看得見(jiàn)的敵人不可怕,看不見(jiàn)的敵人才可怕。多發(fā)性骨髓瘤就是這樣一種潛伏在骨骼深處,沒(méi)有“瘤”的特征,難以看見(jiàn),卻危及生命的疾病。這種疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣,治療極具挑戰(zhàn)性。
● 這個(gè)殺手“靜悄悄”
多發(fā)性骨髓瘤是一種源自骨髓中漿細(xì)胞的惡性血液腫瘤。我們可以把骨髓看作一個(gè)繁忙的工廠,每時(shí)每刻都在生產(chǎn)各種各樣的血細(xì)胞幫助人體完成各種生理功能,如生產(chǎn)紅細(xì)胞攜帶氧氣、生產(chǎn)血小板止血、生產(chǎn)白細(xì)胞消滅病原體等。漿細(xì)胞也是骨髓生產(chǎn)的,是免疫系統(tǒng)的一部分,主要任務(wù)是生成抗體,抵御進(jìn)入人體的病毒、細(xì)菌等有害病原體。在多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi),漿細(xì)胞發(fā)生了突變,導(dǎo)致其異常增殖,形成腫瘤性漿細(xì)胞克隆。這些癌細(xì)胞產(chǎn)生大量異常免疫球蛋白(M蛋白),破壞骨骼的結(jié)構(gòu)和功能,并損害腎臟、心臟等重要器官。
多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,但近年來(lái)越來(lái)越多的研究表明,炎癥反應(yīng)在疾病發(fā)生過(guò)程中扮演重要角色,特別是炎癥因子白介素-18(interleukin-18,IL-18)和高遷移率族蛋白B1(high-mobility group protein B1,HMGB1)起到了關(guān)鍵作用。IL-18在健康人群中水平最高,而在多發(fā)性骨髓瘤患者中水平最低,其作用具有雙面性:既可抑制腫瘤生長(zhǎng),也可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和耐藥性產(chǎn)生;HMGB1更像是“煽風(fēng)點(diǎn)火者”,可激活多種促炎通路,促進(jìn)血管生成、抑制細(xì)胞凋亡并調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)創(chuàng)造有利條件。
多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)于55—65歲中老年人群,但近年來(lái)有年輕化趨勢(shì),男性患病風(fēng)險(xiǎn)略高于女性。此外,家族中有直系親屬患有血液系統(tǒng)疾?。ㄈ鐔慰寺”N球蛋白病等)的人群,患病風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。
需要注意的是,多發(fā)性骨髓瘤起病隱匿,通常“隱藏”在其他常見(jiàn)疾病的癥狀中,悄悄損傷人體。癌變的漿細(xì)胞主要攻擊骨骼和腎臟、心臟等器官,導(dǎo)致多發(fā)性骨髓瘤常見(jiàn)的早期癥狀為不明原因的骨痛(尤其是脊柱、肋骨和骨盆部位)、貧血(表現(xiàn)為乏力、面色蒼白)、腎功能不全(如蛋白尿、血尿)、反復(fù)感染(如肺炎、帶狀皰疹)等。這些癥狀復(fù)雜多樣,且與很多常見(jiàn)疾病相似,因此多發(fā)性骨髓瘤早期容易被忽視,初次就診的誤診率和漏診率可達(dá)60%,很多老年人容易被誤診為骨質(zhì)疏松和腰椎疾病。
● 多種新“解藥”正加速趕來(lái)
多發(fā)性骨髓瘤的治療以延長(zhǎng)生存期、改善生活質(zhì)量為目標(biāo),遵循個(gè)性化綜合治療的原則。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的年齡、身體狀況、疾病嚴(yán)重程度和治療反應(yīng)等因素,制定最合適的治療方案。治療通常包括初始誘導(dǎo)治療、強(qiáng)化鞏固治療和維持治療3個(gè)階段。初始誘導(dǎo)治療目的是盡可能降低腫瘤負(fù)荷,強(qiáng)化鞏固治療進(jìn)一步降低腫瘤負(fù)荷并爭(zhēng)取達(dá)到完全緩解,維持治療是為了消滅微小殘留病灶,減少?gòu)?fù)發(fā),延長(zhǎng)生存期。
