摘要：目的 "比較托拉塞米與呋塞米對(duì)肝硬化腹水患者利尿引起的低鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)。方法 "選取2021年10月-2023年9月瑞金市人民醫(yī)院收治的66例肝硬化腹水患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為呋塞米治療組和托拉塞米治療組，各33例。呋塞米治療組用呋塞米治療，托拉塞米治療組用托拉塞米治療。比較兩組利尿效果（體重、尿量）、血清電解質(zhì)情況（血鉀、血鈉）及不良反應(yīng)（肝腫大、感染、腹膜炎、消化道出血、肝性腦?。┌l(fā)生率。結(jié)果 "托拉塞米治療組利尿效果優(yōu)于呋塞米治療組（P＜0.05）；治療3 d后，托拉塞米治療組血鉀、血鈉水平均高于呋塞米治療組（P＜0.05）；托拉塞米治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于呋塞米治療組（P＜0.05）。結(jié)論 "托拉塞米對(duì)肝硬化腹水患者血鉀、血鈉等改善作用明顯，能促進(jìn)尿液排出，治療效果和安全性更高，值得應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：托拉塞米；呋塞米；肝硬化腹水；利尿；低鉀血癥

中圖分類號(hào)：R575.2 " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.22.005

文章編號(hào)：1006-1959（2024）22-0022-04

A Comparative Study of Torasemide and Furosemide on the Risk of Hypokalemia Caused

by Diuresis in Patients with Cirrhotic Ascites

ZHONG Han，HUANG Haihua，ZHAN Xianfeng

（Department of Gastroenterology，Ruijin People's Hospital，Ruijin 342500，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To compare the risk of diuretic-induced hypokalemia between torasemide and furosemide in patients with cirrhotic ascites.Methods "A total of 66 patients with cirrhotic ascites admitted to Ruijin People's Hospital from October 2021 to September 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into furosemide treatment group and torasemide treatment group， with 33 patients in each group. The furosemide treatment group was treated with furosemide， and the torasemide treatment group was treated with torasemide. The diuretic effect （body weight， urine volume）， serum electrolyte （serum potassium， serum sodium） and the incidence of adverse reactions （hepatomegaly， infection， peritonitis， gastrointestinal bleeding， hepatic encephalopathy） were compared between the two groups.Results "The diuretic effect of torasemide treatment group was better than that of furosemide treatment group （Plt;0.05）. After 3 days of treatment， the levels of serum potassium and sodium in the torasemide treatment group were higher than those in the furosemide treatment group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the torasemide treatment group was lower than that in the furosemide treatment group （Plt;0.05）.Conclusion "Torasemide can significantly improve serum potassium and serum sodium in patients with cirrhotic ascites， promote urine excretion， and has higher therapeutic effect and safety. It is worthy of application.

Key words：Torasemide;Furosemide;Cirrhotic ascies;Diuresis;Hypokalemia

肝硬化腹水（cirrhotic ascies）是指肝臟疾病導(dǎo)致肝臟反復(fù)炎癥、纖維化及肝硬化形成后，由于多種病理因素，如門脈高壓、低蛋白血癥、水鈉潴留等引起腹腔內(nèi)積液的臨床癥狀[1]。肝臟疾病一旦發(fā)展至肝硬化腹水階段，常常提示肝硬化已經(jīng)到失代償期，如不進(jìn)行積極干預(yù)治療，會(huì)導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化[2]。臨床上常采用托拉塞米、呋塞米等利尿藥物進(jìn)行治療，但可能會(huì)引起電解質(zhì)紊亂、低鉀血癥、肝性腦病等不良反應(yīng)及并發(fā)癥[3]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)于肝硬化腹水患者的治療及預(yù)后研究越來(lái)越多[4]，然而，常規(guī)的臨床治療都存在一定的弊端，因此，對(duì)其進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)研究十分必要。本研究擬以2021年10月-2023年9月瑞金市人民醫(yī)院收治的66例肝硬化腹水患者為主要研究對(duì)象，探討托拉塞米和呋塞米對(duì)患者利尿引起的低鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2021年10月-2023年9月瑞金市人民醫(yī)院收治的66例肝硬化腹水患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為托拉塞米治療組和呋塞米治療組，各33例。托拉塞米治療組男20例，女13例，年齡44～76歲，平均年齡（64.25±6.74）歲；病程5～19個(gè)月，平均病程（12.21±2.18）個(gè)月；肝硬化類型：乙型肝炎肝硬化17例，酒精性肝硬化10例，其他6例。呋塞米治療組男19例，女14例，年齡45～75歲，平均年齡為（65.08±6.62）歲；病程5～20個(gè)月，平均病程（12.18±2.32）個(gè)月；肝硬化類型：乙型肝炎肝硬化16例，酒精性肝硬化11例，其他6例。兩組性別、年齡、病程及肝硬化類型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)討論并批準(zhǔn)，患者已簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) "納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《內(nèi)科學(xué)》中的失代償期肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為肝硬化腹水；②具有肝硬化腹水的臨床癥狀；③在本院接受藥物治療；④臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有心、腦、腎等其他器官嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；②其他原因如癌性、心源性、腎源性、結(jié)核性疾病等導(dǎo)致腹水的患者；③合并有精神、心理疾病；④對(duì)本試驗(yàn)中藥物過敏者。

