【摘要】目的 分析臨床分離耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的藥敏性，為臨床感控及用藥提供依據(jù)。方法 選取2021年1月至2023年12月肇慶市第一人民醫(yī)院痰、皮損分泌物、腸道分泌物、全血、組織分泌物、尿液、穿刺管尖端、其他合格標(biāo)本檢出的1 145株金黃色葡萄球菌。分析2021—2023年的1 145株金黃色葡萄球菌MRSA檢出率，分析545株MRSA各科室分布情況、樣本來(lái)源、耐藥情況。1 145株金黃色葡萄球菌病原體細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果 1 145株金黃色葡萄球菌中共檢出545株MRSA。2021年、2022年、2023年的MRSA檢出率分別為13.62%、13.28%、20.70%。545株MRSA檢出率前4個(gè)獨(dú)立科室為燒傷整形外科、神經(jīng)外科、神經(jīng)ICU、綜合ICU。545株MRSA檢出率前4個(gè)樣本來(lái)源為痰、皮損分泌物、其他分泌物、全血。545株MRSA對(duì)苯唑西林、青霉素耐藥率最高為100%，對(duì)紅霉素、克林霉素耐藥率分別為73.63%、73.99%，對(duì)達(dá)托霉素、利奈唑胺、普盧利沙星、替加環(huán)素、替考拉寧、萬(wàn)古霉素耐藥率均為0.00%。結(jié)論 MRSA感染易發(fā)生于燒傷整形外科、神經(jīng)外科、神經(jīng)ICU、綜合ICU科室，多在痰、皮損分泌物、其他分泌物、全血樣本中檢出，且對(duì)苯唑西林、青霉素100%耐藥，對(duì)紅霉素、克林霉素耐藥性較高，對(duì)達(dá)托霉素、利奈唑胺、普盧利沙星、替加環(huán)素、替考拉寧、萬(wàn)古霉素均不耐藥，臨床應(yīng)根據(jù)病原菌檢測(cè)的藥敏結(jié)果，制訂有效治療方案，對(duì)高發(fā)MRSA感染的科室加強(qiáng)監(jiān)督和落實(shí)環(huán)境監(jiān)測(cè)，減少院內(nèi)MRSA感染的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；病原體細(xì)菌培養(yǎng)；藥敏試驗(yàn)

【中圖分類號(hào)】R446.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.24.0108.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.033

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）具有極高的致命性，包含耐藥、敏感2個(gè)亞群，對(duì)甲氧西林具有高度耐藥，能在50 μg/mL濃度的甲氧西林中生存，但多數(shù)菌株對(duì)甲氧西林敏感，在應(yīng)用抗生素后能殺死大量敏感菌，少數(shù)耐藥菌株緩慢生長(zhǎng)[1-3]。另外，頭孢類抗生素、 β-內(nèi)酰胺類抗生素與耐甲氧西林結(jié)構(gòu)相同，故MRSA對(duì)該藥物均耐藥，且MRSA通過(guò)改變抗生素的作用靶點(diǎn)，對(duì)利福平、磺胺類、四環(huán)素類、氨基糖苷類等產(chǎn)生不同程度的耐藥[4]。近年來(lái)， MRSA病毒感染的患者逐年增加，如何制訂有效治療方案已成為目前臨床研究焦點(diǎn)。抗生素被廣泛地運(yùn)用于MRSA病毒感染的治療，并且通過(guò)進(jìn)行病毒和細(xì)菌的培養(yǎng)，能更準(zhǔn)確地識(shí)別出隱匿性疾病[5-6]?；诖?，本研究分析臨床分離MRSA的藥敏性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來(lái)源 選取2021年1月至2023年12月肇慶市第一人民醫(yī)院痰、皮損分泌物、腸道分泌物、全血、組織分泌物、尿液、穿刺管尖端、其他合格標(biāo)本檢出的1 145株金黃色葡萄球菌。

1.2 檢測(cè)方法 參考《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[7]對(duì)1 145株金黃色葡萄球菌合格標(biāo)本進(jìn)行接種與病原體細(xì)菌培養(yǎng)。使用全自動(dòng)微生物感譜檢測(cè)系統(tǒng)（廣州市番禺區(qū)華鑫科技有限公司，型號(hào)： EC52600）檢出MRSA菌株，并使用全自動(dòng)微生物鑒定多藥敏分析系統(tǒng)（廣州市番禺區(qū)華鑫科技有限公司，型號(hào)： VK2C11435）進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)菌株耐藥情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴分析2021年1月至2023年12月的1 145株金黃色葡萄球菌MRSA檢出率。⑵分析545株MRSA各科室分布情況。⑶分析545株MRSA樣本來(lái)源。⑷分析545株MRSA耐藥情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用Excel進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 2021年1月至2023年12月的1 145株金黃色葡萄球菌MRSA檢出率 1 145株金黃色葡萄球菌中共檢出545株MRSA。 2021年、 2022年、 2023年的MRSA檢出率分別為13.62%、 13.28%、 20.70%，見(jiàn)表1。

