[摘要]目的：探討玫瑰痤瘡患者采用低能量Pixel調(diào)Q像束激光與米諾環(huán)素聯(lián)合治療后紅斑情況及面部功能改善情況。方法：研究對(duì)象選自于2020年3月-2023年7月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院接受治療的玫瑰痤瘡患者110例，并分為對(duì)照組和觀察組，每組例數(shù)均為55例，分組方法為隨機(jī)數(shù)字表法。對(duì)照組給予鹽酸米諾環(huán)素片，在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上，采用低能量Pixel調(diào)Q像束激光對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。兩組治療時(shí)間均為6周。比較兩組臨床療效（治療6周后），玫瑰痤瘡情況、整體病情、p38絲裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen activated protein kinase，p38MAPK）通路蛋白、生活質(zhì)量、紅斑情況、面部功能、炎性因子（治療前、治療6周后），不良反應(yīng)（治療期間）。結(jié)果：治療6周后，觀察組總有效率高于對(duì)照組（76.36%vs.54.55%，P＜0.05）。與治療前比較，兩組治療6周后的玫瑰痤瘡醫(yī)師全球評(píng)分（Patient's global assessment，PGA）、整體病情評(píng)估（Investigator global assessment，IGA）、皮膚病生活質(zhì)量量表（Dermatology life quality index，DLQI）評(píng)分、紅斑評(píng)估量表（Clinician′s erythema assessment，CEA）評(píng)分、皮損區(qū)紅斑指數(shù)（Erythema index，EI）、經(jīng)皮水分丟失（Trans epidermal water loss，TEWL）、皮膚酸堿度（Pondus Hydrogenii，pH）值、炎性因子及p38MAPK通路蛋白相關(guān)因子水平均降低，且相比于對(duì)照組，觀察組更低；兩組角質(zhì)層含水量均升高，且相比于對(duì)照組，觀察組更高（P＜0.05）。觀察組和對(duì)照組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：玫瑰痤瘡患者經(jīng)低能量Pixel調(diào)Q像束激光聯(lián)合米諾環(huán)素治療后，其相關(guān)臨床癥狀可得到有效緩解，炎癥反應(yīng)得以減輕，并可調(diào)節(jié)p38MAPK信號(hào)通路蛋白的表達(dá)，進(jìn)一步可促進(jìn)患者紅斑情況及面部功能的改善，進(jìn)而促使患者生活質(zhì)量及臨床療效得以提高，且具有良好的安全性。

[關(guān)鍵詞]玫瑰痤瘡；米諾環(huán)素；低能量Pixel調(diào)Q像束激光；紅斑

[中圖分類號(hào)]R758.73+3" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455（2025）02-0110-05

Clinical Evaluation of Low-energy Pixel Q-switched Laser Combined with Minocycline in Patients with Rosacea

FU Mingjing， ZHAO Sicheng， ZHANG Zhe， ZHAO Yue， WU Tingyan

（ Department of Dermatology， Suzhou Jiulong Hospital， School of Medicine， Shanghai Jiao Tong University， Suzhou 215000， Jiangsu， China ）

