【摘要】 下肢深靜脈血栓形成(DVT)是一種常見、具有致命性的臨床疾病,可以導(dǎo)致下肢血液循環(huán)受阻,進(jìn)而引發(fā)肢體壞死;血栓一旦脫落可能引發(fā)肺栓塞等嚴(yán)重后果。長期而言,可能會(huì)出現(xiàn)慢性并發(fā)癥,如下肢靜脈功能障礙和深靜脈血栓后綜合征,顯著降低患者的生活質(zhì)量。目前,該疾病的治療依然具有挑戰(zhàn)性。下肢深靜脈血栓的常規(guī)治療方法包括抗凝藥物保守治療和外科手術(shù)取栓。然而,隨著介入手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步,多種介入方法已應(yīng)用于DVT治療,并展現(xiàn)出良好的療效,使得目前治療DVT更傾向于介入微創(chuàng)治療。本文將從近些年臨床上用于治療下肢DVT的腔內(nèi)介入手術(shù)方式逐一進(jìn)行綜述,旨在幫助提高DVT患者的治愈率及生存率。
【關(guān)鍵詞】 下肢深靜脈血栓形成 介入治療 肺動(dòng)脈栓塞
Progress in Endovascular Interventional Techniques for the Treatment of Deep Venous Thrombosis of Lower Extremity/ZHANG Lei, YANG Zhuxin, SUN Zhen, YAN Peisheng, ZHAO Dexin. //Medical Innovation of China, 2025, 22(02): -183
[Abstract] Deep venous thrombosis (DVT) of lower extremity is a common and fatal clinical condition that can lead to obstruction of blood circulation in the lower extremities, which in turn can lead to limb necrosis; dislodgment of the thrombus may lead to serious consequences such as pulmonary embolism. In the long term, chronic complications, such as lower extremity venous dysfunction and post-deep vein thrombosis syndrome, can occur, significantly reducing patients' quality of life. Currently, the treatment of this disease remains challenging. Conventional treatments for deep venous thrombosis of lower extremity include conservative treatment with anticoagulant medications and surgical removal of the thrombus. However, with the advancement of interventional procedures, various interventional approaches have been applied to DVT treatment and have demonstrated favorable efficacy, this makes the current treatment of DVT more inclined to interventional minimally invasive treatment. In this article, we will review the endoluminal interventional procedures used for the treatment of lower extremity DVT in recent years, aiming to help improve the cure rate and survival rate of DVT patients.
[Key words] Deep venous thrombosis of lower extremity Interventional therapy Pulmonary embolism
First-author's address: Department of Interventional Vascular, Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University, Mudanjiang 157000, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.041
