摘要：目的" "探究布地奈德、左沙丁胺醇與噻托溴銨聯(lián)合治療慢阻肺的效果及對患者呼吸功能及機體炎性反應的影響。方法" 選取2022年1月-2023年12月南昌大學第二附屬醫(yī)院收診的88例慢阻肺患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組44例。對照組應用常規(guī)治療，研究組應用布地奈德、左沙丁胺醇與噻托溴銨聯(lián)合治療。比較兩組臨床療效、肺功能[呼氣流量峰值（PEF）、肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）]、呼吸功能[吸氣峰值壓（PIP）、平均氣道壓（Pmean）、氣道阻力（Raw）]、炎性因子水平[白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）、白細胞計數(shù)（WBC）]。結(jié)果" 研究組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05）;研究組治療后肺功能指標水平均高于對照組（Plt;0.05）;研究組PIP水平均高于對照組，而Pmean、Raw水平低于對照組（Plt;0.05）;研究組機體炎性反應水平低于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論" 布地奈德、左沙丁胺醇與噻托溴銨聯(lián)合治療在慢阻肺患者中的臨床療效確切，能夠改善患者呼吸功能以及肺功能，減輕機體炎性反應，值得臨床應用。

關鍵詞：布地奈德;左沙丁胺醇;噻托溴銨;慢阻肺;呼吸功能;炎性反應

中圖分類號：R56" " " " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.24.005

文章編號：1006-1959（2024）24-0016-04

Effect of Budesonide， Levosalbutamol Combined with Tiotropium Bromide on Respiratory Function"and Inflammatory Response in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ZHANG Zhizhong

（Department of Respiratory Medicine，the Second Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To investigate the effect of budesonide，levosalbutamol and tiotropium bromide in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease and its effect on respiratory function and inflammatory response.Methods" A total of 88 patients with chronic obstructive pulmonary disease admitted to the Second Affiliated Hospital of Nanchang University from January 2022 to December 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and study group， with 44 patients in each group. The control group was treated with routine treatment， and the study group was treated with budesonide， levosalbutamol and tiotropium bromide. The clinical efficacy， lung function [peak expiratory flow （PEF）， vital capacity （VC）， forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume in first second （FEV1）]， respiratory function [peak inspiratory pressure （PIP）， mean airway pressure （Pmean）， airway resistance （Raw）]， inflammatory factor levels [interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C-reactive protein （CRP）， white blood cell count （WBC）] were compared between the two groups.Results" The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of lung function indexes in the study group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. The level of PIP in the study group was higher than that in the control group， while the levels of Pmean and Raw were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The levels of inflammatory reaction in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）.Conclusion" The combination of budesonide， levosalbutamoland tiotropium bromide has a definite clinical effect in patients with chronic obstructive pulmonary disease， which can improve the respiratory function and lung function of patients and reduce the inflammatory response of the body. It is worthy of clinical application.

Key words：Budesonide;Levosalbutamol;Tiotropiumbromide;Chronic obstructive pulmonary disease;Respiratory function;Inflammatory response

慢性阻塞性肺病通常稱作慢阻肺，主要表現(xiàn)為呼吸困難及肺泡過度膨脹，在40歲以上的群體中發(fā)病率大約為8.2%。此病具有病史長、容易反復及難以根治的特點，一旦急性加重，可能會對肺部功能造成永久性損害，極端情況下甚至威脅患者生命[1]。治療慢阻肺時，臨床上一般采用藥物治療以減緩肺功能衰退、減輕癥狀和提高活動耐力，遏制病情惡化，但單獨用藥往往療效欠佳，因此經(jīng)常采取聯(lián)合用藥以提高療效[2]。常規(guī)治療手段包括布地奈德霧化吸入，但單一用藥療效稍顯不足。為了探索更有效的治療方案，有研究嘗試將布地奈德與沙丁胺醇聯(lián)合使用，以期改善慢阻肺急性加重期的病情，進而提高臨床療效[3]。噻托溴銨吸入劑作為一種M膽堿受體拮抗劑，能夠通過減緩支氣管平滑肌的收縮來緩解氣流受限。鑒于此，本研究選取2022年1月-2023年12月南昌大學第二附屬醫(yī)院收診的88例慢阻肺患者作為研究對象，旨在探究布地奈德、左沙丁胺醇與噻托溴銨聯(lián)合治療對慢阻肺患者呼吸功能及機體炎性反應的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2022年1月-2023年12月南昌大學第二附屬醫(yī)院收診的88例慢阻肺患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組各44例。對照組中男28例，女16例;年齡49～76歲，平均年齡（55.83±2.73）歲;病程5個月～13年，平均病程（4.16±0.88）年;體重59～86 kg，平均體重（67.82±1.16）kg。研究組男29例，女15例;年齡47～77歲，平均年齡（55.79±2.66）歲;病程4個月～11年，平均病程（4.15±0.91）年;體重54～89 kg，平均體重（67.75±1.21）kg。兩組慢阻肺患者性別、年齡、體重及病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），臨床可比?；颊呒凹覍僦椴⒁押炞滞獗狙芯?。

