[摘要]目的：探討點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)對(duì)患者白斑面積及美學(xué)滿意度的影響。方法：選取2022年2月-2023年1月寶雞市中心醫(yī)院收治的78例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（26例）、B組（26例）和C組（26例）。A組給予點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療，B組給予他克莫司軟膏，C組給予點(diǎn)陣CO2激光治療。三組均持續(xù)治療16周并隨訪3個(gè)月。比較三組治療16周后的臨床療效、復(fù)色率、白斑面積及美學(xué)滿意度，治療前、治療16周后的肉眼下皮損情況、免疫功能及炎癥反應(yīng)，隨訪期間的安全性，預(yù)后。結(jié)果：治療16周后，A組、B組、C組總有效率分別為96.15%、69.23%、73.08%，A組高于B、C組（P＜0.05）。與治療前比較，治療16周后，三組皮損色素島形成、毛囊周圍毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮損周圍色素的患者占比均升高，A組高于B、C組（P＜0.05）。治療16周后，A組復(fù)色率均高于B、C組；A組白斑面積均低于B、C組；A組、B組、C組美學(xué)滿意率分別為96.15%、65.38%、69.23%，A組高于B、C組（P＜0.05）。與治療前比較，治療16周后，三組血清CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD45+水平均升高，且A組高于B、C組，C組高于B組；三組血清CD8+、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-22（IL-22）水平均降低，且A組低于B、C組，C組低于B組（P＜0.05）。隨訪期間，三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。隨訪3個(gè)月后，A、B、C組復(fù)發(fā)率分別為3.85%、30.77%、15.38%，A組低于B、C組（P＜0.05）。結(jié)論：在穩(wěn)定期白癜風(fēng)的治療中，點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療可顯著提高患者免疫功能，減輕患者炎癥反應(yīng)，并緩解患者皮損癥狀，減少白斑面積，提高復(fù)色率，進(jìn)而提高患者美學(xué)滿意度，且安全性良好，復(fù)發(fā)率較低。

[關(guān)鍵詞]白癜風(fēng)；穩(wěn)定期；點(diǎn)陣CO2激光；他克莫司軟膏；美學(xué)滿意度

[中圖分類號(hào)]R758.66" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455（2025）02-0105-05

Effect of Fractional CO2 Laser Combined with Tacrolimus Ointment on Patients with Stable Vitiligo

WANG Xiaoxiao，YANG Xi， CAO Wei， GENG Jing， FENG Yuting

（ Department of Dermatology， Baoji Central Hospital， Baoji 721008， Shaanxi， China ）

Abstract： Objective" To investigate the effect of fractional CO2 laser combined with tacrolimus ointment on leukoplakia area and aesthetic satisfaction of patients with stable vitiligo. Methods" A total of 78 patients with stable vitiligo treated in Baoji Central Hospital from February 2022 to January 2023 were selected as the study objects， and they were divided into the group A （26 cases）， the group B （26 cases） and the group C （26 cases） by random number table method. The group A was treated with fractional CO2 laser combined with tacrolimus ointment， the group B was treated with tacrolimus ointment， and the group C was treated with fractional CO2 laser. Both groups were treated for 16 weeks and followed up for 3 months. The clinical efficacy， rate of recolor， white spot area and aesthetic satisfaction after 16 weeks of treatment， the macroscopic skin lesions， immune function and inflammatory response before and after 16 weeks of treatment， the safety during follow-up and prognosis of three groups were compared. Results" After 16 weeks of treatment， the rates of total effective in the group A， the group B， and the group C were 96.15%， 73.08%， and 69.23%， respectively， and the group A was higher than the group B and C （P＜0.05）. Compared with before treatment， after 16 weeks of treatment， the proportion of patients with pigment island formation， capillary dilation around hair follicles， and pigment around skin lesions in three groups increased， and the group A was higher than the group B and C （P＜0.05）. After 16 weeks of treatment， the color regain rate in the group A was higher than that in the groups B and C; The white spot area of the group A was lower than that of the groups B and C; The aesthetic satisfaction rates of the group A， the group B， and the group C were 96.15%， 65.38%， and 69.23%， respectively， and the group A was higher than the group B and C （P＜0.05）. Compared with before treatment， after 16 weeks of treatment， the levels of serum CD4+， CD3+， CD8+， and CD4+CD45+ in all three groups increased， and the group A was higher than the group B and C， and the group C was higher than the group B; The levels of serum CD8+， interleukin-17 （IL-17）， and interleukin-22 （IL-22） decreased in all three groups， and the group A was lower than the group B and C ， the group C was lower than the group B （P＜0.05）. During the follow-up period， there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups （P＞0.05）. After 3 months of follow-up， the recurrence rates of the groups A， B， and C were 3.85%， 30.77% and 15.38%， respectively， and the group A was lower than the group B （P＜0.05）. Conclusion" In the treatment of stable vitiligo， the combination of fractional CO2 laser and tacrolimus ointment could significantly improve the immune function of patients， reduce inflammation， alleviate skin lesion symptoms， reduce white spot area， improve color recovery rate， and ultimately improve patient aesthetic satisfaction. The safety was good， and the recurrence rate was low.