2.2 545株MRSA各科室分布情況 545株MRSA檢出率前4個(gè)獨(dú)立科室為燒傷整形外科（11.36%）、神經(jīng)外科（8.62%）、神經(jīng)ICU（6.79%）、綜合ICU（6.42%），見(jiàn)表2。

2.3 545株MRSA樣本來(lái)源 545株MRSA檢出率前4個(gè)樣本來(lái)源為痰（45.24%）、皮損分泌物（15.96%）、分泌物（15.96%）、全血（9.17%），見(jiàn)表3。

2.4 545株MRSA耐藥情況分析 545株MRSA對(duì)苯唑西林、青霉素耐藥率最高為100%，對(duì)紅霉素、克林霉素耐藥率分別為73.63%、 73.99%，對(duì)達(dá)托霉素、利奈唑胺、普盧利沙星、替加環(huán)素、替考拉寧、萬(wàn)古霉素耐藥率均為0.00%，見(jiàn)表4。

3 討論

新型細(xì)菌具有較強(qiáng)的傳播性，臨床可通過(guò)提高患者免疫功能抵御病原菌感染，或運(yùn)用抗生素藥物進(jìn)行治療，但長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素易產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性，治療效果不佳[8-9]。因此，為避免院內(nèi)感染，需重視患者的微生物學(xué)檢測(cè)，根據(jù)具體情況進(jìn)行合理治療。

本研究結(jié)果顯示，1 145株金黃色葡萄球菌中共檢出545株MRSA；2021年、2022年、2023年的MRSA檢出率分別為13.62%、13.28%、20.70%；545株MRSA檢出率前4個(gè)獨(dú)立科室為燒傷整形外科、神經(jīng)外科、神經(jīng)ICU、綜合ICU。分析原因?yàn)?，燒傷整形外科患者免疫?xì)胞遷移功能易受到影響，導(dǎo)致免疫球蛋白過(guò)度消耗、補(bǔ)體丟失、機(jī)體抵抗能力下降，進(jìn)而增加MRSA感染風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)，燙傷的開(kāi)放性創(chuàng)面能為各種病原菌滋生提供良好場(chǎng)所，從而加重感染[10]。此外，神經(jīng)外科和神經(jīng)ICU科室患者病情危重，免疫力較低，機(jī)體損傷嚴(yán)重，易受病原菌侵襲。因此，要加強(qiáng)病區(qū)環(huán)境管理，做好消毒隔離措施，控制病毒傳播，同時(shí)限制探視次數(shù)及人數(shù)，降低無(wú)關(guān)人員進(jìn)出病房頻率，抑制病原菌傳播及增殖。綜合ICU患者M(jìn)RSA檢出率高是由于患者自身基礎(chǔ)疾病嚴(yán)重致免疫力下降，病房封閉利于細(xì)菌聚集且交叉感染風(fēng)險(xiǎn)高，以及抗菌藥物使用廣泛致耐藥性增加且療程不合理等因素共同作用所致。

本研究結(jié)果顯示，545株MRSA檢出率前4個(gè)樣本來(lái)源為痰、皮損分泌物、分泌物、全血。MRSA檢出最多的樣本來(lái)源是痰，這提示呼吸道感染可能是患者M(jìn)RSA感染的主要途徑，尤其是需要機(jī)械通氣或長(zhǎng)期處于ICU的重癥患者，感染風(fēng)險(xiǎn)更高。因此，加強(qiáng)感染防控措施及呼吸道管理十分重要 [11]。同時(shí)，皮膚損傷或外部創(chuàng)傷會(huì)增加MRSA感染風(fēng)險(xiǎn)，因此要嚴(yán)格按照無(wú)菌操作要求，加強(qiáng)對(duì)傷口的管理，降低感染風(fēng)險(xiǎn)[12]。本研究結(jié)果還顯示，545株MRSA對(duì)苯唑西林、青霉素耐藥率最高，對(duì)紅霉素、克林霉素耐藥率次之，對(duì)達(dá)托霉素、利奈唑胺、普盧利沙星、替加環(huán)素、替考拉寧、萬(wàn)古霉素均不耐藥。這提示臨床在對(duì)MRSA病原菌感染患者采取抗生素治療時(shí)，要結(jié)合其藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果，優(yōu)先考慮達(dá)托霉素、利奈唑胺、普盧利沙星、替加環(huán)素、替考拉寧、萬(wàn)古霉素等藥物，減少青霉素、苯唑青霉素的使用。分析原因?yàn)?，MRSA耐藥的發(fā)生因素復(fù)雜，甲氧西林金黃色葡萄球菌的耐藥性表現(xiàn)為易誘變、易蔓延[13]。