1.2納入及排除標準" 納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標準[4];②入選患者均存在不同程度的呼吸困難、咳嗽、咳痰等情況，經(jīng)肺部聽診可判定存在濕啰音、哮鳴音;③臨床資料完整。排除標準：①精神疾病患者;②對本次研究藥物過敏患者;③不配合用藥者;④合并支氣管擴張、心律失常、惡性腫瘤、肝腎疾病患者。

1.3方法

1.3.1對照組" 行常規(guī)治療，主要包括祛痰、氧療以及酸堿平衡等治療，同時進行支氣管擴張、解痙平喘以及施以抗生素等。連續(xù)治療10 d以上。

1.3.2研究組" 應用布地奈德、左沙丁胺醇與噻托溴銨聯(lián)合治療。首先給予吸入布地奈德混懸液（Astra Zeneca Pty Ltd.，注冊證號H20140474，規(guī)格：2 ml：0.5 mg），劑量2 mg;根據(jù)患者的實際情況，指導其適當吸入用鹽酸左沙丁胺醇（健康元藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20193279;規(guī)格：3 ml：0.63 mg）0.63 mg;同時，霧化吸入噻托溴銨吸入劑（Boehringer Ingelheim Pharma GmbHamp;Co.KG，批準文號H20100194，規(guī)格：18 μg）18 μg，1次/d。 連續(xù)治療10 d以上。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效" 顯效：治療后臨床癥狀、體征消失或基本消失，X線片顯示患者胸部陰影恢復正常，聽診胸部濕啰音消失;有效：治療后患者的臨床癥狀和體征明顯改善，X線片顯示患者的胸部陰影恢復超過70%，聽診胸部濕啰音改善明顯;無效：治療后臨床癥狀沒有達到上述標準?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。

1.4.2肺功能" 比較兩組治療前后肺功能指標，主要包括呼氣流量峰值（peak expiratory flow， PEF）、肺活量（vital capacity， VC）、用力肺活量（forced vital capacity， FVC）以及第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in first second， FEV1）等[6]。

1.4.3呼吸功能" 通過呼吸功能監(jiān)護儀檢測兩組治療前后呼吸力學指標，包括吸氣峰值壓（peak inspiratory pressure， PIP）、平均氣道壓（mean airway pressure， Pmean）、氣道阻力（airway resistance， Raw）[7]。

1.4.4炎性因子水平" 包括白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）及白細胞計數(shù)（WBC）[8]。

1.5統(tǒng)計學方法" 本研究所得數(shù)據(jù)通過SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行處理。計數(shù)資料使用[n（%）]表示，應用χ2檢驗;計量資料以（x±s）表示，行t檢驗。Plt;0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較" 研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.968，P=0.000），見表1。

2.2兩組肺功能比較" 兩組治療后肺功能指標均高于治療前，且研究組肺功能指標高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3兩組呼吸功能比較" 兩組治療后PIP水平高于治療前，Pmean、Raw水平低于治療前，且研究組PIP水平高于對照組，Pmean、Raw水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4兩組炎性反應水平比較" 兩組治療后機體炎性反應水平均低于治療前，且研究組機體炎性反應水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