1.3方法 "呋塞米治療組口服呋塞米片（江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021428，規(guī)格：20 mg），20～40 mg/次，1次/d，治療3 d。托拉塞米治療組予以托拉塞米片（南京正科醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052495，規(guī)格：5 mg）治療，20 mg/d，1次/d，持續(xù)治療3 d。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1利尿效果評(píng)價(jià) "觀察治療前及治療3 d的體重和尿量變化情況，作為藥效評(píng)價(jià)指標(biāo)，與治療前相比，尿量增加≥50%或體重下降≥1 kg，為顯效；50%＞尿量增加≥30%或1 kg＞體重下降≥0.5 kg為有效；尿量增加＜30%或體重下降＜0.5 kg為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。

1.4.2血清電解質(zhì)情況 "檢測(cè)兩組患者治療前及治療3 d的血鉀、血鈉情況[6]。

1.4.3不良反應(yīng)發(fā)生率 "統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥后不良反應(yīng)（肝腫大、感染、腹膜炎、消化道出血、肝性腦?。┌l(fā)生情況[7]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 "采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，兩兩比較以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，兩組間比較以？字2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組利尿效果比較 "托拉塞米治療組利尿效果優(yōu)于呋塞米治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=6.523，P=0.005），見表1。

2.2兩組血鉀水平比較 "托拉塞米治療組治療3 d后血鉀水平低于呋塞米治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組血鈉水平比較 "托拉塞米治療組治療3 d后血鈉水平低于呋塞米治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 "托拉塞米治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于呋塞米治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=5.128，P=0.003），見表4。

3討論

肝硬化是一種慢性疾病，病因多以病毒性或酒精性肝炎為主，隨著我國(guó)醫(yī)療水平的改善，乙肝與丙肝的發(fā)病率逐年降低，所以病毒性肝炎進(jìn)展為肝硬化的占比逐年下降[8]。但因?yàn)槲覈?guó)生活水平與消費(fèi)水平的上升，酗酒引起的酒精性肝炎進(jìn)而發(fā)展成肝硬化的病例逐年上升，發(fā)病人群多為20～50歲的男性，其死亡率也日益增高[9]。肝硬化后期會(huì)引發(fā)許多并發(fā)癥，如門靜脈高壓癥、肝腎綜合征、原發(fā)性肝癌等，腹水是門靜脈高壓癥的三大臨床表現(xiàn)之一，也是判斷肝硬化患者病程發(fā)展至失代償期的重要標(biāo)準(zhǔn)之一[10]。肝硬化患者合并腹水癥狀后，5年病死率高達(dá)44%[11]。臨床研究中根據(jù)腹水的量將腹水分為三種類型：1級(jí)腹水患者大多無(wú)癥狀，超聲檢查下腹水深度＜3 cm，且對(duì)常規(guī)利尿劑治療敏感；2級(jí)腹水患者有中度的腹部隆起癥狀出現(xiàn)，超聲下腹水浸沒腸管，深度為3～10 cm，但因常有其他并發(fā)癥，故需對(duì)癥治療，必要時(shí)可收入院；3級(jí)腹水患者腹脹明顯，超聲下深度＞10 cm，臨床上必須住院治療[12，13]。

