[摘要]目的：探討納米微針導(dǎo)入氨甲環(huán)酸聯(lián)合調(diào)Q激光對面部黃褐斑患者皮膚生理指標(biāo)的影響。方法：選取2021年6月-2022年10月筆者醫(yī)院114例面部黃褐斑患者，隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組57例。對照組給予調(diào)Q激光治療，觀察組給予納米微針導(dǎo)入氨甲環(huán)酸聯(lián)合調(diào)Q激光治療，比較兩組療效、黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評分（MASI）、皮膚生理參數(shù)、VISIA皮膚圖像分析儀指標(biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療有效率78.95%，高于對照組的61.40%（P＜0.05）；觀察組治療后MASI評分低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后皮膚黑素指數(shù)、經(jīng)表皮水分丟失量（TEWL）低于對照組，角質(zhì)層含水量、表皮油脂含量高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后VISIA皮膚圖像分析儀指標(biāo)斑點(diǎn)、紫外線斑、棕色斑、紅色區(qū)評分均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（P＞0.05）。結(jié)論：納米微針導(dǎo)入氨甲環(huán)酸聯(lián)合調(diào)Q激光治療面部黃褐斑效果顯著，可有效去除色斑，降低皮膚黑素指數(shù)，增強(qiáng)皮膚屏障功能，安全性較高。

[關(guān)鍵詞]黃褐斑；調(diào)Q激光；納米微針；美學(xué)效果；皮膚生理指標(biāo)；氨甲環(huán)酸

[中圖分類號]R758.4+2" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）02-0115-04

Effects of Nanomicroneedle Injection of Tranexamic Acid Combined with Q-switched Laser on Skin Physiological Indexes in Patients with Melasma

BAI Xue1， MA Tao2， WANG Jing2， LIU Bo1

（ 1. Department of Dermatology， Yan 'an Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yan'an 716000， Shaanxi， China;

2. Department of Dermatology， Yan 'an People's Hospital， Yan 'an 716000， Shaanxi， Chinaa ）

Abstract： Objective" To explore the effects of nanomicroneedle injection of tranexamic acid combined with Q-switched laser on skin physiological indexes in patients with facial melasma. Methods" A total of 114 patients with facial melasma in Yan 'an Hospital of Traditional Chinese Medicine were enrolled and randomly divided into observation group （57 cases， nanomicroneedle injection of tranexamic acid + Q-switched laser） and control group （57 cases， Q-switched laser） between June 2021 and October 2022. The clinical curative effect， score of melasma area and severity index （MASI）， skin physiological parameters， VISIA skin image analyzer indexes and the occurrence of adverse reactions in the two groups were compared. Results" The response rate of treatment was higher in observation group than control group （78.95% vs 61.40%， P＜0.05）. After treatment， MASI score in was lower in observation group than control group （P＜0.05）. After treatment， skin melanin index and transepidermal water loss （TEWL） were lower in observation group than control group， while cuticle water content and epidermal oil content were higher in observation group （P＜0.05）. After treatment， scores of VISIA skin image analyzer indexes （spots， ultraviolet spots， brown spots， red areas） were lower in observation group than control group （P＜0.05）. The incidence of adverse reactions in the two groups was similar （P＞0.05）. Conclusion" The curative effect of nanomicroneedle implantation of tranexamic acid combined with Q-switched laser is significant in patients with facial melasma， which can effectively remove the stain， reduce skin melanin index and enhance skin barrier function， with high safety.

Key words： melasma; Q-switched laser; nanomicroneedle; cosmetic effect; skin physiological index; tranexamic acid

黃褐斑是一種獲得性色素增加的面部皮膚疾病，其發(fā)生與妊娠、日曬、肝功能紊亂等多種因素有關(guān)，且女性發(fā)病率明顯高于男性[1-2]。調(diào)Q激光通過光致爆破，瞬間穿透表皮，達(dá)真皮與深層，將色素粉碎后排出，可有效去除黃褐斑、老年斑、雀斑等，同時(shí)還具肌膚新生促進(jìn)作用[3]。納米微針于皮膚表層創(chuàng)造數(shù)個(gè)細(xì)微孔道，打開皮膚通道，將藥物傳遞至真皮層，提高其生物利用度[4]。本研究將納米微針導(dǎo)入氨甲環(huán)酸聯(lián)合調(diào)Q激光應(yīng)用于面部黃褐斑的治療，并與單純調(diào)Q激光比較，闡述聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值，旨在為臨床疾病治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年6月-2022年10月筆者醫(yī)院114例面部黃褐斑患者，隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組57例患者。觀察組包括男4例，女53例；年齡18～55歲，平均（35.93±8.26）歲；病程2～16年，平均（8.14±2.10）年；皮損分型：蝶形型19例，面中部型25例，泛發(fā)型13例；Fitzpatrick光生物學(xué)分型：Ⅱ型5例，Ⅲ型31例，Ⅳ型21例。對照組包括男3例，女54例；年齡18～54歲，平均（36.28±8.13）歲；病程1～17年，平均（8.29±2.18）年；皮損分型：蝶形型20例，面中部型26例，泛發(fā)型11例；Fitzpatrick光生物學(xué)分型：Ⅱ型4例，Ⅲ型33例，Ⅳ型20例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，患者知情同意。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》診斷[5]；②年齡≥18歲；③入組前3個(gè)月內(nèi)未接受任何激光、化學(xué)剝脫或藥物治療；④臨床資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在面部畸形；②治療區(qū)域過敏性皮炎、痤瘡等；③入組前1個(gè)月內(nèi)存在外傷或日曬傷史；④瘢痕體質(zhì)；⑤合并其他色素異常疾??；⑥光過敏性疾病；⑦妊娠或哺乳期女性；⑧合并嚴(yán)重器質(zhì)或系統(tǒng)疾??；⑨合并傳染性疾病。

