年10月至2023年12月航天中心醫(yī)院收治的70例T2DM伴肥胖患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各35例。對(duì)照組患者接受二甲雙胍治療，觀察組患者加用二甲雙胍治療。比較兩組患者身體基本情況（體質(zhì)量、BMI和腰圍）、血糖指標(biāo)[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）]、血脂指標(biāo)[三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者體質(zhì)量、BMI和腰圍均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。兩組患者治療后的血糖指標(biāo)水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。兩組患者治療后血脂指標(biāo)水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。兩組患者治療后炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合司美格魯肽可進(jìn)一步改善T2DM伴肥胖患者的身體情況，降低患者體質(zhì)量，有效調(diào)節(jié)患者血糖、血脂及炎癥因子水平，且未明顯增加患者不良反應(yīng)，具有良好的安全性。

【關(guān)鍵詞】司美格魯肽；二甲雙胍；2型糖尿?。环逝?；安全性

【中圖分類(lèi)號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.22.0041.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.014

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的發(fā)生、發(fā)展通常與不良的生活習(xí)慣、遺傳因素及環(huán)境因素有關(guān)，而肥胖是T2DM的主要風(fēng)險(xiǎn)因素之一[1]。肥胖會(huì)導(dǎo)致脂肪細(xì)胞增生和肥大，影響胰島素的分泌和作用，并促進(jìn)炎癥因子和游離脂肪酸的分泌，這些物質(zhì)會(huì)干擾胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，降低胰島素的敏感性，增加2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。二甲雙胍能夠抑制葡萄糖的內(nèi)源性生成，減少肝臟糖分輸出，增強(qiáng)胰島素在靶組織（如肝臟、肌肉和脂肪組織）中的敏感性，緩解胰島素抵抗，從而降低血糖水平，但長(zhǎng)期使用可能會(huì)導(dǎo)致患者胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)、維生素B吸收障礙、乳酸性酸中毒等情況，影響臨床療效[3]。司美格魯肽通過(guò)模擬人體自然分泌胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的作用，刺激胰島素分泌，抑制胰高血糖素的釋放，從而有效降低血糖水平[4]?；诖耍狙芯繉⒁陨蟽煞NMbEklEKxRQ+h+833YSRPK4vufbO0Pb3OF7/HHXVrnT4=藥物聯(lián)合用于治療T2DM伴肥胖患者，以期進(jìn)一步探討該治療方案的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年10月至2023年12月航天中心醫(yī)院收治的70例T2DM伴肥胖患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各35例。對(duì)照組患者中男性17例，女性18例；年齡30～55歲，平均年齡（41.80±6.79）歲；T2DM病程1～9年，平均 T2DM病程（3.88±1.43）年；BMI 28.18～35.21 kg/m2，平均BMI（31.27±1.79）kg/m2。 觀察組患者中男性19例，女性16例；年齡31～52歲，平均年齡（41.26±6.53）歲；T2DM病程1～7年，平均T2DM病程（3.06±1.22）年；BMI 28.24～34.87 kg/m2，平均BMI（31.58±1.62）kg/m2。兩組患者一般資料比較無(wú)差異（均P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合T2DM及肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，BMI≥28 kg/m2；⑵年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等其他慢性疾病；⑵妊娠期或哺乳期婦女；⑶合并嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙者；⑷有胰腺炎病史或腹部手術(shù)史者。本研究經(jīng)航天中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g/片），0.5 g/次，2次/d。觀察組患者加用司美格魯肽注射液[Novo Nordisk A/S，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20210014，規(guī)格：1.34 mg/mL，1.5 mL/支（預(yù)填充注射筆）]，皮下注射，初始劑量0.25 mg/次，1次/周，每4周增加一次劑量，增加0.25 mg/次。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者身體基本情況。包括體質(zhì)量、BMI及腰圍，使用軟皮尺測(cè)量治療前后的腰圍。⑵比較兩組患者血糖指標(biāo)水平。采集患者靜脈血3 mL，檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbAlc）（高效液相色譜法）；另采集患者空腹靜脈血3 mL，采用離心機(jī)離心15 min（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，半徑：10 cm），取血清，采用生化分析儀[貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)（中國(guó)）有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2011第2403311號(hào)，型號(hào)：AU5811]測(cè)定空腹血糖（FBG）及空腹胰島素（FINS），并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5，另采集患者餐后2 h靜脈血3 mL，同上方法測(cè)定餐后2 h血糖（2 hPG）。采集時(shí)間均為治療前后。⑶比較兩組患者血脂指標(biāo)。采集治療前后患者空腹靜脈血3 mL，提取血清[離心操作同⑵]，檢測(cè)三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）（電化學(xué)發(fā)光法）。⑷比較兩組患者炎癥因子水平。包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）。采集治療前后患者空腹靜脈血 3 mL，離心方式同⑵，取血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)+頭痛頭暈+低血糖）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者身體基本情況比較 治療前，兩組患者身體基本情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者身體基本情況指標(biāo)均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者血糖指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后血糖指標(biāo)水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者血脂指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后血脂指標(biāo)水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