可行的方法包括化療、免疫調(diào)節(jié)劑治療和造血干細(xì)胞移植?;熕幬锶缑婪▉?、環(huán)磷酰胺、地塞米松等,通過(guò)靜脈輸液給藥,缺點(diǎn)是骨髓抑制期長(zhǎng),易感染,住院時(shí)間長(zhǎng)且費(fèi)用高。免疫調(diào)節(jié)劑如沙利度胺、來(lái)那度胺等,可口服或皮下注射,骨髓抑制較輕,時(shí)間靈活可控。對(duì)于符合條件的年輕患者,自體造血干細(xì)胞移植可提高療效。
針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤,隨著醫(yī)學(xué)研究不斷取得新進(jìn)展,多種新“解藥”正加速趕來(lái),有望帶來(lái)更好的治療效果。其中,嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法和雙特異性抗體療法等,通過(guò)激活患者自身的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞,患者接受治療后可提高腫瘤緩解的程度。此外,多種小分子靶向藥物如蛋白酶體抑制劑(硼替佐米、伊沙佐米、卡非佐米)和達(dá)雷妥尤單克隆抗體等,已在臨床上顯示良好的療效,大部分靶向藥采用口服或皮下注射的給藥方式,高齡老年人也可以很好地耐受,顯著改善患者的生存期和生活質(zhì)量。
● 積極心態(tài)促康復(fù)
多發(fā)性骨髓瘤是慢性疾病,治療過(guò)程漫長(zhǎng)且復(fù)雜,患者及其家屬需保持積極樂(lè)觀的心態(tài),面對(duì)疾病帶來(lái)的挑戰(zhàn),家庭成員應(yīng)給予患者充分的關(guān)愛(ài)和支持,共同渡過(guò)難關(guān)。同時(shí),患者可加入相關(guān)的患者支持組織或社群,與病友交流經(jīng)驗(yàn)、分享心得,增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心。
同時(shí),健康的生活方式在康復(fù)過(guò)程中也是必不可少的:
(1)勞逸結(jié)合:尤其是中老年人,不要過(guò)度勞累,保持心情舒暢。
(2)防范骨折:休息時(shí)選擇硬板床,避免負(fù)重勞動(dòng)或劇烈運(yùn)動(dòng),防范病理性骨折。
(3)預(yù)防感染:生活中注意保暖,避免著涼,室內(nèi)保持空氣新鮮,定期進(jìn)行環(huán)境消毒。
(4)飲食調(diào)理:遵循高熱量、高蛋白、多維生素、易消化的原則,多飲水,保持大便通暢,有腎功能損傷的患者應(yīng)低鹽飲食,適當(dāng)限制蛋白質(zhì)攝入。
(5)定期復(fù)診:遵醫(yī)囑定期復(fù)診和隨訪監(jiān)測(cè),根據(jù)病情進(jìn)展及時(shí)調(diào)整治療方案。
● 增強(qiáng)意識(shí)是預(yù)防關(guān)鍵
面對(duì)發(fā)病隱匿的疾病,我們要增強(qiáng)防癌意識(shí)。年齡大于40歲的人群應(yīng)積極關(guān)注骨骼健康、腎功能和免疫系統(tǒng)的狀況,出現(xiàn)不明原因骨痛、貧血、腎功能不全、反復(fù)感染等癥狀的人群,應(yīng)警惕多發(fā)性骨髓瘤的可能,建議進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、蛋白電泳等檢查,以及骨骼X線、計(jì)算機(jī)斷層掃描、磁共振成像等影像學(xué)檢查,必要時(shí)進(jìn)行骨髓穿刺和活檢以明確診斷。
對(duì)于老年骨質(zhì)疏松患者,定期進(jìn)行篩查以識(shí)別骨質(zhì)疏松背后真正原因尤為重要。通過(guò)血液、尿液以及影像學(xué)檢查等方法,可及早發(fā)現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤的蛛絲馬跡,以免延誤病情。