肝硬化居全球常見致死病因的第11位,年死亡人數(shù)高達(dá)100萬(wàn),男性多于女性。我國(guó)肝病患者人數(shù)約有3億,肝硬化死亡人數(shù)占全球肝硬化死亡人數(shù)的11%。肝硬化的常見病因包括乙肝病毒感染、酒精性肝病、丙型肝炎病毒感染、代謝相關(guān)性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、長(zhǎng)期膽汁淤積、藥物或有毒物質(zhì)損傷、肝臟血液循環(huán)障礙、遺傳和代謝性疾病和寄生蟲感染等。有些肝硬化患者存在多個(gè)病因。
乙肝在肝硬化患者中占比最高。HBV(乙型肝炎病毒)感染呈世界性流行。據(jù)WHO報(bào)道,2019年全球一般人群HBsAg流行率為3.8%,約有150萬(wàn)新發(fā)HBV感染者,2.96億慢性感染者。受HBV感染發(fā)生年齡等因素的影響,不同地區(qū)HBV感染的流行強(qiáng)度差異較大。2014年中國(guó)疾病預(yù)防控制中心調(diào)查結(jié)果顯示,我國(guó)1- 29歲人群的HBsAg陽(yáng)性率為2.94%,5歲以下兒童為0.32%。根據(jù)Polaris國(guó)際流行病學(xué)合作組織推算,2016年我國(guó)一般人群HBsAg流行率為6.1%,慢性HBV感染者為8 600萬(wàn)例。
據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),我國(guó)肝硬化患者總數(shù)約為700萬(wàn)人,而且老年肝硬化患者的數(shù)量在逐年上升。肝硬化患者發(fā)展到失代償期,會(huì)出現(xiàn)多種并發(fā)癥,包括腹腔積液、食道胃底靜脈曲張、肝性腦病、肝腎綜合征、感染、門靜脈血栓等。其中食管胃靜脈曲張破裂出血病死率高,是最常見的消化系統(tǒng)急癥之一。如何預(yù)防食管胃靜脈曲張(GOV)及其破裂出血(EVB),應(yīng)關(guān)注兩個(gè)方面:一是疾病治療方面,二是患者應(yīng)注意的事項(xiàng)。其管理策略包括以下四點(diǎn):①預(yù)防首次EVB(一級(jí)預(yù)防);②控制急性食管胃靜脈曲張出血;③預(yù)防再次EVB(二級(jí)預(yù)防);④改善肝臟功能儲(chǔ)備。本文主要介紹EVB的一級(jí)預(yù)防,目的是治療原發(fā)病、抗纖維化,防止曲張靜脈的形成和進(jìn)展、預(yù)防中重度曲張靜脈破裂出血,防止并發(fā)癥,提高生存率。
如果確診乙肝肝硬化門脈高壓,要積極治療原發(fā)病(乙肝抗病毒治療)。乙型肝炎是我國(guó)肝硬化的主要病因,抗病毒治療可減輕肝纖維化,降低門靜脈壓力,預(yù)防靜脈曲張發(fā)生或出血,且可降低終末期肝病和肝癌的發(fā)生。其他原因所致肝病也應(yīng)積極針對(duì)原發(fā)疾病進(jìn)行治療,以阻止肝硬化進(jìn)展,降低門靜脈壓力。
首先,乙肝肝硬化患者要強(qiáng)調(diào)將HBVDNA降低到檢測(cè)不到。HBVDNA定量主要用于評(píng)估HBV感染者病毒復(fù)制水平,是抗病毒治療適應(yīng)證選擇及療效判斷的重要指標(biāo)。隨著檢測(cè)試劑靈敏度的提高,目前定量檢測(cè)下限可達(dá)10 - 20國(guó)際單位/毫升甚至更低。對(duì)篩查出的HBsAg陽(yáng)性者,以及已經(jīng)開始抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者,采用高靈敏的實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測(cè)HBVDNA,有助于檢出低病毒載量的患者,以便盡早開始抗病毒治療或及時(shí)調(diào)整治療方案。
有研究提示,即使是HB-VDNA陰性的代償期肝硬化患者,如果不抗病毒治療,肝癌發(fā)生率顯著高于接受抗病毒治療的其他患者。國(guó)際多部指南和共識(shí)也因這些患者存在較高疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)而建議積極抗病毒治療。因此,只要發(fā)現(xiàn)存在乙型肝炎肝硬化的客觀依據(jù),無(wú)論代償期和失代償期,無(wú)論ALT和HBV DNA水平及HBeAg狀態(tài),均應(yīng)抗病毒治療,但同時(shí)應(yīng)注意尋找并治療肝硬化的其他病因。
對(duì)某些疾病無(wú)法進(jìn)行病因治療,或充分病因治療后肝臟炎癥和/或肝纖維化仍然存在或進(jìn)展的患者,可考慮給予抗炎抗肝纖維化的治療。
在抗肝纖維化治療中,目前尚無(wú)抗纖維化西藥經(jīng)過(guò)臨床有效驗(yàn)證。中醫(yī)中藥發(fā)揮了較重要的作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝纖維化基本病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí),主要治療原則有活血化瘀法、扶正補(bǔ)虛法和清熱(解毒)利濕法等。目前臨床經(jīng)驗(yàn)證實(shí),在抗病毒治療基礎(chǔ)上加用這些抗肝纖維化藥物治療慢性乙型肝炎肝硬化患者(雙抗治療),可進(jìn)一步減輕肝纖維化和肝硬化病情,甚至可以不同程度地逆轉(zhuǎn)肝纖維化。
此外,對(duì)已經(jīng)發(fā)生不同程度的靜脈曲張患者,要采取措施預(yù)防其發(fā)生破裂出血。