1.3 方法

1.3.1 對照組：對照組給予調(diào)Q激光治療，采用飛頓雷霆大Q激光，治療前，以洗面奶清潔皮膚，患者仰臥位，佩戴防護(hù)眼罩，選擇1 064 nm波長治療，光斑直徑：8～10 mm，能量密度：0.8～1.0 J/cm2，頻率10 Hz，可依照患者皮膚狀態(tài)、皮損部位、顏色深淺進(jìn)行參數(shù)調(diào)節(jié)。治療過程中，治療頭與患者皮膚距離4 cm左右，垂直于皮損平面掃射，對于耳前、下頜處等隱蔽部位進(jìn)行測試掃描，觀察2 min后皮膚局部反應(yīng)，以皮膚微紅為終點(diǎn)全面部掃射1次，光斑重疊率10%左右，對于黃褐斑皮損區(qū)則重復(fù)進(jìn)行2～3次掃描。治療結(jié)束后，4℃冷藏醫(yī)用面膜或冰袋冰敷15 min，治療頻率：每2周1次，以3次為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3.2 觀察組：觀察組給予納米微針導(dǎo)入聯(lián)合調(diào)Q激光治療，予以納米微針導(dǎo)入0.5%氨甲環(huán)酸溶液（長春天誠藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20020442），采用納米微針（蘇州納通生物，3DL-D）、納晶促滲儀（蘇州納通生物，SEP-10）導(dǎo)入0.5%氨甲環(huán)酸，電動納晶促滲儀垂直接觸皮膚表面，逐點(diǎn)點(diǎn)刺，1次/月，納米微針2周之后進(jìn)行調(diào)Q激光治療，調(diào)Q激光治療方式和治療頻率同對照組，以1次納米微針+3次調(diào)Q激光治療為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評分：分別于治療前、治療1個(gè)療程、2個(gè)療程后，根據(jù)黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評分（Melasma area and severity index，MASI）[6]從顏色深度（D）、均一性（H）、面積占比（A）進(jìn)行評估，顏色深度、均一性計(jì)分方式：從無到重度計(jì)0～4分；面積占比計(jì)分：0%為0分，1%～9%為1分，10%～29%為2分，30%～49%為3分，50%～69%為4分，70%～89%為5分，≥90%為6分。計(jì)算方法為：MASI=前額[0.3A（D+H）]+左顴部[0.3A（D+H）]+右顴部[0.3A（D+H）]+頦部[0.1A（D+H）]。

1.4.2 療效評估：根據(jù)2個(gè)療程后患者M(jìn)ASI評分相較于治療前下降百分率評估[7]?！?0%為治愈；50%～80%為顯效；10%～50%為好轉(zhuǎn)；＜10%為無效。治療有效率=（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 皮膚生理參數(shù)：于治療前和治療2個(gè)療程后，應(yīng)用皮膚多功能測試儀（德國Courage Khazaka，MPA9）對患者黃褐斑皮損區(qū)生理參數(shù)進(jìn)行測評，包括黑素指數(shù)、經(jīng)皮水分丟失（Trans epidermal water loss，TEWL）、角質(zhì)層含水量、表皮油脂含量。

1.4.4 VISIA皮膚圖像分析儀各項(xiàng)指標(biāo)變化：于治療前和治療2個(gè)療程后分別進(jìn)行評價(jià)，面部清潔，通過VISIA皮膚圖像分析儀（美國Canfield公司）檢測斑點(diǎn)、紫外線斑、棕色斑、紅色區(qū)情況。

1.4.5 安全性評價(jià)：比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括瘙癢、水腫、紅斑、色素沉著、水皰等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 20.0，計(jì)量資料組間不同時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測量方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間采用χ2檢驗(yàn)和Fisher確切概率分析比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：觀察組治療有效率78.95%，高于對照組61.40%（P＜0.05）。見表1。觀察組典型病例圖片見圖1。

2.2 兩組MASI評分比較：兩組治療前MASI評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MASI評分與治療前比較降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組皮膚生理參數(shù)比較：兩組治療前皮膚生理參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后皮膚黑素指數(shù)、TEWL水平均較治療前降低且觀察組低于對照組，角質(zhì)層含水量、表皮油脂含量均較治療前升高且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組VISIA指標(biāo)比較：兩組治療前VISIA皮膚圖像分析儀指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后斑點(diǎn)、紫外線斑、棕色斑、紅色區(qū)評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

