【摘要】 目的 探討腦脊液中趨化因子、白細胞介素水平對重癥急性腦出血（ICH）預后的預測價值。方法 回顧性選取醫(yī)院2023年6月- 2024年1月收治的47例急性ICH患者為研究對象，根據(jù)ICH患者療效情況分為好轉組（n=19）和未好轉組（n=28）。入院后患者均接受急診手術治療，檢測并比較兩組患者治療前后腦脊液趨化因子（CCL3、CCL17、CXCL12）和白細胞介素（IL-1β、IL-2、IL-6）水平。結果 好轉組患者治療后CCL3、CCL17、CXCL12水平表達低于治療前，未好轉組治療后CCL3、CCL17、CXCL12水平表達高于治療前，且好轉組治療后CCL3、CCL17、CXCL12水平表達低于未好轉組治療后（P<0.05）。好轉組患者治療后的IL-1β、IL-2、IL-6水平表達低于治療前，未好轉組患者的IL-2、IL-6水平表達高于治療前，并且好轉組治療后IL-1β、IL-2、IL-6水平表達低于未好轉組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；ROC曲線顯示，CCL3、CCL17、CXCL12、IL-1β、IL-2、IL-6應用于重癥急性ICH預后預測的AUC均大于0.50（P<0.05），表明各項指標均具有預測效能，其中IL-2的預測效果相對較好。結論 腦脊液中趨化因子、白細胞介素水平與重癥急性ICH預后具有一定的相關性，可作為預測ICH患者預后指標。

【關鍵詞】 急性腦出血；白細胞介素；趨化因子

中圖分類號 R743.34 &nbsp;文獻標識碼 A 文章編號 1671-0223（2024）23--04

Prognostic value of chemokines and interleukin levels in cerebrospinal fluid for severe acute cerebral hemorrhage

Shi Youxiang. Department of Critical Care Medicine， Haian People's Hospital， Haian 226500， China

【Abstract】 Objective To explore the predictive value of chemokines and interleukin levels in cerebrospinal fluid for the prognosis of severe acute cerebral hemorrhage （ICH）. Methods A retrospective study was conducted on 47 patients with acute ICH admitted to the hospital from June 2023 to January 2024. According to the efficacy of ICH patients， they were divided into an improvement group （n=19） and a non improvement group （n=28）. After admission， all patients underwent emergency surgical treatment. The levels of chemokines （CCL3， CCL17， CXCL12） and interleukins （IL-1 β， IL-2， IL-6） in cerebrospinal fluid were measured and compared between the two groups before and after treatment. Results The expression levels of CCL3， CCL17， and CXCL12 in the improved group were lower than before treatment， while the expression levels of CCL3， CCL17， and CXCL12 in the non improved group were higher than before treatment， and the expression levels of CCL3， CCL17， and CXCL12 in the improved group were lower than those in the non improved group after treatment （P<0.05）. The expression levels of IL-1 β， IL-2， and IL-6 in the improved group were lower than before treatment， while the expression levels of IL-2 and IL-6 in the non improved group were higher than before treatment. Moreover， the expression levels of IL-1 β， IL-2， and IL-6 in the improved group were lower than those in the non improved group after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The ROC curve shows that the AUC of CCL3， CCL17， CXCL12， IL-1 β， IL-2， and IL-6 used for predicting the prognosis of severe acute ICH were all greater than 0.50 （P<0.05）， indicating that all indicators had predictive power， with IL-2 having a relatively good predictive effect. Conclusion The levels of chemokines and interleukins in cerebrospinal fluid are correlated with the prognosis of severe acute ICH and can be used as prognostic indicators for ICH patients.

【Key words】 Acute cerebral hemorrhage; Interleukin; Chemokine

腦出血（ICH）是臨床常見的非外傷性腦實質(zhì)血管破裂出血性疾病，急性期病死率30%左右，已嚴重威脅人類健康[1-2]。急性顱腦內(nèi)血管損傷引起炎癥反應致使中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境改變、神經(jīng)細胞受損，使幸存患者治療后存在認知障礙、運動障礙等不同程度的后遺癥[3]。既往研究結果顯示，急性ICH患者機體炎癥反應對患者預后效果具有重要影響[4]。趨化因子具有誘導附近反應細胞定向趨化作用，部分趨化因子可在免疫應答過程中誘導免疫細胞進入感染部位，在正常組織中維持和發(fā)育過程中控制細胞遷徙。白細胞介素是白細胞及免疫細胞相互作用的淋巴細胞，它和血細胞生長因子同屬細胞因子，共同完成造血和免疫功能調(diào)節(jié)，有研究顯示，白細胞介素在激活與調(diào)節(jié)免疫細胞、炎癥反應中起重要作用[5]。本研究主要探討腦脊液中趨化因子、白細胞介素水平對重癥急性ICH患者預后的預測價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性選取醫(yī)院2023年6月- 2024年1月收治的47例急性ICH患者臨床資料。納入標準：經(jīng)臨床頭部CT等影像學檢測確診為急性ICH患者，符合《中國腦出血診治指南（2019）》[6]相關標準；未見其他部位并發(fā)傷；發(fā)病時間＜24h；急性生理和慢性健康狀態(tài)評價系統(tǒng)Ⅱ（APACHE-Ⅱ）評分[7]≥25分。排除標準：神經(jīng)功能缺損或既往神經(jīng)系統(tǒng)疾??；合并其他重要臟器嚴重功能障礙；急救后生存時間＜24h；腦外傷性ICH者。根據(jù)ICH患者療效情況[8]分為好轉組和未好轉組，其中好轉組19例，未好轉組28例。研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 資料收集