Abstract： Objective" To explore the improvement of erythema and facial function in patients with rosacea treated with low-energy Pixel Q-switched laser combined with minocycline. Methods" The research subjects were selected from rose acne patients who received treatment at Suzhou Jiulong Hospital of Shanghai Jiao Tong University School of Medicine from March 2020 to July 2023. A total of 110 cases were included and divided into the control group and the observation group， with 55 cases in each group. The grouping method was random number table method. The control group received minocycline hydrochloride tablets， and on the basis of treatment for the control group patients， low-energy pixel Q-switched laser was used to treat the observation group patients. Both treatment groups had a duration of 6 weeks. The clinical efficacy （after 6 weeks of treatment）， including the condition of rosacea， overall condition， p38 mitogen activated protein kinase （p38MAPK） pathway protein ， quality of life， erythema， facial function， inflammatory factors （before and after 6 weeks of treatment）， and adverse reactions （during treatment） of two groups were compared. Results" After 6 weeks of treatment， the rate of total effective of the observation group was higher than the control group （76.36% vs 54.55%， P＜0.05）. Compared with before treatment， the scores of patient’s global assessment （PGA）， investigator global assessment （IGA）， dermatology life quality index （DLQI）， the score of clinician′s erythema assessment （CEA）， erythema index （EI）， trans epidermal water loss （TEWL）， and skin pondus hydrogenii （pH） values， levels of inflammatory factors and p38MAPK pathway protein related factors in both groups after 6 weeks of treatment decreased， and compared with the control group， the observation group was lower; The water content of the stratum corneum in both groups increased， and compared with the control group， the observation group was higher （P＜0.05）. There was no difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group during treatment （P＞0.05）. Conclusion" After low-energy pixel Q-switched laser combined with minocycline treatment for rosacea patients， their related clinical symptoms could be effectively relieved， inflammatory reactions could be reduced， and the expression of p38MAPK signaling pathway protein could be regulated， which could further promote the improvement of erythema and facial function in patients， thereby improving their quality of life and clinical efficacy， and had good safety.

Key words： rosacea; minocycline; low-energy pixel q-switched laser; erythema

