【摘要】 目的：探討微炎癥指標(biāo)聯(lián)合中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）預(yù)測(cè)行維持性血液透析的終末期腎?。‥SRD）患者預(yù)后的價(jià)值。方法：選取2020年12月—2022年11月瑞金市人民醫(yī)院收治的100例行維持性血液透析的ESRD患者。根據(jù)1年內(nèi)生存情況分為生存組（n=79）和死亡組（n=21）。比較兩組基線資料、微炎癥指標(biāo)[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血清淀粉樣蛋白（SAA）]、NLR水平；應(yīng)用logistic回歸對(duì)單因素中有意義變量進(jìn)行多因素分析，使用ROC曲線評(píng)估微炎癥指標(biāo)聯(lián)合NLR預(yù)測(cè)ESRD患者預(yù)后的價(jià)值。結(jié)果：死亡組hs-CRP、IL-6、SAA、NLR水平均高于生存組，透析時(shí)間≥12個(gè)月患者占比高于生存組（Plt;0.05）；logistic回歸分析結(jié)果顯示，SAA、NLR和透析時(shí)間≥12個(gè)月均為ESRD患者預(yù)后的重要影響因素（Plt;0.05）；ROC分析結(jié)果顯示，SAA聯(lián)合NLR預(yù)測(cè)ESRD患者預(yù)后的敏感度為90.5%，特異度為98.7%，曲線下面積（AUC）為0.988，均高于SAA、NLR單項(xiàng)檢測(cè)。結(jié)論：微炎癥指標(biāo)SAA聯(lián)合NLR對(duì)ESRD患者的預(yù)后具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 微炎癥指標(biāo) 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值 終末期腎病患者 預(yù)后

Exploring the Prognostic Value of Micro-inflammatory Markers Combined with NLR in Predicting the Prognosis Outcomes of Maintenance Hemodialysis Patients with End-stage Renal Disease/WANG Jianhua， ZHENG Jie， LI Jun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： -139

[Abstract] Objective： To investigate the value of micro-inflammatory markers combined with neutrophil to lymphocyte ratio （NLR） in predicting the prognosis of patients with end-stage renal disease （ESRD） undergoing maintenance hemodialysis. Method： A total of 100 ESRD patients undergoing maintenance hemodialysis admitted to Ruijin People's Hospital from December 2020 to November 2022 were selected. They were divided into survival group （n=79） and death group （n=21）. Baseline data， microinflammatory indicators [hypersensitive C reactive protein

（hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）， serum amyloid protein （SAA）] and NLR levels were compared between the two groups. logistic regression was used to conduct multivariate analysis of significant variables in the single factor， and ROC curve was used to evaluate the value of microinflammatory indicators combined with NLR in predicting the prognosis of ESRD patients. Result： The levels of hs-CRP， IL-6， SAA and NLR in death group were higher than those in survival group， and the proportion of patients with dialysis duration ≥12 months was higher than that in survival group （Plt;0.05）. logistic regression analysis showed that SAA， NLR and dialysis duration ≥12 months were important factors affecting the prognosis of ESRD patients （Plt;0.05）. ROC analysis results showed that the sensitivity and specificity of SAA combined with NLR in predicting the prognosis of ESRD patients were 90.5%， 98.7%， and area under the curve （AUC） was 0.988， which were higher than SAA and NLR single detection. Conclusion： The combination of micro-inflammatory markers SAA and NLR has important predictive value in the prognosis of ESRD patients.

[Key words] Micro-inflammatory markers Neutrophil to lymphocyte ratio End-stage renal disease patients Prognostic

First-author's address： Department of Nephrology， Ruijin People's Hospital， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.031

