【摘要】目的 分析老年晚期胃癌患者采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧的治療效果，以及對患者腫瘤標(biāo)志物水平的影響。方法 以隨機數(shù)字表法將2021年3月至2023年4月鹽城市大豐中醫(yī)院（鹽城市大豐區(qū)老年醫(yī)院）收治的78例老年晚期胃癌患者分為對照組（39例，奧沙利鉑+替吉奧治療）、研究組（39例，復(fù)方苦參注射液+奧沙利鉑+替吉奧治療），21 d為1個療程，兩組均治療2個療程。比較兩組患者臨床療效，治療前后中醫(yī)證候積分、生命質(zhì)量評分及血清腫瘤標(biāo)志物水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié)果 與對照組比，研究組患者客觀緩解率、疾病控制率均更高，中醫(yī)證候積分更低；與治療前比，治療后兩組患者歐洲癌癥研究與治療組織癌癥核心量表（EORTCQLQ-C30）各功能領(lǐng)域評分均升高，研究組均高于對照組；治療后兩組患者血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）水平均降低，研究組均低于對照組；與對照組比，研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低（均P<0.05）。結(jié)論 在老年晚期胃癌奧沙利鉑、替吉奧化療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用復(fù)方苦參注射液輔助治療，療效顯著，對中醫(yī)證候評分與血清腫瘤標(biāo)志物的降低幅度更加明顯，并可改善患者臨床癥狀與生命質(zhì)量，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】晚期 ; 胃癌 ; 復(fù)方苦參注射液 ; 奧沙利鉑 ; 替吉奧 ; 腫瘤標(biāo)志物 ; 生命質(zhì)量

【中圖分類號】R453.9 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.23.0089.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.23.028