玫瑰痤瘡主要發(fā)生于面中部，是一種慢性炎癥性皮膚病，會(huì)影響患者面部皮膚毛囊皮脂腺及血管，但其具體發(fā)病機(jī)制及原因尚不完全明確，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，會(huì)影響患者日常生活，并給患者心理狀態(tài)帶來(lái)嚴(yán)重影響[1]。目前臨床常采用藥物治療及光電療法等方法對(duì)玫瑰痤瘡患者進(jìn)行治療。其中藥物治療包括抗生素、抗焦慮藥物等，米諾環(huán)素是臨床常采用的抗生素，雖可減輕玫瑰痤瘡的臨床癥狀，但長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)副作用，且停藥后容易復(fù)發(fā)[2-3]。低能量Pixel調(diào)Q像束激光是一種近紅外非剝脫性像束激光，無(wú)氣化效應(yīng)，具有修復(fù)皮膚屏障作用[4]。但目前關(guān)于玫瑰痤瘡患者采用低能量Pixel調(diào)Q像束激光聯(lián)合米諾環(huán)素治療的研究仍較少?；诖耍狙芯垦芯繉?duì)象為玫瑰痤瘡患者，以期為玫瑰痤瘡有效治療方案的選擇提供理論基礎(chǔ)，以下為本研究具體內(nèi)容。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)已經(jīng)審核本研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)，并準(zhǔn)許實(shí)施本試驗(yàn)。研究對(duì)象選自2020年3月-2023年7月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院接受治療的玫瑰痤瘡患者，共納入110例，并分為對(duì)照組和觀察組，每組例數(shù)均為55例，分組方法為隨機(jī)數(shù)字表法。其中對(duì)照組男、女例數(shù)分別為3例、52例；病程1～9年，平均（6.02±2.32）年；紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型例數(shù)分別為48例、7例；年齡20～55歲，平均（38.65±6.43）歲。觀察組男、女分別為4例、51例；病程0.5～9年，平均（5.98±2.29）年；紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型例數(shù)分別為45例、10例；年齡20～56歲，平均（39.01±6.48）歲。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均衡可比。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：玫瑰痤瘡的診斷參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[5]中的相關(guān)內(nèi)容；具有較高的依從性，在治療過(guò)程中可積極配合，且可遵醫(yī)囑按時(shí)復(fù)診者；知情本研究?jī)?nèi)容，并簽署了相關(guān)文件者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所使用的藥物或治療不耐受或過(guò)敏者；近1個(gè)月內(nèi)有相關(guān)治療藥物使用史或面部治療史者；瘢痕體質(zhì)者；合并自身免疫性疾病者；合并惡性腫瘤疾病者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法：對(duì)照組給予鹽酸米諾環(huán)素片（規(guī)格：50 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044847）口服，生產(chǎn)公司為無(wú)錫凱夫制藥有限公司，100 毫克/次，1次/天。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予低能量Pixel調(diào)Q像束激光治療，儀器：Pixel調(diào)Q像束激光治療頭；大Q激光儀器（型號(hào)：大QTM Plus），生產(chǎn)公司為以色列飛頓醫(yī)療激光公司。根據(jù)患者病變性質(zhì)、程度及耐受情況、皮膚反應(yīng)等對(duì)治療參數(shù)進(jìn)行合理選擇及設(shè)置。參數(shù)：治療頻率10 Hz，能量密度0.5～1.0 J/cm2，波長(zhǎng)1 064 nm。注意治療時(shí)不能使用過(guò)大的能量，使用能量應(yīng)以患者感覺(jué)到可耐受的輕微刺痛燒灼感為宜，在治療的過(guò)程中，應(yīng)根據(jù)患者紅斑、疼痛感及皮膚耐受性等適當(dāng)加減能量。每次增加或降低0.1 J/cm2為能量調(diào)整幅度。治療時(shí)采用激光手柄對(duì)患者病灶部位進(jìn)行垂直照射，照射時(shí)應(yīng)沿著患者病灶皮損部位進(jìn)行均勻、持續(xù)的照射，注意應(yīng)有20%～30%的光斑間重疊。在進(jìn)行治療時(shí)，激光治療頭應(yīng)距皮膚約1 cm，均勻垂直照射，照射時(shí)按照Z(yǔ)字形進(jìn)行移動(dòng)（橫向、斜向、縱向掃描），交替進(jìn)行，治療時(shí)間為持續(xù)照射5～10 min。兩次治療間隔時(shí)間14 d。兩組均持續(xù)治療6周。由于患者在鹽酸米諾環(huán)素使用期間可能導(dǎo)致光敏性皮炎，要叮囑患者要格外注意防曬，同時(shí)要避免頻繁過(guò)度清潔面部、日曬、辛辣刺激飲食及注意保濕等。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效：參照《臨床疾病診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的相關(guān)內(nèi)容，對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行評(píng)估，其中治療后患者面部皮膚改善及丘疹、膿皰消退不明顯，且紅斑消退程度小于20%為無(wú)效；治療后患者毛細(xì)血管擴(kuò)張消退程度范圍均為20%～50%，紅斑面積消退程度范圍均為20%～50%，且丘疹及膿皰消退程度大于50%，皮膚部分改善為有效；治療后患者毛細(xì)血管擴(kuò)張消退程度范圍均為50%～90%，紅斑面積消退程度范圍均為50%～90%，且基本沒(méi)有丘疹膿皰，有明顯的皮膚改善為顯效；治療后患者毛細(xì)血管擴(kuò)張消退程度及紅斑面積消退程度均在90%以上，且丘疹、膿皰均消失，皮膚恢復(fù)正常為治愈?？傆行?（顯效+治愈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。評(píng)估時(shí)間為治療6周后。