3討論

慢性阻塞性肺?。璺危┦呛粑浦蓄l繁出現(xiàn)的疾病類型，其成因主要與病原體侵襲患者的呼吸道，引發(fā)炎癥反應有關?；颊邭獾罆l(fā)生重構(gòu)，進而導致氣道阻塞、氣流受限和狹窄，最終影響通氣功能，尤其在疾病的急性加重階段，患者的死亡率可能會上升[9]。一旦慢阻肺患者進入急性加重期，必須迅速進行治療。傳統(tǒng)上，對這些患者的治療以常規(guī)療法為核心，包括使用茶堿類藥物、祛痰劑、抗生素及氧療等，這些方法能夠緩解呼吸抑制、氣道痙攣和咳嗽等癥狀，但療效有限，治療周期較長，因此目前推薦在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合其他藥物治療[10]。布地奈德作為一種糖皮質(zhì)激素，具有顯著的抗炎和抗過敏作用，能夠減輕支氣管阻塞。左沙丁胺醇作為支氣管擴張劑，在緩解氣道阻塞方面效果顯著，有助于提升肺通氣功能。噻托溴銨安全性高，吸入后迅速起效，3 h內(nèi)達到峰值，并能維持24 h的氣道通暢，長期使用無蓄積風險[11]。布地奈德、左沙丁胺醇與噻托溴銨聯(lián)合應用彌補了單一療法的缺陷，可加速患者癥狀緩解，并根據(jù)患者狀況和霧化吸入治療需求進行個性化治療，這種綜合療法能更有效地優(yōu)化患者的生理狀態(tài)[12]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05），提示布地奈德、左沙丁胺醇與噻托溴銨聯(lián)合治療的療效確切。分析認為，布地奈德作為一種激素類藥物，通過霧化吸入方式作用于人體，它具備顯著的抗炎和緩解喘息的作用，能夠有效地控制炎癥細胞的活性及生成，進而減輕患者的臨床癥狀[13]。左沙丁胺醇則屬于腎上腺素能受體的刺激性藥物，其治療機理主要是通過遏制組胺等致敏物質(zhì)的釋放，達到減輕支氣管痙攣的效果。噻托溴銨是一種新型的抗膽堿類藥物，它能夠與膽堿受體結(jié)合，特別是對M1和M2受體具有高度的親和力，從而有效阻斷膽堿神經(jīng)對支氣管平滑肌的刺激作用，減少氣管收縮，并抑制腺體分泌，降低呼吸道分泌物，從而緩解患者的呼吸道不適[14]。這三種藥物聯(lián)合使用，能夠產(chǎn)生互補效應，有效改善患者的癥狀和體征，幫助消除胸部陰影和濕啰音。同時，研究組肺功能指標高于對照組（Plt;0.05），PIP水平高于對照組，Pmean、Raw水平低于對照組（Plt;0.05），表明布地奈德、左沙丁胺醇與噻托溴銨聯(lián)合治療能夠改善患者肺功能以及呼吸功能。主要是因為，左沙丁胺醇為腎上腺素受體激動劑，可擴張支氣管，緩解支氣管痙攣。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，具備高效局部抗炎效果，可通過霧化給藥，使藥物直接作用于病灶區(qū)域，用藥后會提高溶酶體膜、平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞的穩(wěn)定性，多種炎性反應細胞的產(chǎn)生受到阻礙，降低其活性，從而刺激活性類固醇復合物的形成，降低敏活性介質(zhì)的釋放，逐漸緩解氣道炎性反應，改善平滑肌的收縮反應，降低氣道高反應性，從而達到改善呼吸功能的目的[15]。噻托溴銨是一種祛痰溶解劑，在臨床治療中應用比較廣泛，其通過改善呼吸道黏膜漿液腺分泌功能，降低黏液腺分泌量，稀釋痰液;同時可增加肺泡表面活性物質(zhì)的分泌，促進支氣管纖毛運動，緩解患者咳嗽嚴重程度[16]。三種藥物聯(lián)合治療之下能夠起到協(xié)同作用，利于減少黏液分泌量，緩解支氣管痙攣，促進痰液稀釋，減輕氣道上皮細胞水腫程度，從而促進排痰，改善氣道阻塞情況，利于肺功能以及呼吸功能的恢復。此外，研究組機體炎性反應水平低于對照組（Plt;0.05），說明布地奈德、左沙丁胺醇與噻托溴銨聯(lián)合治療能夠減輕患者機體炎性反應。分析其原因可能是布地奈德具備良好的局部消炎功能，作為一種糖皮質(zhì)激素，它能有效競爭性抑制組胺H1受體，不僅能提升溶酶體膜及平滑肌細胞的穩(wěn)定性，同時對免疫反應有抑制作用，從而可減輕炎癥[17]。鹽酸左沙丁胺醇霧化液作為一類長效β2受體興奮劑，常用于擴張支氣管，它能夠預防及緩解支氣管痙攣，對哮喘有明顯的效果，并能抑制由組胺引發(fā)的過敏反應。噻托溴銨能減少乙酰膽堿的釋放，降低其對毒蕈堿受體的刺激作用，有助于減少炎性因子釋放，進而減輕或抑制由M3受體引發(fā)的炎癥反應[18]。

綜上所述，布地奈德、左沙丁胺醇與噻托溴銨聯(lián)合治療慢阻肺的臨床療效良好，有助于改善患者呼吸功能及肺功能，值得臨床應用。

參考文獻：

[1]王保蘭，王亮，馬婷.噻托溴銨聯(lián)合布地奈德吸入治療對哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者肺功能和睡眠質(zhì)量的影響[J].河北醫(yī)學，2024，30（8）：1309-1315.