晚期胃癌是指腫瘤細胞侵犯漿膜層與鄰近組織，胃部癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移擴散，病情危重。腫瘤表面有出血傾向，患者多以腹部劇痛、食欲減退、嘔吐、黑便為主要表現(xiàn)，臨床治療主要以減輕癥狀，改善預(yù)后為目標(biāo)。藥物化療是晚期胃癌患者主要治療方案，奧沙利鉑、替吉奧為其一線用藥方案，雖能快速殺滅癌細胞，延緩疾病進展，但部分患者療效不佳，且長期應(yīng)用患者免疫系統(tǒng)、骨髓系統(tǒng)均受影響[1]。晚期胃癌患者普遍存在營養(yǎng)不良風(fēng)險，尤其是老年患者，機體耐受性差，積極尋求高效低毒的聯(lián)合化療用藥方案很關(guān)鍵[3]。中醫(yī)學(xué)將胃癌歸屬“積聚”“反胃”范疇，機體受毒邪侵襲，毒蘊于內(nèi)，脾胃虛弱，日久形成腫瘤，治療關(guān)鍵在于補脾益氣，消痞除滿。中醫(yī)藥可在一定程度上增強胃癌患者免疫力，降低病灶轉(zhuǎn)移風(fēng)險，延長患者生存期[2]。復(fù)方苦參注射液為中成藥制劑，其含有的苦參堿具有明顯的抗腫瘤活性，通過調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境抑制腫瘤細胞增殖，同時還可激活機體免疫系統(tǒng)，促進抗體與淋巴細胞生成，發(fā)揮抗腫瘤作用[3]?；诖耍瑸轵炞C中西醫(yī)聯(lián)合治療方案的可行性，本研究將上述三種藥物聯(lián)合用于老年晚期胃癌患者的臨床治療中，旨在分析老年晚期胃癌患者采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧的治療效果，現(xiàn)將本研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將2021年3月至2023年4月鹽城市大豐中醫(yī)院（鹽城市大豐區(qū)老年醫(yī)院）收治的78例老年晚期胃癌患者分兩組，各39例。對照組患者中男性21例，女性18例；年齡61～79歲，平均（70.00±2.07）歲；病理類型[4]：印戒細胞癌5例，低分化腺癌13例，黏液腺癌11例，中分化腺癌10例；發(fā)生部位：賁門16例，胃體8例，胃竇15例。研究組患者中男性22例，女性17例；年齡63～78歲，平均（70.50±1.49）歲；病理類型：中分化腺癌12例，黏液腺癌9例，印戒細胞癌4例，低分化腺癌14例；發(fā)生部位：胃體6例，賁門17例，胃竇16例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《HER2陽性晚期胃癌分子靶向治療的中國專家共識（2016版）》 [5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；⑵符合《中醫(yī)診斷學(xué)（第2版）》 [6]中“積聚”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為氣虛毒蘊證，主癥：腹?jié)M痞脹、胃脘部疼痛；次癥：吞酸嘈雜、消瘦乏力、食少納呆、心下痞硬；⑶入組前3個月未進行相關(guān)治療，預(yù)計生存期>90 d；⑷骨髓、臟器功能正常；⑸腫瘤晚期且無手術(shù)切除機會。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重內(nèi)科疾??；⑵對研究使用藥物過敏；⑶腫瘤細胞轉(zhuǎn)移至肺、肝、腦；⑷存在免疫性系統(tǒng)疾病、潰瘍性結(jié)腸炎。本研究經(jīng)鹽城市大豐中醫(yī)院（鹽城市大豐區(qū)老年醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受奧沙利鉑+替吉奧治療，取130 mg/m2注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格：50 mg），加入250～500 mL 5%葡萄糖注射液（浙江康吉爾藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33022596，規(guī)格：250 mL∶12.5 g）中稀釋，靜脈滴注，每個化療周期的第1天給藥，2～4 h輸注完畢；替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100150，規(guī)格：替加氟20 mg，吉美嘧啶5.8 mg，奧替拉西鉀19.6 mg）口服治療，40 mg/次，2次/d，連用14 d，停用7 d。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z14021231，規(guī)格：5 mL/支）治療，取該藥20 mL加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022336，規(guī)格：250 mL∶2.25 g）混合后勻速靜脈滴注，1次/d，連用14 d，停用7 d。21 d為1個療程，兩組均治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效：以世界衛(wèi)生組織（WHO）實體腫瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[7]進行療效評價。完全緩解：腫瘤病灶全部消失；部分緩解：病灶兩個最大垂直徑乘積縮小≥50%；疾病穩(wěn)定：病灶兩個最大垂直徑乘積縮小<50%或增大≤25%；疾病進展：有新發(fā)病灶或病灶兩個最大垂直徑乘積增大>25%?？陀^緩解率=完全緩解率+部分緩解率；疾病控制率=部分緩解率+完全緩解率+疾病穩(wěn)定率。⑵中醫(yī)證候積分[8]：評估兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀表現(xiàn)，癥狀共含上腹隱痛或刺痛、腹脹、食少納差、惡心、便溺，每項0～6分，總分0～30分，評分越高則患者癥狀表現(xiàn)越嚴(yán)重。⑶生命質(zhì)量評分：采用歐洲癌癥研究與治療組織癌癥核心量表（EORTCQLQ-C30） [9]評估患者治療前后生命質(zhì)量，含角色、情緒、軀體、社會、認知等5個功能領(lǐng)域，各領(lǐng)域均0～100分，評分越高則患者生命質(zhì)量更高。⑷腫瘤標(biāo)志物：于治療前后抽取兩組空腹靜脈血5 mL，離心（3 500 r/min，10 min）取上層血清，血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定。⑸不良反應(yīng)：包括肝功能損傷、腹瀉便秘、骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發(fā)。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，研究組客觀緩解率、疾病控制率均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，對照組和研究組患者中醫(yī)證候積分分別為（20.11±3.01）分、（20.27±

3.05）分；治療后分別為（10.47±1.01）分、（5.36±1.02）分，與治療前比，治療后對照組與研究組患者中醫(yī)證候積分均降低（t=18.962，28.953），且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=22.231，均P<0.05）。

