【摘要】目的 探討晚期結(jié)腸癌患者術(shù)后接受FOLFOX4化療的預(yù)后情況及影響因素，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2022年12月淄博市第四人民醫(yī)院收治的104例結(jié)腸癌患者術(shù)后的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。所有患者均于術(shù)后開展FOLFOX4化療，并隨訪1年，依據(jù)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況分為預(yù)后良好組（58例）與預(yù)后不良組（46例）。比較兩組患者的臨床資料，分析影響晚期結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX4化療患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素。結(jié)果 兩組患者年齡、性別、BMI、最大腫瘤直徑比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）。預(yù)后不良組患者腫瘤分期Ⅳ期、脈管侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4個、術(shù)前癌胚抗原（CEA）水平≥5 μg/L、術(shù)前糖類抗原（CA）199水平≥37 U/mL、營養(yǎng)狀態(tài)欠佳占比均高于預(yù)后良好組（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：腫瘤分期Ⅳ期、有脈管侵犯、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4個、術(shù)前CEA水平≥5 μg/L、術(shù)前CA199水平≥37 U/mL、營養(yǎng)狀態(tài)欠佳均為影響晚期結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX4化療患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素（均Plt;0.05）。結(jié)論 腫瘤分期Ⅳ期、有脈管侵犯、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4個、術(shù)前CEA水平≥5 μg/L、術(shù)前CA199水平≥37 U/mL、營養(yǎng)狀態(tài)欠佳均為影響晚期結(jié)腸癌患者術(shù)后接受FOLFOX4化療預(yù)后的獨(dú)立危險因素，臨床需對以上指標(biāo)予以高度重視，做好相關(guān)干預(yù)，改善患者預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】晚期結(jié)腸癌；FOLFOX4化療；預(yù)后情況；影響因素

【中圖分類號】R735.3+5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.23.0029.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.23.009

中國結(jié)腸癌的發(fā)病率較高，與遺傳、不良飲食等因素密切相關(guān)，疾病早期患者常無明顯癥狀，隨著腫瘤增長會出現(xiàn)便血、消瘦、腹痛等表現(xiàn)，且大便性狀會出現(xiàn)異常變化，若未及時治療，易增加患者死亡風(fēng)險[1]。目前，早期結(jié)腸癌的整體預(yù)后較好，盡早切除腫瘤組織可避免其持續(xù)擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移，提高患者遠(yuǎn)期生存率[2]。但晚期患者因腫瘤侵犯較嚴(yán)重，整體預(yù)后相對較差，術(shù)后需配合化療方案，以降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險，延長患者生存時間[3]。 FOLFOX4化療為治療晚期結(jié)腸癌常用方案，由奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣藥物組成，通過抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制，進(jìn)而促使腫瘤凋亡，阻止腫瘤增殖，從而有效清除術(shù)后殘留的腫瘤細(xì)胞，延長患者生存時間、改善患者生存質(zhì)量[4]。但相關(guān)研究表明，即使經(jīng)過手術(shù)聯(lián)合化療等綜合治療，晚期患者的預(yù)后仍較差，因此，需明確預(yù)后相關(guān)的高危因素，以便進(jìn)一步完善臨床早期治療方案，最大程度清除腫瘤，避免遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，保障患者身心健康[5-6]。基于此，本研究探討晚期結(jié)腸癌患者術(shù)后接受FOLFOX4化療的預(yù)后情況及影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年12月淄博市第四人民醫(yī)院收治的104例結(jié)腸癌術(shù)后患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。所有患者均于術(shù)后開展FOLFOX4化療，并隨訪1年，依據(jù)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況分為預(yù)后良好組（58例）與預(yù)后不良組（46例）。兩組患者一般資料，見表1。本研究經(jīng)淄博市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國早期結(jié)直腸癌篩查流程專家共識意見（2019，上海）》[7]中晚期結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查確診；⑵免疫功能正常；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑵合并認(rèn)知功能異常者；⑶術(shù)后未按化療方案進(jìn)行治療者；⑷合并其他惡性腫瘤者；⑸合并急性心、腦血管系統(tǒng)疾病者；⑹術(shù)后3個月內(nèi)死亡者；⑺合并全身感染性疾病者；⑻合并其他消化系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者結(jié)腸癌術(shù)后均行FOLFOX4化療：于療程第1 天，靜脈滴注注射用奧沙利鉑（成都長青制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020648，規(guī)格：50 mg），85 mg/m2。于療程第1、 2天，靜脈滴注注射用亞葉酸鈣[上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113395，規(guī)格：3 mg（以亞葉酸計）]200 mg/m2；同時，予以氟尿嘧啶注射液（哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H23021689，規(guī)格：10 mL∶0.25 g）治療，先靜脈推注400 mg/m2，隨后靜脈滴注600 mg/m2。以14 d為1個療程，持續(xù)治療4個療程，通過網(wǎng)絡(luò)、電話、上門隨訪、門診復(fù)查、住院等方式持續(xù)隨訪1年。質(zhì)量把控：參與研究人員均已接受專業(yè)、統(tǒng)一的培訓(xùn)，確保熟知研究內(nèi)容，掌握資料收集方法，隨后由別組人員復(fù)核數(shù)據(jù)，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整。

