手足綜合征(HFS)是抗腫瘤藥物劑量累積引起的皮膚及神經(jīng)損害,發(fā)生率很高,又稱掌跖痛性紅斑。臨床癥狀方面,輕者以麻木、感覺(jué)遲鈍、感覺(jué)異常、麻刺感、疼痛感為主,重者表現(xiàn)為皮膚腫脹或紅斑、脫屑、皸裂、硬結(jié)樣水皰或嚴(yán)重的疼痛等。
一、常見(jiàn)引起手足綜合征的藥物
首先需要強(qiáng)調(diào)一點(diǎn),目前臨床上使用的許多抗腫瘤藥物在不同程度上都會(huì)引起HFS的不良反應(yīng)。但是,引起HFS的主要集中于細(xì)胞毒類(lèi)藥物,如卡培他濱、氟尿嘧啶、脂質(zhì)體阿霉素、奧沙利鉑、阿糖胞苷、長(zhǎng)春瑞濱和多西他賽等。
另外,服用靶向藥物(如索拉非尼、阿帕替尼等)的患者同樣不可大意,其通過(guò)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的生長(zhǎng),導(dǎo)致周?chē)?xì)血管損傷,也會(huì)引起HFS。
二、手足綜合征發(fā)生時(shí)間及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
HFS的發(fā)生具有藥物特異性和劑量依賴性,相關(guān)癥狀多出現(xiàn)在患者使用化療藥物后2~21天,沒(méi)有傳染性;停藥后2~5周,癥狀通常會(huì)逐漸緩解,并且基本不存在長(zhǎng)期后遺癥。
臨床上對(duì)HFS有多種分級(jí)方法,目前應(yīng)用最多的是美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)的三級(jí)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)(表1)和世界衛(wèi)生組織(WHO)的四級(jí)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)(表2)。
三、如何預(yù)防手足綜合征
(1)避免手足局部摩擦,穿著寬松舒適的手套、鞋襪,使用松軟的鞋墊,避免穿過(guò)緊的鞋。
(2)避免重體力勞動(dòng),防止運(yùn)動(dòng)后四肢血液增多,誘發(fā)和加重HFS。
(3)注意保暖,溫水洗浴,減少手足接觸熱水次數(shù),同時(shí)避免冷水刺激。
(4)飲食要清淡,避免辛辣刺激食物,保證每天飲水量不少于2500 mL,保持大小便通暢,以促進(jìn)體內(nèi)藥物排泄。
(5)若出現(xiàn)手足部皮膚水泡潰破、潰瘍及趾甲脫離,引起極度疼痛和功能障礙等嚴(yán)重癥狀,及時(shí)到醫(yī)院處理。
四、手足綜合征的治療
1.西醫(yī)治療
根據(jù)西醫(yī)理論,HFS是劑量依賴性毒性反應(yīng),其發(fā)生與化療藥物劑量呈正相關(guān)。如果患者出現(xiàn)了2級(jí)或以上的癥狀,需要考慮減少藥物劑量或停止化療。另外,一些藥物也可以用于HFS的治療。
(1)口服糖皮質(zhì)激素(如地塞米松)可以降低脂質(zhì)體阿霉素引起的HFS。如果患者存在開(kāi)放性創(chuàng)面,則需防止金黃色葡萄球菌感染。
(2)口服塞來(lái)昔布(一種COX-2抑制劑,具有抗腫瘤新生血管生成的作用)可以預(yù)防卡培他濱引起的HFS。但是,服用前需要考慮心血管風(fēng)險(xiǎn)。
(3)口服維生素E。維生素E是一種脂溶性的抗氧化劑,有穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用,對(duì)于防治HFS有一定的作用。
在手和腳的表面(尤其是皮膚折痕位置)涂抹護(hù)膚霜,如維生素E霜、尿素霜、凡士林軟膏、濕潤(rùn)燒傷膏等。
2.中醫(yī)治療
在中醫(yī)看來(lái),化療藥屬于“藥毒”的范疇,易損傷人體脾胃、氣血化生無(wú)源,令臟腑陰陽(yáng)氣血失調(diào),使外邪趁虛而入,留滯不去,氣機(jī)不暢,血行淤滯,從而導(dǎo)致患者麻木、感覺(jué)遲鈍、感覺(jué)異常、麻刺感、無(wú)痛感或疼痛感等不適。
中醫(yī)提倡中藥外用來(lái)防治HFS。HFS的發(fā)病部位在手足等淺表部位,采用中藥熏洗治療,操作方便;而且中藥經(jīng)皮膚吸收給藥,能夠避免肝臟首過(guò)效應(yīng)及胃腸道破壞,可以直達(dá)病所。
(1)健脾益腎,溫經(jīng)通絡(luò):桂枝10 g、附子10 g、當(dāng)歸20 g、黃芪20 g、紅花10 g、老鸛草20 g,每日1劑,溫開(kāi)水稀釋后外洗手足。
(2)祛風(fēng)除濕,通痹止痛:經(jīng)方身痛逐瘀湯濃煎后浸洗手足。
(3)益氣養(yǎng)血,活血通絡(luò):經(jīng)方補(bǔ)陽(yáng)還五湯既可以用于手足熏洗,還可以內(nèi)服。
(4)清熱燥濕,涼血解毒:將中藥顆粒劑(丹皮、赤芍、蒲公英、黃檗、苦參、山慈菇各30 g)用溫水溶化,熏洗手足。