下肢深靜脈血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)是血液在下肢深靜脈內(nèi)異常凝結(jié)引起的疾病。患者因血液回流受阻,出現(xiàn)下肢腫脹、疼痛、功能障礙,血栓脫落可引起肺動(dòng)脈栓塞(pulmonary embolism,PE),導(dǎo)致氣體交換障礙、肺動(dòng)脈高壓、右心功能不全,嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸困難、休克甚至死亡[1]。據(jù)估計(jì),全世界發(fā)病率為(88~112)/100萬[2]。DVT多見于大手術(shù)或嚴(yán)重創(chuàng)傷后、長期臥床、肢體制動(dòng)、腫瘤患者等[3]。在DVT的急性期未得到有效治療的情況下,血栓有可能機(jī)化,常遺留靜脈瓣膜功能不全,稱為血栓后綜合征(postthrombosis syndrome,PTS)[4],病程進(jìn)展主要表現(xiàn)為慢性靜脈功能不全,其臨床癥狀包括患肢腫脹、淺靜脈擴(kuò)張、皮膚濕疹及色素沉著等。嚴(yán)重的情況下,患者反復(fù)出現(xiàn)下肢靜脈性潰瘍,從而影響患者的生活質(zhì)量和工作能力。
對(duì)于急性DVT,抗凝療法被廣泛認(rèn)可為基本治療方案??鼓幬餃p少血凝塊的形成,防止PE。但是,單純抗凝治療并不能有效消除血栓并顯著降低PTS的發(fā)生率。據(jù)相關(guān)報(bào)道,即使經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)的抗凝治療,仍有20%~50%的DVT患者發(fā)生PTS,其中5%~10%可發(fā)展為嚴(yán)重PTS[5-6],因此患者在遠(yuǎn)期可能會(huì)面臨較高的PTS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。近年來,隨著技術(shù)的飛速發(fā)展,治療DVT的介入手術(shù)方式越來越多,并且取得了不俗的治療效果。本文將對(duì)近年來相關(guān)的介入治療做一綜述。
1 DVT患者的介入治療方法
1.1 導(dǎo)管直接溶栓(catheter directed thrombolysis,CDT)
CDT通常在數(shù)字減影血管造影技術(shù)(DSA)下進(jìn)行的。手術(shù)過程中,醫(yī)生會(huì)將溶栓導(dǎo)管置入病變的血管內(nèi),通過溶栓導(dǎo)管將高濃度溶栓藥物直接輸送到血栓段,可以有效地溶解血栓,恢復(fù)血流,減輕患者的癥狀。田廣健等[7]的研究證實(shí),CDT在治療DVT方面表現(xiàn)出顯著的效果。CDT常選用尿激酶進(jìn)行溶栓。相關(guān)研究表明,經(jīng)CDT治療的DVT患者,在手術(shù)后兩年內(nèi)的通暢率達(dá)到了87%,同時(shí)免于PTS的發(fā)生率為87.4%。令人鼓舞的是,大出血的發(fā)生率僅為1.64%,這進(jìn)一步驗(yàn)證了CDT溶栓治療的安全性和有效性[8]。陳堅(jiān)等[9]研究發(fā)現(xiàn)CDT聯(lián)合抗凝治療相較于單純抗凝治療,可以有效提高靜脈通暢率,降低靜脈閉塞及遠(yuǎn)期PTS的發(fā)生率。蘇威強(qiáng)等[10]通過研究顯示CDT聯(lián)合其他介入技術(shù)治療DVT 效果更為顯著。傳統(tǒng)的CDT穿刺入路通常是穿刺患者受累腿部的腘靜脈進(jìn)行置管溶栓。但是近些年有研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)膝下靜脈(脛前靜脈、脛后靜脈)入路行CDT治療DVT是一種可行、有效、安全的方法,具有療效確切、操作簡單、患者舒適度高、護(hù)理方便、PTS發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn)[11-13],同時(shí)膝下靜脈入路應(yīng)用未增加患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生[12]。近年來,尿激酶在安全劑量范圍內(nèi)的最佳溶栓劑量和給藥方法的選擇仍存在爭議。根據(jù)相關(guān)研究證實(shí)尿激酶每日用量在25萬U能達(dá)到較高的血栓溶解率和較低出血風(fēng)險(xiǎn),且增加每日尿激酶給藥頻率,可以提高血栓溶解率[14-15]。陳海瑞等[16]研究證實(shí)以CDT方法治療DVT過程中尿激酶持續(xù)給藥較間斷給藥患者的D-二聚體數(shù)值升高幅度更明顯、尿激酶用量更少、患者小腿腫脹消退更佳,有更好的臨床療效。
1.2 下腔靜脈濾器置入術(shù)