收集兩組患者的臨床資料，包括年齡、性別、BMI、腫瘤分期、脈管侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、術(shù)前癌胚抗原（CEA）水平、術(shù)前糖類抗原（CA）199水平、最大腫瘤直徑、營養(yǎng)狀態(tài)。于術(shù)前，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑12 cm）離心10 min，取上層清液，采用化學(xué)免疫熒光法檢測CEA、CA199水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者的臨床資料；⑵多因素Logistic回歸分析影響晚期結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX4化療患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素，單因素分析影響晚期結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX4化療患者預(yù)后的因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；多因素采用Logistic回歸模型分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者年齡、性別、

BMI、最大腫瘤直徑比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）。預(yù)后不良組患者腫瘤分期Ⅳ期、脈管侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4個、術(shù)前CEA水平≥5 μg/L、術(shù)前CA199水平≥37 U/mL、營養(yǎng)狀態(tài)欠佳占比均高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響晚期結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX4化療患者預(yù)后的多因素Logistic分析 將表1中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素作為自變量（腫瘤分期、脈管侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、術(shù)前CEA水平、術(shù)前CA199水平、營養(yǎng)狀態(tài)），將晚期結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX4化療患者預(yù)后情況作為因變量（良好=0，不良=1），進(jìn)行量化賦值，納入多因素Logistic回歸分析模型，見表2。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：腫瘤分期Ⅳ期、有脈管侵犯、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4個、術(shù)前CEA水平≥5 μg/L、術(shù)前CA199水平≥37 U/mL、營養(yǎng)狀態(tài)欠佳均為影響晚期結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX4化療患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