Key words： vitiligo; stable period; fractional CO2 laser; tacrolimus ointment; aesthetic satisfaction

白癜風(fēng)是一種慢性免疫性疾病，好發(fā)于四肢、頭頸等部位，主要特征為表皮黑素細(xì)胞喪失而出現(xiàn)白斑，其具體發(fā)病病因及機(jī)制目前尚未闡明[1]。臨床治療白癜風(fēng)主要使用自體表皮移植、系統(tǒng)性使用免疫調(diào)節(jié)劑、脫色素治療等，他克莫司軟膏是一種外用的免疫調(diào)節(jié)劑，可抑制皮損處鈣調(diào)磷酸酶活性，進(jìn)一步可抑制多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生及T細(xì)胞活化，從而將黑素細(xì)胞破壞的級(jí)聯(lián)反應(yīng)阻斷，恢復(fù)部分黑素細(xì)胞活性，但仍存在療效不確定的問題[2]。點(diǎn)陣激光可通過多個(gè)點(diǎn)陣樣排列的微小光束作用于皮膚，對(duì)白癜風(fēng)皮損中毛囊外根鞘中靜止的黑色前體細(xì)胞或黑色細(xì)胞具有激活作用，促進(jìn)其增殖、分化成熟為正常的黑素細(xì)胞，但部分患者容易復(fù)發(fā)[3]。多數(shù)治療對(duì)皮損面積過大白癜風(fēng)患者往往療效欠佳，有研究[4]指出，可通過激光聯(lián)合他克莫司軟膏對(duì)白癜風(fēng)具有一定療效，但點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合他克莫司軟膏對(duì)穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者白斑面積及美學(xué)滿意度的影響仍需探究。基于此，本研究選取78例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者作為研究對(duì)象，旨在為臨床有效治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)提供依據(jù)及參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2022年2月-2023年1月寶雞市中心醫(yī)院收治的78例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（26例）、B組（26例）和C組（26例）。其中A組男12例，女14例；年齡12～45歲，平均（34.98±6.34）歲；皮損分布部位：軀干22例，面頸12例，四肢19例。B組男13例，女13例；年齡12～46歲，平均（35.02±6.36）歲；皮損分布部位：軀干24例，面頸11例，四肢16例。C組男14例，女12例；年齡11～45歲，平均（35.09±6.35）歲；皮損分布部位：軀干22例，面頸12例，四肢16例。三組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)寶雞市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 納入、排除、脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合《白癜風(fēng)診療共識(shí)（2021版）》[5]中關(guān)于穩(wěn)定期白癜風(fēng)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；局限性皮損者；3個(gè)月內(nèi)沒有外用糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等，且3個(gè)月內(nèi)未口服糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等治療白癜風(fēng)藥物者；一般狀況好，無(wú)嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；患者或18歲以下患兒家屬對(duì)本研究知情并簽署相關(guān)文件等。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重的系統(tǒng)疾病者；對(duì)他克莫司軟膏過敏或不耐受者；合并皮膚癌者；伴有破潰、感染者；既往患有精神疾病史及不能配合治療者；處于妊娠期或哺乳期者。