1.4.2 玫瑰痤瘡情況、整體病情及生活質(zhì)量：于治療前、治療6周后，采用玫瑰痤瘡醫(yī)師全球評(píng)分（PGA）[7]對(duì)患者玫瑰痤瘡情況進(jìn)行評(píng)估，分值范圍為0～3分，當(dāng)患者玫瑰痤瘡情況加重，其分值升高；采用整體病情評(píng)估（IGA）[8]評(píng)估患者整體病情，分值范圍為0～6分，當(dāng)患者整體病情加重，其分值對(duì)應(yīng)升高；兩組生活質(zhì)量采用皮膚病生活質(zhì)量量表（DLQI）（總分為30分）[9]進(jìn)行評(píng)估，當(dāng)患者生活質(zhì)量提高，對(duì)應(yīng)分值升高。

1.4.3 紅斑情況及面部功能：皮損區(qū)紅斑指數(shù)（EI）采用德國(guó)CK公司生產(chǎn)的MPA10型多功能皮膚測(cè)試儀進(jìn)行測(cè)量，并采用紅斑評(píng)估量表（CEA）[10]評(píng)估紅斑情況，分值范圍為0～4分，分值越高，患者紅斑情況越嚴(yán)重。面部功能的評(píng)估為：做好面部清潔后，在恒溫恒濕環(huán)境中待30 min，然后采用湖南弘林科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)的CM825型皮膚水分測(cè)試儀對(duì)角質(zhì)層含水量進(jìn)行檢測(cè)，采用上海土森視覺(jué)科技有限公司生產(chǎn)的TM300型皮膚水分流失測(cè)試儀檢測(cè)經(jīng)皮水分丟失（TEWL），采用酸堿度（pH）分析儀（美國(guó)哈希公司）測(cè)定皮膚pH值。評(píng)估時(shí)間為治療前、治療6周后。

1.4.4 炎性因子及p38絲裂原活化蛋白激酶（P38 mitogen activated protein kinase，p38MAPK）通路蛋白：3 ml抽取空腹靜脈血后進(jìn)行血清制備，離心時(shí)間為15 min，離心轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，患者血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素2（Interleukin-2，IL-2）、腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor α，TNF-α）及絲裂原活化細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶2（Mitogen activated extracellular regulated kinase 2，MEK2）、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶2（Extracellular signal regulated kinase 2，ERK2）、絲裂原活化細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶1（Mitogen activated extracellular regulated kinase 1，MEK1）、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1（Extracellular signal regulated kinase 1，ERK1）水平均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由上海研一生物科技有限公司提供。評(píng)估時(shí)間為治療前、治療6周后。

1.4.5 不良反應(yīng)：對(duì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察并比較，包括面部刺激、紅腫、頭痛頭暈、色素沉著等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本研究所使用的數(shù)據(jù)分析軟件為SPSS 26.0。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（玫瑰痤瘡情況、整體病情、生活質(zhì)量、紅斑情況、面部功能、炎性因子及p38MAPK通路蛋白）及計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)）分別表示為[n（%）]、（xˉ±s），計(jì)量資料組間比較予以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較予以配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料予以χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組治療6周后的總有效率高于對(duì)照組（76.36% vs. 54.55%，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組玫瑰痤瘡情況、整體病情及生活質(zhì)量比較：隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，兩組PGA、IGA、DLQI評(píng)分逐漸降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組紅斑情況及面部功能比較：兩組治療6周后的EI、CEA評(píng)分、TEWL、皮膚pH值均比治療前低，且觀察組低于對(duì)照組；兩組角質(zhì)層含水量均比治療前高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組炎性因子及p38MAPK通路蛋白比較：兩組治療6周后的血清TNF-α、CRP、IL-2及MEK2、MEK1、ERK2、ERK1水平均比治療前低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較：觀察組和對(duì)照組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（9.09% vs. 7.27%，P＞0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 觀察組典型病例：某女，48歲。治療前面部潮紅斑，可見(jiàn)丘疹、膿皰、結(jié)痂；治療2個(gè)月后面部紅斑消退90%，丘疹膿皰結(jié)痂消失。見(jiàn)圖1。

3" 討論

玫瑰痤瘡患者面部存在集中、明顯的充血癥狀，若不及時(shí)采取有效措施改善充血癥狀，隨著疾病發(fā)展，患者面部會(huì)有紅斑出現(xiàn)[11]。米諾環(huán)素是臨床治療玫瑰痤瘡的常用藥物，可通過(guò)降低基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)，抑制炎性因子及一氧化氮介導(dǎo)的血管舒張，減少活性氧水平，從而減輕玫瑰痤瘡患者炎癥反應(yīng)，但其可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)較多[12]。因此，針對(duì)玫瑰痤瘡患者，亟需探尋更加安全有效的治療方案。本研究分析玫瑰痤瘡患者采用低能量Pixel調(diào)Q像束激光與米諾環(huán)素聯(lián)合治療后紅斑情況及面部功能的改善情況。

