[摘要]目的：探究積雪苷霜軟膏聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光治療黃褐斑患者的療效。方法：選取2021年1月-2022年1月筆者醫(yī)院皮膚科收治的黃褐斑患者為研究對象，采用簡單抽樣法隨機分為軟膏組、激光組、聯(lián)合組，各42例，其中軟膏組采用積雪苷霜軟膏單獨治療，激光組采用調(diào)Q1 064 nm激光單獨治療，聯(lián)合組采用調(diào)Q1 064 nm激光聯(lián)合積雪苷霜軟膏治療，比較三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，并對比三組患者治療前及治療6個月后的療效[黃褐斑面積嚴(yán)重指數(shù)（MASI）、黑素指數(shù)、黃褐斑顏色、毛細(xì)血管擴張評分]、皮膚菌群（微球菌、需氧革蘭陰性桿菌、痤瘡丙酸桿菌）水平、疾病相關(guān)激素水平[血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黑激素（MSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化脂質(zhì)（LPO）]、皮膚生理參數(shù)[經(jīng)皮水分丟失（TEWL）、表皮油脂含量、角質(zhì)層含水量]水平變化。結(jié)果：聯(lián)合組治療6個月后療效相關(guān)指標(biāo)、皮膚菌群（微球菌、痤瘡丙酸桿菌）、疾病相關(guān)激素水平（FSH、E2、MSH、LPO）均顯著低于軟膏組及激光組（P＜0.05）；SOD水平顯著高于軟膏組及激光組（P＜0.05）。治療6個月后，三組患者需氧革蘭陰性桿菌數(shù)量、皮膚生理參數(shù)均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后1年進(jìn)行隨訪時發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組復(fù)發(fā)率為33.22%（13/39）低于軟膏組復(fù)發(fā)率42.11%（16/38）、激光組復(fù)發(fā)率為47.37%（18/38），但三組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：積雪苷霜軟膏聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光對黃褐斑患者皮膚具有良好療效，能夠明顯改善機體相關(guān)激素水平，調(diào)節(jié)皮膚微環(huán)境，維持皮膚屏障正常功能，具有較高安全性。

[關(guān)鍵詞]積雪苷霜軟膏；調(diào)Q1 064 nm激光；黃褐斑；皮膚菌群；皮膚生理參數(shù)

[中圖分類號]R758.4+2" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）02-0131-06

Analysis of Cosmetic Effect of Asiaticoside Ointment Combined with Q-switched

1 064 nm Laser in Treating Chloasma

YANG Haoyue1， PU Xiongming2， YANG Lijuan1

（ 1.Chengdu Wuhou Bofu Medical Beauty Clinic， Chengdu 610000， Sichuan， China; 2.Department of Dermatology， Xinjiang Uygur Municipal People's Hospital， Urumqi 830001， Xinjiang， China ）

Abstract： Objective" To explore the skin cosmetic effect of asiaticoside ointment combined with Q-switched 1 064nm laser on patients with chloasma. Methods" Patients with chloasma in department of dermatology of the author's hospital were selected from January 2021 to January 2022 as the study subjects， and were randomly divided into ointment group， laser group and combined group with 42 cases in each group by simple sampling method. The ointment group was treated with asiaticoside ointment alone， and the laser group received Q-switched 1 064 nm laser alone， and the observation group was given Q-switched 1 064nm laser combined with asiaticoside ointment. The occurrence of adverse reactions， and cosmetic effect [melasma area severity index （MASI）， melanin index， melasma color， telangiectasia score]， skin flora （Micrococcus， aerobic Gram-negative bacilli， Propionibacterium acnes）， disease-related hormones [serum follicle stimulating hormone （FSH）， estradiol （E2）， melanocyte stimulating hormone （MSH）， superoxide dismutase （SOD）， lipid peroxide （LPO）] and skin physiological parameters [transepidermal water loss （TEWL）， epidermal oil content， stratum corneum water content] before treatment and after 6 months of treatment were compared among the three groups. Results" After 6 months of treatment， the related indicators of cosmetic effect， skin flora （Micrococcus， Propionibacterium acnes） and disease-related hormones （FSH， E2， MSH， LPO） in combined group were significantly lower than those in ointment group and laser group （P＜0.05） while the level of SOD was significantly higher than that in ointment group and laser group （P＜0.05）. There were no obvious differences in the aerobic Gram-negative bacilli count and skin physiological parameters among the three groups after 6 months of treatment （P＞0.05）. Follow-up at 1 year after treatment found that the recurrence rate in combined group [33.22% （13/39）] was lower than that in ointment group [42.11% （16/38）] and laser group [47.37% （18/38）] （P＞0.05）. Conclusion" Asiaticoside ointment combined with Q-switched 1 064nm laser has a good cosmetic effect on the skin of patients with chloasma. It can significantly improve the body’ s related hormones levels， regulate the skin microenvironment and maintain the normal function of skin barrier， and has high safety.

