【摘要】目的 探索左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)與屈螺酮炔雌醇聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者的效果，為臨床提供參考。方法 選取2023年1月至2024年1月于陸豐市人民醫(yī)院進(jìn)行治療的48例圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案的不同分對(duì)照組（24例，接受屈螺酮炔雌醇片治療）和觀察組（24例，接受左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)與屈螺酮炔雌醇片治療）。比較兩組患者療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、子宮內(nèi)膜厚度及血清指標(biāo)水平。結(jié)果 觀察組患者的整體療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均降低，且觀察組更低（P<0.05）。治療后，兩組患者卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平均降低，雌二醇（E2）水平均升高，且觀察組FSH、LH水平均低于對(duì)照組，E2水平高于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)與屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者的效果較好，且安全性理想，能顯著降低子宮內(nèi)膜厚度并改善性激素水平。

【關(guān)鍵詞】左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)；屈螺酮炔雌醇；圍絕經(jīng)期；異常子宮出血；性激素

【中圖分類號(hào)】R711 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.22.0056.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.019

圍絕經(jīng)期女性生殖功能和生理功能逐漸減退，易發(fā)生異常子宮出血，并伴有月經(jīng)周期、經(jīng)量異常，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。另外，圍絕經(jīng)期女性出現(xiàn)異常子宮出血時(shí)不僅增加子宮內(nèi)膜的病變風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。屈螺酮炔雌醇片為口服避孕藥，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜血管收縮，減輕異常子宮出血[2]。而左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可通過(guò)調(diào)控左炔諾孕酮的釋放速度，抑制子宮內(nèi)膜增生，強(qiáng)化凝血功能，達(dá)到止血目的[3]。近年來(lái)，圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者接受上述兩種藥物聯(lián)合治療可獲得較好的效果[4]?；诖耍狙芯刻接懽笕仓Z孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)與屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合療法在圍絕經(jīng)期異常子宮出血治療中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年1月于陸豐市人民醫(yī)院進(jìn)行治療的48例圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案的不同分對(duì)照組（24例）和觀察組（24例）。對(duì)照組患者年齡44～54歲，平均年齡（48.57±3.31）歲；BMI 17.00～28.50 kg/m2，平均BMI（22.18±2.36）kg/m2；異常子宮出血病程5～34個(gè)月，平均異常子宮出血病程（18.47±6.58）個(gè)月。觀察組患者年齡45～53歲，平均年齡（49.23±3.05）歲；BMI 17.50～28.00 kg/m2，平均BMI（21.89±2.16）kg/m2；異常子宮出血病程6～32個(gè)月，平均異常子宮出血病程（20.52±7.55）年。兩組患者年齡、病程等資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)陸豐市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合圍絕經(jīng)期異常子宮出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵年齡>18歲；⑶入院治療前3個(gè)月內(nèi)無(wú)激素、免疫抑制劑與抗生素等用藥史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并急性腎損傷、肝硬化、肺結(jié)核或臟器功能衰竭者；⑵合并泌尿系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)畸形或?qū)Ρ狙芯渴褂盟幬镞^(guò)敏者；⑶合并精神意識(shí)障礙等其他精神性疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括血常規(guī)和超聲檢查，接受刮宮術(shù)，并進(jìn)行心理疏導(dǎo)和健康教育。刮宮術(shù)后第5天起對(duì)照組患者開(kāi)始口服屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20233467，規(guī)格：炔雌醇0.02 mg和屈螺酮3.00 mg），3 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥21 d后停藥7 d。28 d為1個(gè)周期，連續(xù)服藥3個(gè)周期。觀察組患者接受屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)干預(yù)。屈螺酮炔雌醇片用法同對(duì)照組，在刮宮術(shù)后第5天將左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)[Bayer Oy，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140237，規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個(gè)（20 μg/24 h）]置于宮腔內(nèi)，置入后開(kāi)始口服頭孢克洛膠囊（海南三葉美好制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940276，規(guī)格：0.25 g/粒），0.25 g/次，3次/d，連續(xù)治療3 d，預(yù)防宮內(nèi)感染?；颊呱w征穩(wěn)定、異常子宮出血癥狀消失后即可出院，出院后通過(guò)電話、入院復(fù)診等形式進(jìn)行隨訪，隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。顯效：子宮異常出血癥狀消失，月經(jīng)周期及月經(jīng)量恢復(fù)正常（月經(jīng)周期21～35 d，月經(jīng)量20～60 mL）；有效：子宮異常出血明顯改善，且月經(jīng)周期及月經(jīng)量基本正常；無(wú)效：異常子宮出血無(wú)改善甚至加重，月經(jīng)周期及月經(jīng)量不正常[6]?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)（頭暈頭痛、心悸等）總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。⑶比較兩組患者子宮內(nèi)膜厚度。采用彩色超聲診斷系統(tǒng)（深圳華聲醫(yī)療技術(shù)股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20192061257，型號(hào)：Labat SE）測(cè)定患者子宮內(nèi)膜厚度（測(cè)定時(shí)間為治療前與治療后）。⑷比較兩組患者血清指標(biāo)水平。采集患者晨起空腹靜脈血5 mL（采血時(shí)間為治療前和治療后），采用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min（離心半徑為8.5 cm），取上清液，封口后置于-20 ℃環(huán)境下保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）及雌二醇（E2）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但兩組患者總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均降低，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者血清指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)血清指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者FSH、LH水平均降低，E2水平均升高，且觀察組FSH、LH水平均更低，E2水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