低能量Pixel調(diào)Q像束激光的激光像束點(diǎn)通過(guò)近百個(gè)微型透鏡孔產(chǎn)生，可使激光像束點(diǎn)排列均勻，能夠獲得更加均勻的能量，同時(shí)利用溫和的光調(diào)作用，使玫瑰痤瘡患者血管及神經(jīng)的炎癥反應(yīng)得以減輕，并促進(jìn)患者皮膚屏障修復(fù)，進(jìn)一步改善患者紅斑情況及面部功能[13-14]。此外，低能量Pixel調(diào)Q像束激光具有良好的穿透效果及粉碎性，聯(lián)用米諾環(huán)素可明顯促進(jìn)改善玫瑰痤瘡患者皮脂腺及擴(kuò)張血管，采用低能量模式可減輕患者不良反應(yīng)，提高患者舒適度，不易激惹癥狀，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療6周后的總有效率及角質(zhì)層含水量高于對(duì)照組；觀察組PGA、IGA、DLQI評(píng)分、EI、CEA評(píng)分、TEWL、皮膚pH值均低于對(duì)照組；而兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示低能量Pixel調(diào)Q像束激光與米諾環(huán)素聯(lián)合治療可有效緩解玫瑰痤瘡患者相關(guān)臨床癥狀，改善患者紅斑情況及面部功能，使患者生活質(zhì)量提高，獲得更好的臨床療效，且安全性良好。

玫瑰痤瘡患者皮膚屏障受損，可導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)，CRP、TNF-α、IL-2均為臨床常見(jiàn)的炎性因子，其水平與患者炎癥反應(yīng)成正比[16]。此外，細(xì)胞外細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)向細(xì)胞內(nèi)的重要通路包括p38MAPK信號(hào)通路，p38MAPK信號(hào)通路在多種皮膚系統(tǒng)疾病的發(fā)展過(guò)程中均有參與，若機(jī)體受到外源性刺激時(shí)，細(xì)胞外信號(hào)出現(xiàn)變化，將p38MAPK信號(hào)通路激活，且活化的p38MAPK可進(jìn)一步對(duì)炎性因子的轉(zhuǎn)錄與合成發(fā)揮促進(jìn)作用[17]。MEK1為ERK1激活劑，MEK2為ERK2激活劑，在細(xì)胞生長(zhǎng)及分化的調(diào)控中有參與[18]。本研究結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，觀察組治療6周后的血清CRP、TNF-α、IL-2及MEK1、MEK2、ERK1、ERK2水平均更低，進(jìn)一步提示了低能量Pixel調(diào)Q像束激光聯(lián)合米諾環(huán)素可有效減輕玫瑰痤瘡患者炎癥反應(yīng)，并調(diào)節(jié)p38MAPK信號(hào)通路蛋白的表達(dá)。分析其原因可能為，低能量Pixel調(diào)Q像束激光利用光調(diào)作用原理，通過(guò)非光熱作用來(lái)對(duì)細(xì)胞活性進(jìn)行調(diào)節(jié)，患者細(xì)胞功能可在其吸收的能量下被活化，進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞遷移、增殖等過(guò)程，對(duì)患者細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)水平進(jìn)行調(diào)控，進(jìn)而可改善玫瑰痤瘡患者皮膚炎癥反應(yīng)[19]。低能量Pixel調(diào)Q像束激光對(duì)p38MAPK通路的調(diào)控可能是通過(guò)對(duì)玫瑰痤瘡患者皮膚組織重新均勻啟動(dòng)修復(fù)程序的刺激得以實(shí)現(xiàn)，受到刺激作用后的細(xì)胞可將p38MAPK活化（經(jīng)過(guò)中間環(huán)節(jié)），對(duì)患者炎癥反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)[20]。

綜上，玫瑰痤瘡患者經(jīng)低能量Pixel調(diào)Q像束激光聯(lián)合米諾環(huán)素治療后，其相關(guān)臨床癥狀可得到有效緩解，炎癥反應(yīng)得以減輕，并可調(diào)節(jié)p38MAPK信號(hào)通路蛋白的表達(dá)，提高患者生活質(zhì)量，且具有良好的安全性。

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[收稿日期]2024-01-29

本文引用格式：付明婧，趙思成，張哲，等.低能量Pixel調(diào)Q像束激光聯(lián)合米諾環(huán)素治療玫瑰痤瘡的臨床效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2025，34（2）：100-114.