2.3 兩組患者生命質(zhì)量評分比較 與治療前比，治療后兩組患者EORTCQLQ-C30各功能領(lǐng)域評分均升高，研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 與治療前比，治療后兩組患者CEA、CA19-9水平均降低，研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 與對照組比，研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

胃癌的發(fā)生與飲食、幽門螺桿菌感染、癌前期疾病關(guān)系密切，早期胃癌缺乏特異性表現(xiàn)，多數(shù)患者就診時已屬晚期，已無手術(shù)徹底切除機會，局部復(fù)發(fā)、多途徑轉(zhuǎn)移導(dǎo)致患者預(yù)后較差。晚期胃癌患者如無化療禁忌證，予以化療也可達到緩解癥狀、減輕痛苦，延長患者生命的目的?；煘槿硇灾委煼椒ǎㄟ^化學(xué)藥物殺滅患者體內(nèi)殘余病灶與微小轉(zhuǎn)移灶，控制病情進展，提升患者總生存率。奧沙利鉑、替吉奧分屬鉑類、氟尿嘧啶類藥物，前者可形成鉑化DNA加合物，抑制DNA合成與修復(fù)，加速腫瘤細胞死亡；后者為增效減毒性改良制劑，其含有的吉美嘧啶成分可抑制二氫嘧啶對5-氟尿嘧啶的降解作用，發(fā)揮其抗腫瘤效用。但老年晚期胃癌患者體質(zhì)較差，多合并基礎(chǔ)疾病，骨髓儲備功能不足，對藥物造成的不良反應(yīng)耐受性差，影響治療效果。

曾艷等[10]研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在惡性腫瘤治療中具有多靶點、高效廣譜等優(yōu)勢，輔助化療藥物治療，不僅可增強抗腫瘤效果，還可有效降低化療藥物對患者血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)造成的不良影響。中醫(yī)認為，脾胃虛衰，脾氣潰散致脾胃正氣虧損，毒熱內(nèi)結(jié)，痰濕積聚，血瘀，久之形成腫物，老年晚期胃癌患者治療應(yīng)以抗癌解毒、扶正祛邪為原則[11]。復(fù)方苦參注射液是由苦參、白土茯苓、山慈菇等純中藥提煉而成，苦參可清熱燥濕，消炎止痛，山慈菇可清熱解毒、化痰散結(jié)，白土茯苓可健脾祛濕、清熱解毒，可有效改善胃脘痞滿、腹痛、口燥咽干等證候表現(xiàn)，諸藥共伍共奏解熱毒、散郁結(jié)、通暢血行及鎮(zhèn)痛之功[12]；同時，復(fù)方苦參注射液屬于中成藥，可減輕靶向藥物所致不良反應(yīng)，安全性較高。此外，復(fù)方苦參注射液含有的苦參堿成分，可抑制端粒酶活性，殺滅腫瘤細胞，并改變細胞核酸分子序列，抑制細胞毒素過表達，加速細胞凋亡，從而提升抗腫瘤療效[13]。通過對比觀察兩組治療療效、中醫(yī)癥狀表現(xiàn)及安全性分析發(fā)現(xiàn)，與對照組比，治療后研究組患者客觀緩解率、疾病控制率均更高，中醫(yī)證候積分與不良反應(yīng)總發(fā)生率均更低，這提示在老年晚期胃癌奧沙利鉑、替吉奧藥物化療基礎(chǔ)上，應(yīng)用復(fù)方苦參注射液，可顯著提升臨床療效，降低中醫(yī)證候評分，且安全性較高。