在臨床治療時(shí)，通常以利尿角度為治療出發(fā)點(diǎn)，既能發(fā)揮出呋塞米的藥效，還能促進(jìn)患者體內(nèi)多余水分的排出，進(jìn)而達(dá)到改善患者水腫的治療目的[14]。根據(jù)相關(guān)資料顯示，患者在口服或者靜脈滴注呋塞米后，藥物能快速分布到其細(xì)胞外液中，藥物分子與白蛋白的結(jié)合率較高[15]。且該藥在人體內(nèi)1～2 h可達(dá)到藥物峰值，持續(xù)作用時(shí)間通常在6～8 h，藥物通過肝腎代謝從體內(nèi)排出，其中有88%左右的尿液從腎臟排出，且該藥不容易被透析過濾。但呋塞米容易增加患者水分、鈉、氯、鉀、鈣、鎂等物質(zhì)的排泄，使腎小管髓袢厚壁段會(huì)主動(dòng)重復(fù)吸收氯化鈉，增加鈉離子和氯離子濃度，降低髓質(zhì)間液中的鈉離子和氯離子濃度，使?jié)B透壓呈梯度差持續(xù)下降，進(jìn)而導(dǎo)致腎小管濃縮功能下降，造成水分、鈉離子、氯離子等排泄增多[16]。另外，長(zhǎng)期使用呋塞米容易引起高尿酸血癥、腎功能衰竭等疾病，治療預(yù)后不太理想。托拉塞米是新型髓袢利尿劑中的一種，針對(duì)水腫性疾病，具有利尿、排鈉離子、排鉀離子、維持鎂離子劑量等作用[17]。有資料顯示[18]，托拉塞米在人體中的吸收率可達(dá)80%以上，與血漿蛋白結(jié)合率在97%～99%，藥物主要從肝臟代謝，代謝物幾乎全部能從腎臟排出。若肝硬化腹水患者出現(xiàn)慢性心衰，會(huì)因肝瘀血和腎血流下降，使托拉塞米的肝腎清除率下降，一般會(huì)下降50%左右。同時(shí)，托拉塞米不會(huì)因年齡因素而影響吸收效率，能保障藥物動(dòng)力學(xué)，使治療達(dá)到較理想的效果。

本研究結(jié)果顯示，托拉塞米治療組利尿效果優(yōu)于呋塞米治療組（P＜0.05），提示托拉塞米能夠有效增加肝硬化腹水患者的尿量，減輕患者的體重，提高利尿效果。分析認(rèn)為，使用托拉塞米后，患者體內(nèi)的藥物濃度會(huì)快速升高，能提高利尿高峰，增加患者每日排尿量，減輕患者體重，可盡快改善高度水腫癥狀，使血管滲透壓相對(duì)穩(wěn)定，減輕腎臟負(fù)擔(dān)[19]。同時(shí)，治療3 d后，托拉塞米治療組血鉀、血鈉水平均低于呋塞米治療組（P＜0.05），提示托拉塞米能夠降低肝硬化腹水患者的血鉀、血鈉水平，降低肝硬化腹水患者利尿引起的低鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)。分析認(rèn)為，托拉塞米能抑制鈉離子、氯離子重復(fù)吸收，減弱排出鉀離子的作用，提高腎小球?yàn)V過率，促進(jìn)蛋白質(zhì)回收，減少鎂離子、鈣離子、鋅離子等流失量，進(jìn)而維持相應(yīng)指標(biāo)，防止疾病持續(xù)惡化[20]。同時(shí)，其也能維持患者體內(nèi)酸堿度、水電解質(zhì)平衡，使患者身體正常代謝。此外，托拉塞米治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于呋塞米治療組（P＜0.05），提示托拉塞米在肝硬化腹水患者中的應(yīng)用有著良好的安全性。分析認(rèn)為，托拉塞米能大量被機(jī)體吸收、利用，藥物峰值和持續(xù)發(fā)揮作用的時(shí)間較理想，能在肝腎正常代謝，最終從腎臟排出，藥物毒副作用小，不僅能盡快達(dá)到治療目的，提高治療效果，而且該藥不會(huì)增加機(jī)體負(fù)擔(dān)，能減少營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)流失量，極少出現(xiàn)不良反應(yīng)，藥物使用安全性較高。

綜上所述，托拉塞米治療肝硬化腹水患者的利尿效果更好，患者低鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)更小，同時(shí)相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全可靠，值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]高林，王美蓉，陳付成.口服托拉塞米與呋塞米在心力衰竭維持治療中療效的比較[J].藥學(xué)研究，2023，42（9）：730-733.