終末期腎臟疾?。‥SRD）表現(xiàn)為腎臟功能的嚴(yán)重衰竭，最終導(dǎo)致腎臟無法執(zhí)行其基本的生理功能[1]。這種情況下，患者通常需要借助血液透析來維持生命。流行病學(xué)研究顯示，隨著人口老齡化和慢性疾病患病率的增加，ESRD的發(fā)病率和患病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)[2]。ESRD不僅降低了患者的生活質(zhì)量，還帶來了高死亡風(fēng)險(xiǎn)和醫(yī)療成本。維持性血液透析是ESRD的關(guān)鍵治療手段，通過清除血液中毒素改善患者預(yù)后，但患者死亡風(fēng)險(xiǎn)依然較高[3]。微炎癥狀態(tài)是行維持性血液透析的ESRD患者治療過程中一個(gè)常見的并發(fā)癥，它與患者的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)、營養(yǎng)不良、死亡率及透析并發(fā)癥密切相關(guān)[4-5]。微炎癥狀態(tài)通常通過測(cè)量超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等指標(biāo)來評(píng)估[6]。這些指標(biāo)被認(rèn)為能夠反映患者的炎癥狀態(tài)和細(xì)胞免疫功能，對(duì)預(yù)測(cè)ESRD患者的預(yù)后具有潛在價(jià)值[7]。此外，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）近年來在預(yù)測(cè)多種疾病的預(yù)后中受到關(guān)注。NLR被認(rèn)為可以反映患者的炎癥狀態(tài)和免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)，對(duì)于評(píng)估ESRD患者的預(yù)后顯示出巨大潛力[8]。鑒于此，本研究通過對(duì)瑞金市人民醫(yī)院收治的100例行維持性血液透析的ESRD患者的微炎癥指標(biāo)和NLR水平進(jìn)行分析，并通過ROC曲線評(píng)估微炎癥指標(biāo)聯(lián)合NLR預(yù)測(cè)行維持性血液透析的ESRD患者預(yù)后的價(jià)值。旨在為行維持性血液透析的ESRD患者的預(yù)后提供更有價(jià)值的評(píng)估工具，以改善對(duì)其的管理和治療策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年12月—2022年11月本院收治的100例行維持性血液透析的ESRD患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[9]《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中關(guān)于ESRD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整；無血液或神經(jīng)系統(tǒng)等疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神疾?。挥袊?yán)重的心臟病、肝病或其他重大器官功能衰竭；有惡性腫瘤或活躍期的自身免疫疾病。根據(jù)1年內(nèi)生存情況分成死亡組（n=21）與生存組（n=79）。本研究已通過瑞金市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 微炎癥指標(biāo)檢測(cè) 于患者入院當(dāng)天對(duì)其進(jìn)行空腹采血，采血量為5 mL。在3 000 r/min速度下離心10 min后，取上層血清置于-80 ℃下待測(cè)。IL-6和血清淀粉樣蛋白（SAA）的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)儀器為全自動(dòng)生化免疫分析儀[德國羅氏診斷有限公司，國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2012第3401659號(hào)，型號(hào)：cobas 8000]。hs-CRP的檢測(cè)采用散射免疫比濁法。以上檢測(cè)采用的試劑盒均購于上海羅氏公司。

1.2.2 NLR水平檢測(cè) 在患者入院當(dāng)天，采集其空腹時(shí)靜脈血5 mL，使用血液細(xì)胞分析儀（型號(hào)：XE-5000）和Sysmex（希森美康）進(jìn)樣器（型號(hào)：XE-2100）分別測(cè)定中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的水平。通過Excel計(jì)算NLR值。計(jì)算公式：中性粒細(xì)胞水平/淋巴細(xì)胞水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血清淀粉樣蛋白（SAA）及NLR水平。應(yīng)用logistic回歸進(jìn)行多因素分析，使用ROC曲線評(píng)估微炎癥指標(biāo)聯(lián)合NLR預(yù)測(cè)終末期MHD患者預(yù)后的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，hs-CRP、IL-6、SAA、NLR水平等計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；性別、年齡等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)；多因素分析采用logistic回歸。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組性別、年齡、原發(fā)病類型、心血管疾病、透析通路比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；死亡組透析時(shí)間≥12個(gè)月占比高于生存組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 兩組微炎癥指標(biāo)及NLR水平比較

生存組hs-CRP、IL-6、SAA、NLR水平均低于死亡組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 行維持性血液透析的ESRD患者預(yù)后影響因素的logistic回歸分析

logistic回歸分析結(jié)果顯示，SAA、NLR和透析時(shí)間≥12個(gè)月均是行維持性血液透析的ESRD患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05），見表3。

2.4 SAA聯(lián)合NLR預(yù)測(cè)行維持性血液透析的ESRD患者預(yù)后的價(jià)值

SAA聯(lián)合NLR預(yù)測(cè)行維持性血液透析的ESRD患者預(yù)后的敏感度為90.5%，特異度為98.7%，高于SAA、NLR單項(xiàng)檢測(cè)；SAA聯(lián)合NLR預(yù)測(cè)行維持性血液透析的ESRD患者的AUC大于SAA、NLR單項(xiàng)檢測(cè)。見表4、圖1。