如果DVT未得到及時(shí)治療,血栓有可能碎裂并隨血液流動(dòng)至肺部,進(jìn)而阻塞肺動(dòng)脈,引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥—PE。隨著對(duì)靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism,VTE)的預(yù)防和控制措施的普及,以及相關(guān)醫(yī)療技術(shù)的不斷推廣,臨床診斷及治療DVT和PE的案例顯著增多。使用下腔靜脈濾器(inferior vena cava filters,IVCF)已成為預(yù)防DVT患者發(fā)生肺栓塞的關(guān)鍵技術(shù)手段之一,隨著時(shí)間推移,其應(yīng)用數(shù)量也在不斷增加,尤其在DVT患者存在抗凝禁忌證的情況下。IVCF的使用率逐年增長,目前已成為主要預(yù)防肺栓塞方法之一。目前,IVCF包括臨時(shí)性、永久性及廣泛應(yīng)用于臨床的可回收濾器。使用IVCF可有效降低VTE患者發(fā)生新發(fā)肺栓塞及肺栓塞復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。該手術(shù)方法簡單便捷,操作容易,成功率超過99%[17-18]。下腔靜脈濾器置入術(shù)對(duì)于預(yù)防肺梗死發(fā)揮重要作用[19]。
1.3 經(jīng)皮人工血栓清除術(shù)(manual aspiration thrombectomy,MAT)
MAT指通過導(dǎo)絲將血栓抽吸導(dǎo)管送至血栓部位,然后利用大容量注射器或壓力泵反復(fù)抽吸,以清除血栓的技術(shù)。該技術(shù)需要在下腔靜脈濾器(IVC)的保護(hù)下進(jìn)行。MAT的主要優(yōu)勢(shì)在于其簡便性和經(jīng)濟(jì)性。通過使用壓力泵經(jīng)薄壁大腔導(dǎo)管(通常直徑大于8F)進(jìn)行直接抽吸,不僅操作簡單,而且成本低廉。然而,此方法也存在一定局限性,主要包括出血量較多及負(fù)壓過大時(shí)可能對(duì)血管內(nèi)膜造成損傷的風(fēng)險(xiǎn)。MAT技術(shù)進(jìn)行血管內(nèi)治療是一種可行的治療選擇,短期和中期結(jié)果都可以接受,且降低了出血性并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)[20-21]。MAT可以早期擴(kuò)大股淺靜脈有效管腔,減輕瓣膜處血液返流時(shí)間和距離,降低遠(yuǎn)期PTS發(fā)生概率,較CDT可以有效保護(hù)靜脈功能[22]。韓偉等[23]研究發(fā)現(xiàn)MAT治療下肢深靜脈血栓優(yōu)于單純介入溶栓術(shù),值得臨床推廣應(yīng)用。MAT對(duì)于髂、股靜脈血栓及股靜脈新鮮血栓效果尤為明顯。研究分析顯示MAT是急性和亞急性髂股DVT的一種安全、快速和有效的治療選擇[24]。此外,MAT聯(lián)合CDT治療DVT在臨床操作中也較為常見。MAT聯(lián)合CDT是可行、安全和有效的,可以緩解靜脈功能不全的情況,并提高靜脈通暢率[25]。宋威等[26]通過實(shí)驗(yàn)證明與單純CDT相比,MAT聯(lián)合CDT治療急性DVT可縮短溶栓治療時(shí)間、減少尿激酶劑量并降低出血并發(fā)癥,是一種安全、有效的治療方法。
關(guān)于穿刺入路的選擇,傳統(tǒng)上MAT常使用患者受累腿部腘靜脈進(jìn)行穿刺。目前對(duì)MAT穿刺入路的最佳選擇尚無充分的文獻(xiàn)支持。筆者認(rèn)為,由于受到置入血管鞘的影響,選擇腘靜脈作為穿刺入路會(huì)導(dǎo)致血管鞘堵塞部分腘靜脈,影響大腔導(dǎo)管對(duì)腘靜脈段血栓的抽吸。此外,腘靜脈處皮膚褶皺較多,術(shù)后穿刺點(diǎn)包扎會(huì)導(dǎo)致患肢不能彎曲產(chǎn)生不適感,且易出現(xiàn)穿刺點(diǎn)血腫等并發(fā)癥。選擇膝下靜脈作為穿刺入路可能會(huì)改善這些問題,但仍需要更多試驗(yàn)數(shù)據(jù)來驗(yàn)證。
1.4 經(jīng)皮機(jī)械血栓清除術(shù)(percutaneous mechanical thrombectomy,PMT)
PMT是一種基于導(dǎo)管的多樣化機(jī)械裝置治療血栓的方法。這些裝置通過一系列機(jī)制,包括抽吸、旋轉(zhuǎn)、流變?nèi)芙?、超聲波單?dú)或組合使用,以降低血栓的負(fù)荷。PMT的代表裝置為AngioJet血栓清除系統(tǒng)。其主要原理為應(yīng)用流體動(dòng)力學(xué)伯努利原理,依靠導(dǎo)管內(nèi)液體的高速流動(dòng)產(chǎn)生導(dǎo)管口周圍強(qiáng)大的負(fù)壓將血栓抽吸入導(dǎo)管內(nèi),血栓進(jìn)入導(dǎo)管內(nèi)被高速流動(dòng)的液體擊碎隨即抽出排至體外[27]。相關(guān)研究表明,PMT是一種相對(duì)于CDT更為有效的治療方式,它能提高治療成功率、縮短治療時(shí)間和住院時(shí)間[28-29]。PMT彌補(bǔ)了CDT治療的諸多不足之處。與CDT相比,PMT溶栓藥物劑量更小、溶栓時(shí)間更短、術(shù)后恢復(fù)更快、并發(fā)癥更少,患者耐受度相對(duì)更好[30]。然而,PMT技術(shù)在應(yīng)用過程中存在一些局限性和不足之處。首先,該技術(shù)可能對(duì)深靜脈瓣膜造成損傷。其次,PMT設(shè)備的成本相對(duì)較高。此外,器械在使用過程中可能會(huì)出現(xiàn)過熱現(xiàn)象,導(dǎo)致設(shè)備故障,不僅會(huì)影響手術(shù)進(jìn)程,還可能對(duì)患者的安全產(chǎn)生威脅。最后,導(dǎo)絲在操作過程中可能會(huì)發(fā)生斷裂,給手術(shù)帶來不確定性,甚至可能導(dǎo)致手術(shù)失敗。