MRSA攜帶mecA基因，可表達(dá)具備正常青霉素結(jié)合蛋白作用和較高親和性的特殊蛋白，從而對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素具有高度的耐藥性 [14]。MRSA雖對(duì)萬(wàn)古霉素的耐藥率為0.00%，但該藥物毒性強(qiáng)，臨床需謹(jǐn)慎使用[15]。此外，檢測(cè)出病原菌后，需及時(shí)開(kāi)展藥敏試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果選擇抗生素，有效殺滅病原菌，進(jìn)而降低耐藥菌株的耐藥性[16]。

綜上所述，MRSA感染易發(fā)生于燒傷整形外科、神經(jīng)外科、神經(jīng)ICU、綜合ICU科室，多在痰、皮損分泌物、其他分泌物、全血樣本中檢出，且對(duì)苯唑西林、青霉素100%耐藥，對(duì)紅霉素、克林霉素耐藥性較高，對(duì)達(dá)托霉素、利奈唑胺、普盧利沙星、替加環(huán)素、替考拉寧、萬(wàn)古霉素均不耐藥，臨床應(yīng)根據(jù)病原菌檢測(cè)的藥敏結(jié)果，制訂有效治療方案，對(duì)高發(fā)MRSA感染的科室加強(qiáng)監(jiān)督和落實(shí)環(huán)境監(jiān)測(cè)，減少院內(nèi)MRSA感染的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

趙玥，周冬生，楊文慧，等.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染小鼠致肺炎的模型構(gòu)建與特征分析[J].中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào)， 2023， 39（5）： 447-454.

覃俊媛，孫晨，彭成，等.趕黃草水煎液對(duì)金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌生物膜形成的影響[J].中國(guó)抗生素雜志， 2023， 48（1）： 54-61.

朱云穎，王媛，肖婷婷，等.杭州地區(qū)2012—2018年耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的分子流行病學(xué)特征及其變化趨勢(shì)[J].遺傳， 2023， 45（11）： 1074-1084.

潘海邦，付琦，王波，等.三黃膏對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌大鼠皮膚軟組織感染的干預(yù)作用[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2023， 39（8）： 1132-1136.

杜青青，張泓.兒童社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的分子流行病學(xué)進(jìn)展[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志， 2023， 38（8）： 619-622.

PERRINE J， BENNETT K， SIEGRIST E， et al .Potential failure of vancomycin dosing using AUC/MIC in a patient with purulent methicillin-resistant staphylococcus aureus pericarditis[J]. J Pharm Technol， 2023， 39（2）： 95-98.

尚紅，王毓三，申子瑜，等.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M]. 4版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2015： 123-130.

陳恒冰，王玲，胡敏. lycosin-Ⅰ體外抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌活性及聯(lián)合藥敏試驗(yàn)[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 46（6）： 604-611.

AHMAD S， WRENNALL J， SASSANO M， et al. ELD607， a novel anti-orai1 peptide， clears methicillin-resistant staphylococcus aureus and reduces inflammation in the lungs[J].American Thoracic Society International Conference Abstracts， 2023， 207： a6620.

楊少玲，胡麗葉，王秀慧，等.糖尿病足創(chuàng)面耐甲氧西林金黃色葡萄球菌檢出率的Meta分析[J].中華糖尿病雜志， 2023， 15（9）： 863-873.

杜鳳英，劉一凡.某院479株耐甲氧西林金黃色葡萄球菌分布及耐藥性分析[J].江蘇預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2024， 35（1）： 88-91.

BROOLE B， FRANCES H， SMITH M J， et al. Utility of methicillin-resistant staphylococcus aureus nasal PCR testing in pediatric patients with suspected respiratory infections[J].Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society， 2024， 13（4）： 242-245.

蘇麗，梁婷.美羅培南與萬(wàn)古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的療效、炎性因子及安全性分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2023， 36（18）： 3121-3123.

溫博，馮小玉，張璐璐，等.穿心蓮內(nèi)酯磺化物抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及其生物膜的藥效及機(jī)制[J].環(huán)球中醫(yī)藥， 2024， 17（9）： 1731-1741.

李彩霞.穿心蓮內(nèi)酯對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌關(guān)鍵耐藥蛋白PBP2a的抑制作用[D].銀川：寧夏大學(xué)， 2023.

GAO S， KHAN A， CHEN X， et al. Cyclic-di-GMP stimulates keratinocyte innate immune responses and attenuates methicillin-resistant Staphylococcus aureus colonization in a murine skin wound infection model[J]. BMC Microbiology， 2022， 22（1）： 176.