3" 討論

隨著現(xiàn)階段生活質(zhì)量水平的提高，黃褐斑的治療成為國內(nèi)外醫(yī)家研究熱點(diǎn)之一[8]。調(diào)Q激光是黃褐斑治療經(jīng)典手段，但單純調(diào)Q激光治療后，黑素仍不斷在生成，停止治療后，黑素顆粒仍可經(jīng)樹突傳送到角質(zhì)，導(dǎo)致色斑反彈；其次若在治療過程中光斑的照射不均勻，光斑重疊處可能因能量較大，反而導(dǎo)致色素沉著[9]。氨甲環(huán)酸可減少游離花生四烯酸水平，下調(diào)黑素細(xì)胞中酪氨酸酶活性，在一定程度上減少黑素蛋白合成[10]。皮膚屏障是人體第一道防線，在機(jī)體保護(hù)的同時(shí)也阻礙了給藥過程中藥物的吸收，通過納米微針導(dǎo)入，可打開皮膚障礙通道，穿透皮膚角質(zhì)層，加強(qiáng)藥物吸收效果。1998年，Henry等首次將微針應(yīng)用于透皮給藥，微針可有效促進(jìn)藥物滲透和局部蓄積，以針刺損傷皮膚組織，刺激組織修復(fù)達(dá)到治療目的[11]。本研究在調(diào)Q激光治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用氨甲環(huán)酸鈉米微針導(dǎo)入治療黃褐斑，效果顯著。

MASI評分是臨床黃褐斑嚴(yán)重程度、療效評估經(jīng)典方法，本研究采用MASI評分評估兩組患者療效差異，結(jié)果顯示觀察組治療有效率高于對照組，納米微針導(dǎo)入聯(lián)合調(diào)Q激光治療面部黃褐斑效果優(yōu)于單純調(diào)Q激光治療，分析原因，聯(lián)合治療一方面通過多次光爆破使色素顆粒微小化后排出體外；另一方面通過納米微針建立皮膚微通道，便于氨甲環(huán)酸直接深入皮膚深層，兩者發(fā)揮協(xié)同作用，提高臨床療效。黃褐斑皮損內(nèi)黑素細(xì)胞胞質(zhì)中粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、線粒體增多，真皮中可見噬黑素細(xì)胞，患者黑素合成能力增強(qiáng)[12]。本研究顯示觀察組治療后黑素指數(shù)低于對照組，表明聯(lián)合治療可強(qiáng)化調(diào)Q激光治療降低黑素指數(shù)的效果，酪氨酸酶在黑素生成中發(fā)揮重要作用，而氨甲環(huán)酸的應(yīng)用可抑制黑素細(xì)胞活化，減少黑素蛋白合成；此外氨甲環(huán)酸的應(yīng)用可在一定程度上抑制黃褐斑血管生成，減少紅斑和血管數(shù)量，減少真皮肥大細(xì)胞水平，阻礙黑色素生成[13]。

大部分黃褐斑患者表皮偏薄，紫外線抵抗力下降，角質(zhì)層含水量降低，研究證實(shí)[14]，黃褐斑皮損區(qū)基礎(chǔ)經(jīng)皮水分丟失高于非皮損區(qū)，皮損區(qū)皮膚屏障更易受到破壞。本研究比較兩組治療前后皮膚生理指標(biāo)變化，結(jié)果顯示兩組TEWL水平較治療前降低，角質(zhì)層含水量、表皮油脂含量較治療前增加，且觀察組效果優(yōu)于對照組。調(diào)Q激光治療后，患者局部微循環(huán)改善，促進(jìn)表皮細(xì)胞更新，使細(xì)胞凋亡水平逐步接近正常，加快皮膚屏障的修復(fù)；納米微針導(dǎo)入氨甲環(huán)酸抑制黑色素合成，在藥物、機(jī)械刺激作用下，發(fā)揮去黑色素作用，快速還原色素，修復(fù)皮膚屏障。VISIA系統(tǒng)是一種無創(chuàng)性皮膚病定量分析系統(tǒng)，斑點(diǎn)反映皮膚表淺及深層色素水平；棕色斑代表皮膚基底黑素細(xì)胞黑素過量生成，另外血管因素也在黃褐斑的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。相關(guān)研究顯示[15]，黃褐斑患者往往同時(shí)伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張，且其紅色區(qū)域與MASI評分呈正相關(guān)。本研究中觀察組治療后斑點(diǎn)、紫外線斑、棕色斑、紅色區(qū)評分低于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無明顯差異，提示聯(lián)合治療具有較高的安全性，未增加患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，納米微針導(dǎo)入氨甲環(huán)酸聯(lián)合調(diào)Q激光治療面部黃褐斑效果顯著，可有效去除色斑，降低皮膚黑素指數(shù)，增強(qiáng)皮膚屏障功能，安全性較高。

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[收稿日期]2023-12-11

本文引用格式：白雪，馬濤，王靜，等.納米微針導(dǎo)入氨甲環(huán)酸聯(lián)合調(diào)Q激光治療黃褐斑對患者皮膚生理指標(biāo)的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2025，34（2）：115-118.