1.5 藥物-機(jī)械聯(lián)合血栓清除術(shù)(pharmacomechanical catheter-directed thrombolysis,PCDT)
PCDT是將藥物溶栓和機(jī)械取栓相結(jié)合的治療方法。除了輸送溶栓藥物來溶解血栓外,還可以通過吸出血栓來實(shí)現(xiàn)治療效果。與單純的藥物溶栓相比,PCDT有多個(gè)優(yōu)點(diǎn):治療時(shí)間更短,住院時(shí)間更短,溶栓藥物的使用劑量更少,全身副作用更少,血栓溶解更全面,靜脈造影檢查更少。有研究表明PCDT是治療急性DVT的一種有效而安全的方法,可改善臨床癥狀,提高靜脈通暢率[31-32]。對(duì)于PCDT能否降低PTS發(fā)生率說法不一。Pouncey等[33]研究認(rèn)為PCDT可以使PTS發(fā)病率降低,且明顯減少出現(xiàn)中度和重度癥狀的患者數(shù)。但是,Comerota等[34]認(rèn)為PCDT并沒有減少患者術(shù)后PTS的發(fā)生率,但是可以減少中重度患者的急性疼痛感覺和下肢腫脹程度。所以還需大量試驗(yàn)研究證實(shí)PCDT能否降低PTS發(fā)生率。如后續(xù)有報(bào)道證實(shí)PCDT可以降低PTS發(fā)生率,則對(duì)于PCDT治療下肢深靜脈血栓可以實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步突破。
1.6 經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)(percutaneous transluminal angioplasty,PTA)及支架植入術(shù)
PTA是一種通過導(dǎo)絲導(dǎo)入球囊,以擴(kuò)張血管腔道,改善血流動(dòng)力學(xué)的方法。此外,支架植入技術(shù)可以提供血管腔的長期支撐,有助于維持血管通暢。一般適用于CDT 或PMT術(shù)后殘留的狹窄病變及合并髂靜脈壓迫綜合征(iliac vein compression syndrome,IVCS)的DVT患者。球囊直徑由小到大對(duì)病變段髂股靜脈逐步擴(kuò)張,每次擴(kuò)張后行血管造影,觀察血流恢復(fù)情況及側(cè)支數(shù)量變化及狹窄解除情況,結(jié)合術(shù)者臨床經(jīng)驗(yàn),以決定繼續(xù)用更大直徑的球囊擴(kuò)張還是植入合適直徑和長度的血管支架[35]。喬勇[36]對(duì)121例患者行PTA及髂靜脈支架植入術(shù),成功率為100%,4年隨訪患者的靜脈通暢率為93.3%,證實(shí)PTA聯(lián)合支架植入術(shù)治療下肢I(xiàn)VCS具有良好的中遠(yuǎn)期臨床療效和支架通暢率。吳延慶等[37]通過臨床試驗(yàn)分析證實(shí)PTA聯(lián)合支架植入術(shù)用于IVCS患者的治療可有效提高臨床效果,提升血管通暢率,改善患者臨床癥狀。盡管支架植入術(shù)在全球范圍內(nèi)多用于治療外周動(dòng)脈疾病,關(guān)于靜脈疾病支架植入術(shù)的安全性和長期通暢率的數(shù)據(jù)較少,但是有國外學(xué)者通過臨床試驗(yàn)分析證實(shí)靜脈支架具有較高的長期通暢率,是治療髂股靜脈狹窄的有效方法[38]。支架植入術(shù)后應(yīng)給予長期抗凝治療,建議患者服用利伐沙班10 mg和阿司匹林100 mg,1次/d,作為長期抗凝策略,并在門診每3個(gè)月監(jiān)測(cè)凝血功能檢查[39]。但是PTA和支架植入治療后仍然存在一定的風(fēng)險(xiǎn),比如誘發(fā)支架內(nèi)繼發(fā)血栓形成。為了降低這些風(fēng)險(xiǎn),必須嚴(yán)格把握好適應(yīng)證。
2 展望
隨著科學(xué)研究的不斷進(jìn)步,介入手術(shù)治療下肢DVT如今已成為取代外科手術(shù)治療的首選治療方法。近些年隨著介入操作技術(shù)的不斷完善與設(shè)備的不斷更新,支架的不斷升級(jí)及專門用于靜脈系統(tǒng)支架的問世,未來介入技術(shù)定會(huì)蓬勃發(fā)展,為下肢DVT患者帶來福音。另外,隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的不斷積累,我們可以期待更加個(gè)體化的治療方案。例如,根據(jù)患者的年齡、血栓性質(zhì)、病情嚴(yán)重程度等因素,選擇最為適合的介入治療方法,以提高治療效果和減少并發(fā)癥的發(fā)生率。
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(收稿日期:2024-05-15) (本文編輯:田婧)