[2]王霖佳，吳建博，張?jiān)栖?，?注射用托拉塞米致老年住院患者低鉀血癥危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2023，51（3）：284-286.

[3]寧國(guó)慶，劉廠輝，楊軍，等.托拉塞米對(duì)擴(kuò)張性心肌病合并心力衰竭患者心功能及生活質(zhì)量的影響觀察[J].中國(guó)藥師，2019，22（5）：867-870.

[4]楊穎，楊柳，何肇晴.甘遂入藥對(duì)比呋塞米對(duì)帶瘤癌性腹水大鼠AQP-1表達(dá)及心肌損傷影響研究[J].四川中醫(yī)，2019，37（5）：48-51.

[5]梁光萍，高玲，陳曉蘭，等.馬蘭草凝膠貼劑對(duì)肝硬化腹水大鼠及其活化肝星狀細(xì)胞凋亡的影響研究[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2023，16（7）：1309-1316.

[6]何瑾瑜，曹雪艷，葉苗青，等.五苓散聯(lián)合桃紅四物湯治療瘀血阻絡(luò)型肝硬化腹水的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2022，32（9）：803-806.

[7]林軍，朱小區(qū)，蘇林紅.豬苓湯加減聯(lián)合西藥治療乙型病毒性肝炎肝硬化腹水臨床研究[J].新中醫(yī)，2022，54（4）：1-4.

[8]黃永恒，鄒鳳嬌，譚惠璇，等.溫通抗癌方外敷治療晚期胃癌惡性腹水的臨床研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，39（6）：1254-1261.

[9]王會(huì)敏，韓際奧，徐于平，等.利福昔明治療乙型肝炎肝硬化腹水療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，38（9）：842-845.

[10]錢靜燕，劉琴，吳忠芳，等.何氏肚臍貼對(duì)肝硬化腹水患者腹水及血清相關(guān)炎性細(xì)胞因子水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（33）：3700-3703.

[11]徐力力，蘇良，王晨，等.托伐普坦治療伴低鈉血癥肝硬化腹水患者的療效[J].中國(guó)肝臟病雜志（電子版），2018，10（2）：87-90.

[12]劉沫然，陳懷宇，王瑞勝.失代償期肝硬化并發(fā)肝腹水經(jīng)特利加壓素聯(lián)合托拉塞米治療的療效觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志，2021，42（9）：118-122.

[13]侯浩彬，高乾峰.五苓散加減聯(lián)合托拉塞米治療肝硬化難治性腹水臨床療效及安全性分析[J].河北中醫(yī)，2019，41（3）：410-413，417.

[14]施淑華，何道興，林賽金.托伐普坦片治療肝硬化腹水、低鈉血癥的效果及安全性[J].傳染病信息，2021，34（3）：246-249.

[15]侯環(huán)榮，康誼.肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎患者外周血和腹水CD100水平和免疫調(diào)節(jié)作用[J].中華肝臟病雜志，2023，31（2）：138-146.

[16]周翔天，夏粵華，李旭，等.三種不同技術(shù)治療老年頑固性肝硬化腹水效果對(duì)比[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2022，42（7）：1626-1629.

[17]王征，侯維，張維，等.利福昔明改善肝硬化難治型腹水患者臨床癥狀及短期生存情況[J].中華肝臟病雜志，2022，30（11）：1170-1174.

[18]陳攀麗，張炳勇，付雪琴，等.肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎患者外周血和腹水中固有淋巴樣細(xì)胞亞群的變化[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2022，102（2）：141-146.

[19]江萍，豆仁成，崔子瑾，等.白蛋白-膽紅素評(píng)分聯(lián)合腹水中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及降鈣素原對(duì)肝硬化腹水患者發(fā)生自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].臨床肝膽病雜志，2021，37（9）：2097-2101.

[20]邢楓，李爽，張建軍，等.特利加壓素對(duì)頑固性肝硬化腹水的治療作用與效應(yīng)特點(diǎn)觀察[J].中華肝臟病雜志，2019，27（12）：982-988.

收稿日期：2023-11-10；修回日期：2023-11-18

編輯/成森