圍絕經(jīng)期女性機(jī)體下丘腦-垂體-性腺軸的正反饋調(diào)節(jié)功能退化，靈敏度降低，患者更易發(fā)生焦慮、抑郁等負(fù)性情緒，導(dǎo)致黃體功能降低，抑制雌激素分泌[7]。長(zhǎng)期的低雌激素狀態(tài)會(huì)引起患者子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落，誘發(fā)異常子宮出血[8]。有臨床研究顯示，若不及時(shí)治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血，易導(dǎo)致嚴(yán)重貧血、子宮內(nèi)膜增生，甚至誘發(fā)癌變[9]。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)和屈螺酮炔雌醇片各自以其獨(dú)特的機(jī)制發(fā)揮顯著的止血作用。前者局部釋放孕激素，調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，從而控制出血；而后者則通過(guò)其雌激素與孕激素的復(fù)合作用，改善子宮內(nèi)膜環(huán)境，達(dá)到止血目的。兩者聯(lián)合可能具有增強(qiáng)療效的作用，為此，本研究將上述兩種藥物用于治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血，并觀察其治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的整體療效優(yōu)于對(duì)照組，兩組患者總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示觀察組的聯(lián)合治療方案可以優(yōu)化臨床療效。分析原因?yàn)?，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)與屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合具有協(xié)同作用，能夠提高療效。屈螺酮炔雌醇片含有屈螺酮和炔雌醇兩種成分，其中屈螺酮生物活性強(qiáng)，可促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞向蛻膜細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提高子宮內(nèi)膜的穩(wěn)定性，而炔雌醇具有抑制排卵的作用。屈螺酮炔雌醇與天然孕激素活性相似，可調(diào)節(jié)FSH、LH水平，進(jìn)而使子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)化，加快子宮內(nèi)膜和血管修復(fù)，達(dá)到止血目的[10]。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可持續(xù)不斷地向?qū)m腔釋放孕激素，使子宮內(nèi)膜變薄，促進(jìn)血管修復(fù)，加快毛細(xì)血管血栓的形成，達(dá)到止血效果[11]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示觀察組的聯(lián)合治療方案的安全性理想。分析原因?yàn)?，屈螺酮炔雌醇片用藥后代謝產(chǎn)物能快速排除；左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可直接將藥物釋放至子宮，不存在延遲問(wèn)題，且左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)不含金屬成分，具有子宮內(nèi)膜保護(hù)作用[12]。因此，聯(lián)合用藥未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性理想。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均降低，且觀察組更低，提示觀察組的治療方案可顯著降低子宮內(nèi)膜厚度。分析原因?yàn)?，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可持續(xù)釋放孕激素，抑制子宮內(nèi)膜增生，誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜的蛻膜樣變化，加速子宮內(nèi)膜腺體萎縮，使子宮內(nèi)膜變薄。此外，本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者FSH、LH水平均降低，E2水平均升高，且觀察組FSH、LH水平均更低，E2水平更高，這提示左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)與屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合用藥可改善患者血清指標(biāo)水平。分析原因?yàn)?，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)能降低子宮內(nèi)膜對(duì)雌激素的敏感性，抑制雌激素活性和前列環(huán)素的分泌，且可持續(xù)向卵巢釋放孕激素，從而調(diào)節(jié)FSH、LH及E2水平，對(duì)于保護(hù)卵巢功能具有積極作用。

綜上所述，圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者接受左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)與屈螺酮炔雌醇片時(shí)的治療效果與安全性理想，能降低子宮內(nèi)膜厚度并改善內(nèi)分泌環(huán)境。

參考文獻(xiàn)

譚容容，吳潔.圍絕經(jīng)期異常子宮出血的診治[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志， 2020， 36（9）： 655-657.

RICHTER W H， KOYTCHEV R， KIRKOV V， et al. Comparative pharmacokinetic estimates of drospirenone alone and in combination with ethinyl estradiol after single and repeated oral administration in healthy females[J]. Contraception， 2020， 101（2）： 137-143.

齊鳳芳，張娜.宮腔鏡聯(lián)合曼月樂(lè)治療異常子宮出血的臨床療效及安全性觀察[J].貴州醫(yī)藥， 2022， 46（9）： 1391-1392.

任利萍. 屈螺酮炔雌醇片在左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)放置后預(yù)防治療陰道不規(guī)則出血的效果[J]. 中國(guó)處方藥， 2014， 12（7）： 20-21.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組.圍絕經(jīng)期異常子宮出血診斷和治療專家共識(shí)[J].中華婦產(chǎn)科雜志， 2018， 53（6）： 396-401.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)婦科內(nèi)分泌學(xué)組.異常子宮出血診斷與治療指南（2022更新版）[J].中華婦產(chǎn)科雜志， 2022， 57（7）： 481-490.

馬睿.左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)+米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者療效及血清性激素水平的影響[J].中國(guó)藥物與臨床， 2020， 20（8）： 1351-1353.

糜志宏.曼月樂(lè)聯(lián)合媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血（簡(jiǎn)稱功血）的臨床療效及對(duì)血清激素水平的影響[J/CD].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志， 2020， 8（15）： 55， 68.

鞠宏姝. 圍絕經(jīng)期異常子宮出血合并子宮內(nèi)膜病變的相關(guān)因素分析[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2021， 36（4）： 923-926.

武富云. 左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）對(duì)圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者療效研究[J]. 中國(guó)藥物與臨床， 2020， 20（24）： 4124-4126.

郭君仙，王美蘭.左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合宮腔鏡子宮內(nèi)膜切除術(shù)治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血的臨床療效[J].中國(guó)性科學(xué)， 2020， 29（5）： 92-96.

姜欣，曾銀花.左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)與米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效和安全性比較[J].中國(guó)藥房， 2016， 27（21）： 2901-2903.