Key words： asiaticoside ointment; Q-switched 1 064 nm laser; chloasma; skin flora; skin physiological parameters

黃褐斑又稱肝斑，是由多種因素導(dǎo)致面部出現(xiàn)黃褐色的色素沉著斑[1]，主要為血中雌激素水平過高所致[2]，常呈蝴蝶形、對稱形分布于顴骨、前額、鼻部、上唇、下頜及面頰等處，其特點主要為對稱分布、形狀不規(guī)則、顏色淡褐或深褐，邊界清晰[3]，受日曬、遺傳、藥物、疾病等因素影響[4]，常見于女性，嚴(yán)重影響患者外在形象。同時還易引發(fā)其自卑情結(jié)，影響其生活質(zhì)量。目前，臨床常見黃褐斑治療手段為藥物治療、光子嫩膚、美白針等，但價格較為昂貴、副作用較多，故采取針對性對癥治療方案，已成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)界的研究重點。積雪苷霜軟膏為類白色軟膏，能夠通過抑制成纖維細(xì)胞分泌及其生長、分裂等途徑發(fā)揮抑制瘢痕增生、抗瘢痕的作用[5]。調(diào)Q1 064 nm激光指波長為Q1 064 nm的調(diào)Q激光，可用于去除頑固色素，具有較強的針對性[6]。兩者聯(lián)用能夠在有效祛除黃褐斑的同時，促進(jìn)皮膚修復(fù)。因此，本研究采用積雪苷霜軟膏聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光治療黃褐斑并探究其臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：將筆者醫(yī)院皮膚科于2021年1月-2022年1月收治的黃褐斑患者為研究對象，采用簡單抽樣法隨機分為軟膏組、激光組、聯(lián)合組各42例，經(jīng)比較所有入組患者一般資料無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)成都武侯博膚醫(yī)學(xué)美容倫理委員會審批（2023-KY-1235）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《黃褐斑光電治療與修復(fù)專家共識》[7]；②混合型黃褐斑患者；③女性；④年齡≥18歲；⑤精神及表達(dá)能力正常；⑥患者及家屬均簽署《知情同意書》。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕期及哺乳期女性；②近半年使用過美白功效藥物及化妝品者；③對本研究所使用藥物過敏者；④面部過敏者；⑤合并伴有白癜風(fēng)等皮膚疾病者；⑥室外工作、光敏感、瘢痕體質(zhì)者；⑦長期應(yīng)用避孕藥者。

1.4 治療方法

1.4.1 軟膏組：采用積雪苷霜軟膏進(jìn)行治療，即患者采取仰臥位，隨后采用潔面乳清潔面部，隨后將積雪苷霜軟膏均勻涂抹于面部，早晚各1次，連續(xù)涂抹6個月。

1.4.2 激光組：采用調(diào)Q1 064 nm激光進(jìn)行治療，即患者取仰臥位，佩戴眼部護(hù)具，隨后采用潔面乳清潔面部，將YAG激光治療儀（KL-MH，吉林科英激光股份有限公司）調(diào)至Q1 064 nm，光斑面積10 mm，能量2.0～2.5 J/cm2，頻率8 Hz，并根據(jù)患者實際情況進(jìn)行調(diào)整，即刻反應(yīng)以皮膚微紅為宜，治療結(jié)束后采用冷敷貼冰敷20 min，1個月1次，連續(xù)治療6個月。