1.2.3 脫落標(biāo)準(zhǔn)：主動(dòng)撤回知情同意書者。

1.2.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)生嚴(yán)重不良事件者；同時(shí)參與其他試驗(yàn)研究者。

1.3 方法：A組給予點(diǎn)陣CO2激光（吉林省科英激光技術(shù)有限責(zé)任公司，KL型）聯(lián)合他克莫司軟膏（安斯泰來(lái)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：HJ20181016，普特彼10 g，濃度0.1%）治療，在激光治療前對(duì)治療部位進(jìn)行常規(guī)清潔，治療部位局部外用5%利多卡因乳膏（同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20063466，10 g），保鮮膜封包，覆蓋30 min，完成充分的局部麻醉后治療給予點(diǎn)陣CO2激光治療（參數(shù)：能量為60～80 mJ），根據(jù)患者具體皮損的部位選擇光束形狀、能量及大小、光斑密度，根據(jù)患者耐受能力、皮損反應(yīng)及皮損部位調(diào)節(jié)能量，間距為0.3 mm，覆蓋率20%，激光掃描一遍，1次/4周，治療后在創(chuàng)面處外敷冰袋冷敷30 min，24 h內(nèi)不可見水；他克莫司軟膏用量參考指尖單位（FTU）計(jì)算，均勻涂抹在治療部位并注意要完全覆蓋患處，2次/天。B組給予他克莫司軟膏，方法同A組。C組給予點(diǎn)陣CO2激光治療，方法同A組。所有操作均為同一操作人員完成。三組均持續(xù)治療16周并隨訪3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效：治療16周后，參照《臨床疾病診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[6]評(píng)估三組臨床療效，其中治療16周患者白斑全部消退，膚色恢復(fù)正常為痊愈；治療后白斑部分消退或縮小，膚色恢復(fù)正常的面積占皮損面積≥50%為顯效；治療后患者白斑縮小面積與皮損面積占比為10%～50%為好轉(zhuǎn)；治療后患者白斑縮小面積≤10%，無(wú)變化或白斑擴(kuò)大為無(wú)效。有效率=1-無(wú)效率。

1.4.2 肉眼下皮損情況：于治療前、治療16周后，觀察并比較三組皮損肉眼觀察情況，包括色素島形成、毛囊周圍毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮損周圍色素，其中A組靶皮損數(shù)為53，B組靶皮損數(shù)為51，C組靶皮損數(shù)為50。

1.4.3 復(fù)色率、白斑面積及美學(xué)滿意度：治療16周后，統(tǒng)計(jì)三組復(fù)色率，于治療前及隨訪2周后，對(duì)皮損進(jìn)行拍照留檔，并用邊長(zhǎng)為1 mm×1 mm的網(wǎng)格尺對(duì)皮損面積進(jìn)行測(cè)量以評(píng)估復(fù)色情況，復(fù)色率=恢復(fù)正常膚色的面積/白斑面積[7]。依據(jù)燒傷面積九分法計(jì)算白斑面積。并采用自制量表評(píng)估三組美學(xué)效果滿意度，總分為100分，總分≥81為非常滿意，60～80分為滿意，總分≤59分為不滿意，美學(xué)效果滿意率=（非常滿意例數(shù)+滿意例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.4 免疫功能及炎癥反應(yīng)：于治療前、治療16周后，抽取空腹靜脈血3 ml，在3 500 r/min的速率下離心10 min，采用流式細(xì)胞儀（碧迪醫(yī)療技術(shù)公司，BD FACSCanto Ⅱ）檢測(cè)血清CD4+、CD8+、CD3+CD8+、CD4+CD45+水平，采用酶聯(lián)吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-17（IL-17）、IL-22（IL-22）水平。

1.4.5 安全性及預(yù)后：隨訪期間，觀察三組灼熱、皮膚瘙癢、水皰、紅斑等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并統(tǒng)計(jì)三組隨訪3個(gè)月后的復(fù)發(fā)率（白斑異常表現(xiàn)，白斑的面積擴(kuò)大，或原來(lái)沒有白斑的位置出現(xiàn)了新的白斑，白斑的邊緣比較模糊，則判定為復(fù)發(fā)）。