通過查閱患者病歷檔案，收集患者年齡、性別、發(fā)病至住院時間、APACHE-Ⅱ評分等臨床資料。

1.3 實驗室檢測方法

入院后患者均接受急診手術治療，13例行腦室外引流術，27例行開顱腦血腫清除術，7例同時行腦室外引流術和開顱腦血腫清除術。47例患者入院后及急診手術治療后抽取腦脊液6ml，-80℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫法檢測不同預后ICH患者趨化因子（CCL17、CXCL12、CCL3）和白細胞介素（IL-6、IL-1β、IL-2）濃度，嚴格按照試劑盒說明書步驟操作。試劑盒均購于上海恒遠生物科技有限公司。

1.4 數(shù)據(jù)分析方法

運用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料計算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)分布以“均數(shù)±標準差”表示，組間率比較采用t檢驗。采用受試者工作特征（ROC）曲線，分析趨化因子、白細胞介素對重癥急性ICH患者預后的預測價值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

好轉組患者的年齡47.16±3.27歲；男11例，女8例；發(fā)病至入院時間3.18±0.54h；APACHE-Ⅱ評分64.23±7.47分。未好轉組平均年齡54.42±4.38歲；男14例，女14例；發(fā)病至入院時間5.23±1.19h；APACHE-Ⅱ評分75.36±7.25分。好轉組患者的年齡、發(fā)病至入院時間、APACHE-Ⅱ評分均低于未好轉組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后趨化因子水平分析

治療前，兩組患者的CCL3、CCL17、CXCL12水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，好轉組患者的CCL3、CCL17、CXCL12水平低于治療前，而未好轉組的CCL3、CCL17、CXCL12水平高于治療前；組間比較，好轉組患者治療后CCL3、CCL17、CXCL12水平低于未好轉組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 治療前CCL3、CCL17、CXCL12水平對重癥急性ICH預后預測效能分析

ROC曲線顯示，CCL3、CCL17、CXCL12應用于重癥急性ICH預后預測的曲線下面積（AUC）分別為0.745、0.716和0.658，表明三項指標均具有預測效能（P<0.05），其中CCL3的預測效果相對較好，見表2和圖1。

2.4 兩組患者治療前后白細胞介素水平分析

治療前，兩組患者的IL-1β、IL-2、IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，好轉組患者的IL-1β、IL-2、IL-6水平表達低于治療前，未好轉組患者的IL-2、IL-6水平表達高于治療前；組間比較好轉組治療后IL-1β、IL-2、IL-6水平表達低于未好轉組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 治療前IL-1β、IL-2、IL-6水平對重癥急性ICH預后預測效能分析

ROC曲線顯示，IL-1β、IL-2、IL-6應用于重癥急性ICH AUC分別為0.774、0.815和0.762，表明三項指標均具有預測效能（P<0.05），其中IL-2的預測效果相對較好，見表4和圖2。

3 討論

ICH是指原發(fā)性腦實質(zhì)出血，腦疝是ICH最常見的死亡原因。ICH年發(fā)病率約70/10萬人，具有高致殘、致死率，是全球范圍內(nèi)疾病因素導致殘疾和死亡的重要原因[9-10]。同時近年來ICH發(fā)病率呈逐年上升趨勢。目前認為急性ICH預后受血腫量、是否伴有腦室出血等因素影響[11]。有研究顯示，ICH除局部血腫占位效應及腦組織損傷外，局部或全身炎癥反應是導致急性ICH患者病情加重的主要組成部分，且與ICH疾病炎癥程度呈正相關[12-13]。趨化因子和白細胞介素是重要的促炎因子類型，可介導機體炎癥反應產(chǎn)生，其血清含量可直接反映機體炎癥水平[14-15]。其中趨化因子對白細胞具有特異性趨化吸引作用，誘導巨噬細胞和淋巴細胞活化、增殖，促進并維持機體炎癥反應的發(fā)生、發(fā)展。白細胞介素通過對白細胞和免疫細胞相互作用，在激活、調(diào)節(jié)免疫細胞中介導淋巴細胞在炎癥反應中具有重要作用。

本研究結果顯示，好轉組患者治療后趨化因子CCL3、CCL17、CXCL12水平表達低于治療前，未好轉組治療后CCL3、CCL17、CXCL12水平表達高于治療前，且好轉組治療后CCL3、CCL17、CXCL12水平表達低于未好轉組治療后。結果提示趨化因子與急性重癥ICH患者病情存在一定聯(lián)系，腦脊液CCL3、CCL17、CXCL12水平下降可提示患者預后，與既往相關研究結果相似[16]。CCL3、CCL17、CXCL12預測重癥急性ICH預后的 AUC分別為0.745、0.716和0.658，提示對重癥急性ICH預后具有一定的診斷價值。本研究結果還顯示，好轉組患者治療后IL-1β、IL-2、IL-6水平表達低于治療前，未好轉組治療后IL-2、IL-6水平表達高于治療前，且好轉組治療后IL-1β、IL-2、IL-6水平表達低于未好轉組治療后。結果說明白細胞介素可提示急性重癥ICH患者局部或全身炎癥反應，且與患者病情嚴重程度相關，提示IL-1β、IL-2、IL-6水平變化可觀察患者預后情況。本研究建立ROC曲線，IL-1β、IL-2、IL-6預測重癥急性ICH預后的AUC分別為0.774、0.815和0.762，提示對重癥急性ICH預后具有較好的診斷價值。

綜上所述，腦脊液中趨化因子（CCL3、CCL17、CXCL12）、白細胞介素（IL-1β、IL-2、IL-6）水平與重癥急性ICH預后具有相關性，并能有效評估治療效果及判斷預后。本研究不足之處在于單中心研究，待后續(xù)納入大樣本進行更全面、細致的多中心研究。

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[2024-06-17收稿]

作者單位：226500 江蘇省海安市，海安人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科