[2]李繼霞，米晶晶.布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合復方異丙托溴銨溶液霧化用于慢阻肺并發(fā)肺動脈高壓的臨床研究[J].貴州醫(yī)藥，2023，47（2）：228-230.

[3]孫步偉，楊文鋒.異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德對慢阻肺合并呼吸衰竭患者CAT評分、血清PCT水平及肺功能的影響[J].武警后勤學院學報（醫(yī)學版），2021，30（2）：42-45.

[4]張秀珠，王樹錄.布地奈德、沙丁胺醇、異丙托溴銨治療慢阻肺急性加重期的療效及對通氣功能、凝血指標的影響[J].血栓與止血學，2022，28（3）：721-723.

[5]李穎，陳霞，郎桂媛，等.小青龍湯加減聯(lián)合布地奈德、噻托溴銨吸入治療對哮喘慢阻肺重疊綜合征患者肺功能、FeNO和氣道重塑的影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2021，23（3）：179-182.

[6]張曉春，趙品勇，周燕萍，等.沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征臨床療效及對患者炎癥免疫功能影響觀察[J].中國藥師，2020，23（12）：2412-2415.

[7]譚德倫，楊震，夏明成.異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅對哮喘-慢阻肺重疊血清炎癥因子及肺功能的影響[J].湖南師范大學學報（醫(yī)學版），2020，17（1）：172-174.

[8]張華根，曾偉堅，彭貴霞，等.布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉在哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者治療中的應用研究[J].實用藥物與臨床，2018，21（7）：811-814.

[9]申霖.布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨對慢阻肺合并支氣管哮喘患者ACT評分、肺功能及血清T淋巴細胞亞群水平的影響[J].醫(yī)藥論壇雜志，2021，42（4）：123-127.

[10]邢振川，郭華征，高蕓菲.硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療慢阻肺急性加重期的療效及對血清PCT、IL-6、IFN-γ水平變化的影響[J].解放軍預防醫(yī)學雜志，2019，37（10）：20-21.

[11]邊明艷，卜麗.布地格福吸入氣霧劑與布地奈德福莫特羅粉吸入劑對緩解期慢阻肺患者肺功能以及生活質(zhì)量影響的對照研究[J].實用藥物與臨床，2022，25（1）：42-45.

[12]張磊.鹽酸左沙丁胺醇霧化聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病臨床效果研究[J].創(chuàng)傷與急危重病醫(yī)學，2024，12（2）：116-120.

[13]韓霜，何錕，蔚冬冬，等.霧化吸人布地奈德混合沙丁胺醇對單肺通氣兔萎陷側(cè)肺組織HIF-1α/VEGF信號通路的影響[J].中華麻醉學雜志，2019，39（11）：1315-1318.

[14]楊旖，何萍，李群，等.噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合沙美特羅替卡松治療老年支氣管哮喘-慢阻肺重疊綜合征的療效[J].保健醫(yī)學研究與實踐，2024，21（6）：43-48.

[15]石慧，云春梅，魏慧，等.噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征臨床觀察[J].中國藥師，2020，23（5）：901-904.

[16]韓寶勇.咳喘順丸聯(lián)合噻托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征臨床療效及對血清炎癥因子的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2022，49（5）：106-110.

[17]王蓓蓓，崔娜娟.蘇子降氣湯聯(lián)合噻托溴銨對穩(wěn)定期慢阻肺患者SGRQ評分、SAA水平及氧合指數(shù)的影響[J].四川中醫(yī)，2022，40（8）：81-84.

[18]孫麗娟，李珠.噻托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機治療慢阻肺并慢性呼吸衰竭的效果觀察及對肺功能、T細胞免疫功能的影響[J].臨床誤診誤治，2020，33（10）：31-35.

收稿日期：2024-11-17;修回日期：2024-11-25

編輯/成森

作者簡介：張志忠（1987.9-），男，江西上饒人，本科，主治醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科、呼吸重癥臨床治療工作