1.4.6 質(zhì)量控制：由研究者及經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師共同收集相關(guān)觀察指標(biāo)，同時(shí)針對(duì)信息錄入及核對(duì)相關(guān)功能等對(duì)科室相關(guān)人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)。在評(píng)定臨床指標(biāo)之前，所有相關(guān)研究人員均接受相關(guān)的操作培訓(xùn)，并對(duì)所有患者及相關(guān)研究人員采用盲法，且所有數(shù)據(jù)均檢測(cè)3次，取平均值；問卷調(diào)查由固定研究者及醫(yī)師制定，為保證收集資料的質(zhì)量，在進(jìn)行調(diào)查時(shí)需耐心向患者講解注意事項(xiàng)，問卷當(dāng)場(chǎng)回收。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 26.0軟件分析數(shù)據(jù)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，使用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布，采用（xˉ±s）表示，組內(nèi)比較予以配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較予以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用重復(fù)測(cè)量方差檢驗(yàn)。

2" 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較：治療16周后，A組、B組、C組總有效率分別為96.15%、69.23%、73.08%，A組高于B、C組（P＜0.05）。見表1。

2.2 三組皮損情況比較：與治療前比較，治療16周后，三組皮損色素島形成、毛囊周圍毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮損周圍色素的患者占比均升高，A組高于B、C組（P＜0.05）。見表2。

2.3 三組復(fù)色率、白斑面積及美學(xué)滿意度比較：治療16周后，A組復(fù)色率均高于B、C組；A組白斑面積均低于B、C組；A組美學(xué)滿意率高于B、C組（P＜0.05）。見表3。

2.4 三組免疫功能及炎癥反應(yīng)比較：與治療前比較，治療16周后，三組血清CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD45+水平均升高，且A組高于B、C組，C組高于B組；三組血清CD8+、IL-17、IL-22水平均降低，且A組低于B、C組，C組低于B組（P＜0.05）。見表4。

2.5 三組安全性及預(yù)后比較：隨訪期間，三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。隨訪3個(gè)月后，A、B、C組復(fù)發(fā)率分別為3.85%、30.77%、15.38%，A組低于B組（P＜0.05）。見表5。

2.6 A組典型病例

2.6.1 典型病例1：某男，27歲，右側(cè)面部白色斑片1年余。治療前，可見皮損為白色，邊界清楚，周圍有色素沉著；治療中，皮損面積變小，出現(xiàn)色素島，皮損開始復(fù)色，見圖；治療后3個(gè)月，皮損復(fù)色明顯。見圖1。

2.6.2 典型病例2：某男，25歲，眉心白色斑片9個(gè)月。治療前，可見皮損為白色，邊界清楚，周圍有色素沉著；治療中，皮損面積變小，皮損開始復(fù)色；治療后3個(gè)月，皮損復(fù)色明顯。見圖2。

2.6.3 典型病例3：某女，44歲，左側(cè)乳房白色斑片1年。治療前，可見皮損為白色，邊界清楚，周圍有色素沉著；治療中，皮損面積變小，出現(xiàn)色素島，皮損開始復(fù)色；治療后3個(gè)月，皮損復(fù)色明顯。見圖3。

3" 討論

白癜風(fēng)是一種臨床常見的后天性皮膚疾病，會(huì)導(dǎo)致皮膚屏障受損而使患者機(jī)體防御力受到影響，皮膚或黏膜變白，出現(xiàn)邊界清晰的白斑為主要臨床特征，會(huì)引起異位性皮炎、斑禿等并發(fā)癥[8]。白癜風(fēng)可發(fā)生于任何年齡段，我國(guó)白癜風(fēng)發(fā)病率約0.1%～2.7%。穩(wěn)定期白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制可能與機(jī)體免疫異常有關(guān)，其主要病理為白斑部位的黑素細(xì)胞凋亡[9]。由于穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者可增殖的皮脂腺、黑素細(xì)胞減少，可能增加穩(wěn)定期白癜風(fēng)治療的難度[10]。本研究分析點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)對(duì)患者白斑面積及美學(xué)滿意度的影響，取得了一定研究結(jié)果。