3 討論

維持性血液透析是ESRD患者的一種重要的治療方法，能顯著提升患者的生活質(zhì)量和改善其預(yù)后。隨著透析技術(shù)的不斷進(jìn)步，ESRD患者的生存概率已經(jīng)明顯升高。然而，維持性血液透析過程中可能引發(fā)的腦血管事件、心血管事件和感染等并發(fā)癥等依然存在，是導(dǎo)致患者死亡的主要原因[10]。因此，及時(shí)的預(yù)后評(píng)估對(duì)于提高行維持性血液透析的ESRD患者的生存率十分重要。相關(guān)研究表明，隨著維持性血液透析的進(jìn)行及ESRD患者的病情進(jìn)一步惡化，腎臟清除多種炎癥介質(zhì)和因子的能力也隨之衰退[11]。且由于慢性疾病負(fù)擔(dān)、透析過程中的特定因素（如透析膜生物相容性、透析通路感染、透析液污染），以及代謝異常產(chǎn)物（如糖基化終末產(chǎn)物和蛋白氧化終末產(chǎn)物）等原因，患者將持續(xù)處于微炎癥狀態(tài)[12]。長期的微炎癥狀態(tài)不僅對(duì)ESRD患者的身體健康構(gòu)成威脅，并且hs-CRP和IL-6等炎癥因子水平的上升會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，是造成患者主要死亡原因之一。而NLR作為重要新型生物標(biāo)志物，已經(jīng)成為衡量炎癥狀態(tài)的簡(jiǎn)單且有效的工具。NLR的增高可能指示了炎癥狀態(tài)的加劇及免疫反應(yīng)的抑制，是預(yù)測(cè)不良預(yù)后的重要指標(biāo)[13]。鑒于此，本文通過研究微炎癥指標(biāo)hs-CRP、IL-6、SAA及NLR在行維持性血液透析的ESRD患者中的相關(guān)性及其對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，旨在尋找準(zhǔn)確評(píng)估患者預(yù)后的方法，以提高其生存率。

比較兩組微炎癥指標(biāo)和NLR水平，結(jié)果顯示，死亡組的hs-CRP、IL-6、SAA、NLR水平均顯著高于生存組。hs-CRP、IL-6和SAA作為炎癥的生物標(biāo)志物，它們的水平升高與心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)。在行維持性血液透析的ESRD患者中，心血管疾病是死亡的主要原因之一，故死亡組指標(biāo)水平高可能反映了較高心血管風(fēng)險(xiǎn)。丁芳[14]在其研究中指出，行維持性血液透析的ESRD患者受多因素刺激下促使機(jī)體大量合成并分泌的CRP會(huì)抑制血管舒張因子，促進(jìn)泡膜細(xì)胞、血管內(nèi)凝血及血栓形成，導(dǎo)致血管硬化，從而提高心血管疾病發(fā)生率。而IL-6和SAA作為反映機(jī)體炎癥狀況的重要指標(biāo)在炎癥狀態(tài)下會(huì)大量釋放進(jìn)入血液，導(dǎo)致水平顯著升高，造成患者病情加重[15-16]。通過logistic回歸分析兩組的基線資料、微炎癥指標(biāo)和NLR水平，結(jié)果顯示，透析時(shí)間≥12個(gè)月、SAA、NLR均為影響行維持性血液透析的ESRD患者預(yù)后結(jié)局的重要因素，與王曦等[17]的研究結(jié)果一致，表明微炎癥指標(biāo)及NLR能夠在一定程度上影響行維持性血液透析的ESRD患者的預(yù)后結(jié)局，并且SAA和NLR的影響程度較大（Plt;0.05）。長期透析患者可能會(huì)經(jīng)歷更持久的炎癥狀態(tài)，損害心血管系統(tǒng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。且隨著透析時(shí)間的延長，透析相關(guān)的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加，可能對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不利影響[18]。通過進(jìn)一步對(duì)SAA、NLR及二者聯(lián)合檢測(cè)在行維持性血液透析的ESRD預(yù)后中的價(jià)值進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示，二者聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、特異度及AUC明顯高于SAA、NLR單項(xiàng)檢測(cè)，表明聯(lián)合檢測(cè)能夠提供更準(zhǔn)確的預(yù)后信息。該結(jié)果可能歸因于SAA和NLR各自對(duì)某些炎癥相關(guān)的生理變化更為敏感，它們的聯(lián)合檢測(cè)能夠相互補(bǔ)充，減少依賴單一指標(biāo)可能帶來的偏差，從而增加預(yù)后評(píng)估的準(zhǔn)確性[19]。聯(lián)合檢測(cè)的AUC較高（0.988），意味著模型具有更好的區(qū)分能力，能夠更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。類似研究同樣表明，炎癥指標(biāo)血小板淋巴細(xì)胞比值（PLR）聯(lián)合NLR在預(yù)測(cè)終末期MHD患者預(yù)后中具有重要臨床價(jià)值[20]。

綜上所述，結(jié)合使用微炎癥指標(biāo)SAA和NLR兩種指標(biāo)能提高評(píng)估行維持性血液透析的ESRD患者預(yù)后結(jié)果的敏感度、特異度和準(zhǔn)確性，在有助于更有效的風(fēng)險(xiǎn)分層和管理，臨床應(yīng)用領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的潛能。

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（收稿日期：2024-05-16） （本文編輯：馬嬌）