結(jié)腸癌涉及遺傳、飲食等多方面因素影響，如過多食用油炸、腌制食物等，會造成體內(nèi)飽和脂肪酸含量過多，進(jìn)而改變腸道內(nèi)的微環(huán)境，使3-甲基膽蒽等致癌物質(zhì)大量釋放，激活癌基因，導(dǎo)致黏膜細(xì)胞無限增殖，最終形成腫瘤組織[8-9]。同時，結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎等腸道病變，若早期未及時治療，在持續(xù)的損傷修復(fù)過程中也會增加癌變風(fēng)險[10]。目前，結(jié)腸癌的救治原則為早確診、早治療，以抑制腫瘤生長、改善患者預(yù)后情況。結(jié)腸癌患者早期無特異性癥狀，診斷難度較高，多數(shù)患者表現(xiàn)出明顯癥狀后多已進(jìn)展至晚期[11]。晚期患者即使經(jīng)過手術(shù)聯(lián)合化療等綜合治療，長期效果仍不理想，易出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，增加患者死亡風(fēng)險[12]。因此，明確術(shù)后FOLFOX4化療患者預(yù)后情況十分重要，可提高治療方案的針對性，改善整體預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者年齡、性別、BMI、最大腫瘤直徑比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；預(yù)后不良組患者腫瘤分期Ⅳ期、脈管侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4個、術(shù)前CEA水平≥5 μg/L、術(shù)前CA199水平≥37 U/mL、營養(yǎng)狀態(tài)欠佳占比均高于預(yù)后良好組；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：腫瘤分期Ⅳ期、有脈管侵犯、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4個、術(shù)前CEA水平≥5 μg/L、術(shù)前CA199水平≥37 U/mL、營養(yǎng)狀態(tài)欠佳均為影響晚期結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX4化療患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素。分析原因如下：⑴腫瘤TNM分期是反映患者病情的重要指標(biāo)，患者處于Ⅳ期提示病情更為嚴(yán)重，即使經(jīng)過手術(shù)聯(lián)合化療的綜合治療，也存在腫瘤組織清除不徹底的可能性，后續(xù)復(fù)發(fā)或再次轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高，導(dǎo)致預(yù)后欠佳[13]。⑵脈管侵犯提示腫瘤組織累及血管系統(tǒng)，將血管部分包繞或全部包繞，或經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)行擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移，所以腫瘤組織的清除難度更大[14]。手術(shù)切除后再行FOLFOX4化療方案也易存在腫瘤殘留情況，后續(xù)進(jìn)入病情穩(wěn)定期停止用藥時，腫瘤組織迅速增殖，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。⑶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是指距離原發(fā)灶較遠(yuǎn)的器官或組織發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性病灶，腫瘤已脫離原病灶部位侵入循環(huán)系統(tǒng)，經(jīng)血液等途徑轉(zhuǎn)移到其他部位繼續(xù)生長，該類患者腫瘤的侵襲能力強(qiáng)，治療過程中仍存在腫瘤殘留風(fēng)險，一旦后續(xù)治療停止，則殘留的腫瘤組織可再次增殖，使得復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險升高，所以預(yù)后較差。⑷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可反映腫瘤侵襲能力，提示腫瘤侵襲能力強(qiáng)、活躍程度高，且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多，則腫瘤惡性程度越高，不僅治療難度大，后續(xù)的復(fù)發(fā)風(fēng)險也會增高，導(dǎo)致預(yù)后欠佳[15]。⑸CEA、CA199均為常見的腫瘤標(biāo)志物，該類指標(biāo)的檢測常用于惡性腫瘤的早期診斷及病情評估，其水平越高提示腫瘤活性越強(qiáng)、侵襲及轉(zhuǎn)移能力越強(qiáng)，更易侵襲周圍組織，引起淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等現(xiàn)象，增加治療難度，導(dǎo)致預(yù)后欠佳。⑹營養(yǎng)狀態(tài)與機(jī)體免疫密切相關(guān)，當(dāng)機(jī)體處于良好的營養(yǎng)狀態(tài)時，免疫處于正常狀態(tài)，對腫瘤的監(jiān)測及滅殺能力較強(qiáng)，更有助于控制患者病情[16]。反之，營養(yǎng)狀態(tài)差會影響免疫相關(guān)物質(zhì)的合成，降低機(jī)體免疫力，易出現(xiàn)腫瘤組織免疫逃逸等情況，腫瘤清除難度大，易出現(xiàn)遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

綜上所述，腫瘤分期Ⅳ期、有脈管侵犯、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4個、術(shù)前CEA水平≥5 μg/L、術(shù)前CA199水平≥37 U/mL、營養(yǎng)狀態(tài)欠佳均為影響晚期結(jié)腸癌患者術(shù)后接受FOLFOX4化療預(yù)后的獨(dú)立危險因素，臨床需對以上指標(biāo)予以高度重視，做好相關(guān)干預(yù)，改善患者預(yù)后。

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