他克莫司軟膏對(duì)皮損處鈣調(diào)磷酸酶活性具有抑制作用，進(jìn)一步可恢復(fù)部分黑素細(xì)胞活性，且能夠通過促進(jìn)黑素的再生及黑素細(xì)胞遷移向白斑區(qū)，有助于局部緩解穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者皮損癥狀[11-12]。此外，有研究[13]指出，他克莫司局部用藥不會(huì)導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮等激素不良反應(yīng)。點(diǎn)陣CO2激光能夠打破白斑與正常皮膚間的色素平衡，使黑素細(xì)胞向白斑處遷移[14]。且激光穿透皮膚形成的孔徑能夠增加藥物皮膚滲透率及吸收率，提高藥物生物利用度，故而聯(lián)合他克莫司軟膏治療可有效促進(jìn)治療，并減輕藥物不良反應(yīng)，使皮膚創(chuàng)面愈合時(shí)間縮短[15]。本研究結(jié)果顯示，治療16周后，A組總有效率、皮損色素島形成、毛囊周圍毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮損周圍色素的患者占比及美學(xué)滿意率均較高；A組復(fù)色率均高于B、C組；A組白斑面積均低于B、C組，且隨訪3個(gè)月后，A組復(fù)發(fā)率較低；隨訪期間，三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)了點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療可顯著促進(jìn)患者皮損緩解，減少白斑面積，提高復(fù)色率，進(jìn)而提高患者美學(xué)滿意度，且安全性良好，復(fù)發(fā)率較低。

穩(wěn)定期白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制與細(xì)胞及體液介導(dǎo)的免疫異常、炎癥紊亂有關(guān)，CD4+、CD8+、CD3+CD8+、CD4+CD45+均為臨床常見的免疫指標(biāo)，其中CD8+異常升高，CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD45+異常降低，機(jī)體免疫功能下降[16-17]。IL-17、IL-22為臨床常用炎癥指標(biāo)，其水平與機(jī)體炎癥反應(yīng)呈正相關(guān)[18]。本研究結(jié)果顯示，治療16周后，A組血清CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD45+水平均高于B、C組，血清CD8+、IL-17、IL-22水平均低于B、C組，進(jìn)一步提示了點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療可有效減輕穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者炎癥反應(yīng)，提高患者免疫功能。分析其原因可能為，他克莫司軟膏是一種免疫抑制劑，能夠調(diào)節(jié)免疫功能，且可通過對(duì)鈣調(diào)磷酸酶活性及活化的T淋巴細(xì)胞核因子的抑制作用，進(jìn)一步抑制穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者表皮角質(zhì)生成細(xì)胞的Toll樣受體4和Toll樣受體2的過度表達(dá)，發(fā)揮對(duì)酪氨酸酶活性的強(qiáng)化作用，繼而發(fā)揮抗炎效果[19]。而點(diǎn)陣CO2激光治療的原理是在穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者表皮形成一個(gè)由激光作用點(diǎn)陣和間隔組成的微治療區(qū)，可直接穿透至真皮層，同時(shí)能夠刺激膠原蛋白的增生，且其熱作用可促使皮損區(qū)域的組織發(fā)生收縮，皮損范圍變小，進(jìn)而促進(jìn)組織修復(fù)、膠原重排等，使皮損導(dǎo)致的炎癥得以減輕，但考慮到穩(wěn)定期白癜風(fēng)皮損局部炎癥反應(yīng)可能已得到緩解，有待臨床加以驗(yàn)證[20]。故而兩者使用可增強(qiáng)修復(fù)效果，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)免疫功能提高。

綜上，在穩(wěn)定期白癜風(fēng)的治療中，點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療可顯著提高患者免疫功能，減輕患者炎癥反應(yīng)，并緩解患者皮損癥狀，減少白斑面積，提高復(fù)色率，進(jìn)而提高患者美學(xué)滿意度，且安全性良好，復(fù)發(fā)率較低。

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[收稿日期]2023-12-22

本文引用格式：王曉曉，楊曦，曹偉，等.點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)效果分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2025，34（2）：105-110.