有研究顯示，大部分T2DM患者均伴有肥胖表現(xiàn)[6]，因此，臨床治療時(shí)除嚴(yán)格控制血糖水平外，及時(shí)減輕患者體質(zhì)量，對(duì)于改善患者病情也具有重要意義。

本研究顯示，兩組患者治療后體質(zhì)量、BMI和腰圍均降低，且觀察組均更低，這提示觀察組治療方案更利于改善患者的身體情況。分析原因?yàn)椋久栏耵旊耐ㄟ^(guò)作用于下丘腦的中樞神經(jīng)，能夠抑制食欲，降低患者的饑餓感，減少食物的攝入量，幫助患者控制體質(zhì)量；此外，司美格魯肽還可有效延緩胃排空時(shí)間，降低食物的消化速度，增加飽腹感，從而減少患者進(jìn)食量和進(jìn)食頻率，使患者的體質(zhì)量、腰圍等進(jìn)一步降低[7]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組患者治療后的血糖指標(biāo)和血脂指標(biāo)水平均降低，且觀察組均更低，這提示觀察組治療方案可調(diào)節(jié)患者的血糖、血脂水平，改善患者病情。分析原因?yàn)椋纂p胍通過(guò)抑制肝臟葡萄糖異生、增加胰島素在靶組織中的敏感性及降低患者食欲等途徑來(lái)控制血糖；而司美格魯肽則通過(guò)加速胰島素分泌的同時(shí)減少胰高血糖素分泌，進(jìn)一步降低血糖，另外司美格魯肽可以幫助患者更好地控制體質(zhì)量，減少肥胖對(duì)糖尿病病情的不利影響[8]。二甲雙胍可以通過(guò)降低血脂水平，改善胰島素抵抗，而司美格魯肽則可以通過(guò)抑制胃腸系統(tǒng)脂肪的吸收，減少血脂的生成，進(jìn)一步降低血脂水平[9]。本研究顯示，兩組患者治療后炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，這提示觀察組治療方案能減輕患者的炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)?，司美格魯肽能夠模擬內(nèi)源性GLP-1的生理作用，通過(guò)激活GLP-1受體，促進(jìn)胰島素的分泌并抑制胰高血糖素的釋放，減少血糖波動(dòng)對(duì)機(jī)體的損傷，進(jìn)而降低因高血糖引起的炎癥反應(yīng)；另外，司美格魯肽還能夠促進(jìn)白細(xì)胞介素-10（IL-10）等抗炎細(xì)胞因子的分泌，抑制炎癥反應(yīng)，減輕組織損傷[10]。本研究顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)差異，這提示觀察組治療方案安全性理想。分析原因?yàn)?，二甲雙胍主要通過(guò)腎臟排泄，而司美格魯肽則主要通過(guò)腸道排泄，兩者在代謝途徑上并不重疊，藥物間的相互作用較少，因此，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率[11]。此外，也考慮與本研究樣本量較少有關(guān)，為了更全面地評(píng)估司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM的效果，今后研究可通過(guò)擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間等方法，提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和科學(xué)性。

綜上所述，在二甲雙胍治療基礎(chǔ)上加用司美格魯肽可進(jìn)一步改善T2DM伴肥胖患者的身體情況，減輕患者體質(zhì)量，更利于調(diào)節(jié)患者血糖、血脂及炎癥因子水平，且未明顯增加不良反應(yīng)，具有良好的安全性。

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