血清中CEA表達與腫瘤細胞分化、轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，CA19-9是一類反映消化道腫瘤的高特異性糖類抗原，兩者均參與晚期胃癌疾病進展[14]。通過對兩組腫瘤標(biāo)志物的變化水平與生命質(zhì)量評分變化進行對比分析發(fā)現(xiàn)，治療后研究組血清CEA、CA19-9水平均較對照組更低，EORTCQLQ-C30各功能領(lǐng)域評分均較對照組更高，這提示在老年晚期胃癌奧沙利鉑、替吉奧藥物化療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用復(fù)方苦參注射液輔助治療，可改善患者腫瘤標(biāo)志物水平與生命質(zhì)量。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，復(fù)方苦參注射液中苦參堿與氧化苦參堿成分，通過抑制胃癌細胞蛋白表達與血管內(nèi)皮生長因子基因轉(zhuǎn)錄，可有效抑制胃癌細胞增殖與胃癌新生血管生長，當(dāng)藥力在機體發(fā)揮作用后，可同時增強T淋巴細胞活性，調(diào)節(jié)機體免疫應(yīng)答水平，抑制了腫瘤的免疫逃逸和生長，降低病灶轉(zhuǎn)移速度，發(fā)揮抗癌作用，降低血清腫瘤標(biāo)志物含量，減輕胃癌病變程度，進而提升患者生命質(zhì)量[15]。

綜上，在奧沙利鉑、替吉奧化療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方苦參注射液輔助治療老年晚期胃癌，療效顯著，對中醫(yī)證候評分與血清腫瘤標(biāo)志物的降低幅度更加明顯，并可改善患者臨床癥狀與生命質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床推廣。

參考文獻

胡官強，張曉斌，陳亞娟.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合表柔比星治療晚期胃癌的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床， 2018， 33（12）： 3270-3273.

過杰， 陳媛媛， 黃逸姣， 等. 益氣抗癌活血方聯(lián)合化療治療中晚期胃癌氣虛血瘀證的效果及免疫功能分析[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報， 2024， 52（8）： 84-88.

王津汝. 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合DOX方案治療晚期胃癌的臨床研究[J]. 青島醫(yī)藥衛(wèi)生， 2022， 54（2）： 134-136.

趙郁， 朱曉婷， 王軼楠. 晚期胃癌患者組織中EGFR、Her-2、C-met、IGF-1R基因表達水平與病理類型和腫瘤分期的關(guān)系[J]. 中國衛(wèi)生檢驗雜志， 2016， 26（19）： 2810-2812.

張俊， 秦叔逵. HER2陽性晚期胃癌分子靶向治療的中國專家共識（2016版）[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志， 2016， 21（9）： 831-839.

朱文鋒， 袁肇凱. 中醫(yī)診斷學(xué)[M]. 2版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2011： 75-89

張萍， 艾斌. 實體瘤免疫治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)[J]. 國際腫瘤學(xué)雜志， 2016， 43（11）： 848-851.

孫大志， 修麗娟， 施俊， 等. 胃癌中醫(yī)證候多元分析[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志， 2016， 23（10）： 16-20.

周燕燕， 席淑華. 胃大部切除術(shù)后3年胃癌患者生活質(zhì)量的EORTCQLQ-C30與QLQ-STO22聯(lián)合評價[J]. 世界華人消化雜志， 2012， 20（19）： 1782-1786.

曾艷， 游然， 韓彬. 中醫(yī)藥聯(lián)合靶向藥物治療中晚期胃癌研究進展[J/CD]. 消化腫瘤雜志（電子版）， 2023， 15（3）： 262-268.

賈榮范， 江瑤. 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合羥考酮治療胃癌晚期癌痛的臨床研究[J]. 醫(yī)藥論壇雜志， 2022， 43（20）： 40-43.

楊蝶， 張禹森， 張曉春. 復(fù)方苦參注射液對胃癌患者生存期的影響： 一項真實世界回顧性、多中心隊列研究[J]. 中醫(yī)雜志， 2022， 63（23）： 2259-2265.

張盛，熊偉杰，萬濤，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合SOX化療方案治療晚期胃癌的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床， 2023， 38（10）： 2531-2535.

楊俊， 李榮， 曾建昌. 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合SOX方案治療老年晚期胃癌的臨床療效[J]. 國際腫瘤學(xué)雜志， 2023， 50（2）： 82-86.

郜娜娜， 賀新愛， 馬馨. 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療藥對胃癌患者術(shù)后免疫功能及血清癌胚抗原、糖類抗原水平的影響[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2023， 40（5）： 1104-1109.