1.4.3 聯(lián)合組：上述兩種方法聯(lián)合治療，三組患者均在治療期間日常出門涂抹防曬霜且日常做好補水保濕工作，并注意物理防曬。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 不良反應(yīng)：比較三組患者皮膚疼痛、瘙癢不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5.2 黃褐斑面積嚴(yán)重指數(shù)（MASI）[8]：于治療前及治療6個月后依據(jù)三組患者實際情況評估并比較其MASI，總分48分，得分越高，表明黃褐斑越嚴(yán)重。

1.5.3 黑素指數(shù)：于治療前及治療6個月后采用皮膚黑色素測試儀（JC08-SHM100，北京北信科儀分析儀器有限公司）比較三組患者黑素指數(shù)變化情況，分?jǐn)?shù)與黑色素含量成正比。

1.5.4 黃褐斑顏色評分[9]：于治療前及治療6個月后將患者患處皮膚與正常皮膚進(jìn)行比較，3分為深褐色；2分為褐色；1分為淡褐色；0分為正常膚色，分?jǐn)?shù)與黃褐斑嚴(yán)重程度成正比。

1.5.5 毛細(xì)血管擴張評分：于治療前及治療6個月后，采用毛細(xì)血管鏡（OP-120 022，瑞典Optilia Instruments）觀察三組患者毛細(xì)血管擴張程度，并依據(jù)《臨床皮膚學(xué)》[10]采用4級評分法對皮下毛細(xì)血管擴張程度進(jìn)行評分（每平方厘米），總分0～3分，其中0分表示無紅血絲，1分為輕度，即毛細(xì)血管擴張＜5條；2分為重度，即毛細(xì)血管擴張＜5條；重度為3分，即毛細(xì)血管擴張≥10條，分?jǐn)?shù)越高，表明毛細(xì)血管擴張程度越大。

1.5.6 皮膚菌群：于治療前及治療6個月后采用清水對患者進(jìn)行面部清潔，待清潔4 h后采用無菌棉棒于患者黃褐斑區(qū)域進(jìn)行擦拭取樣，隨后將已取樣的無菌棉棒置于無菌試管內(nèi)，接種培養(yǎng)一段時間后統(tǒng)計微球菌、需氧革蘭陰性桿菌、痤瘡丙酸桿菌數(shù)量。

1.5.7 疾病相關(guān)激素水平：于治療前及治療6個月后抽取三組患者空腹靜脈血5 ml，離心分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黑激素（MSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化脂質(zhì)（LPO）。

1.5.8 皮膚生理參數(shù)：于治療前及治療6個月后，采用多功能皮膚檢測儀（VM4000，南京貝登醫(yī)療股份有限公司）測定三組患者面頰經(jīng)皮水分丟失（TEWL）、表皮油脂含量、角質(zhì)層含水量。

1.5.9 復(fù)發(fā)率：于治療后1年進(jìn)行隨訪，比較三組患者復(fù)發(fā)率。其中復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)人數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 25.00軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以[（n）%]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（xˉ±s）表示，三組組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 療效比較：聯(lián)合組患者治療6個月后MASI、黑素指數(shù)、黃褐斑顏色及毛細(xì)血管擴張評分均明顯低于軟膏組及激光組（P＜0.05）。見表1。

2.2 皮膚菌群比較：聯(lián)合組患者治療6個月后微球菌、痤瘡丙酸桿菌數(shù)量均明顯低于軟膏組及激光組（P＜0.05）；三組患者需氧革蘭陰性桿菌數(shù)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 疾病相關(guān)激素水平比較：治療6個月后，聯(lián)合組患者FSH、E2、MSH、LPO水平均明顯低于軟膏組及激光組（P＜0.05）；SOD水平明顯高于軟膏組及激光組（P＜0.05）。見表3。

2.4 皮膚生理參數(shù)比較：治療6個月后，三組患者皮膚生理參數(shù)均較治療前下降，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

2.5 復(fù)發(fā)率比較：治療后1年，激光組失訪4例，軟膏組失訪4例，聯(lián)合組失訪3例。共剩余有效病例115例，其中激光組剩余有效病例38例，軟膏組剩余有效病例38例，聯(lián)合組剩余有效病例39例。聯(lián)合組復(fù)發(fā)率為33.22%（13/39）低于軟膏組復(fù)發(fā)率42.11%（16/38）、激光組復(fù)發(fā)率為47.37%（18/38），但三組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.6 不良反應(yīng)比較：聯(lián)合組治療期間出現(xiàn)1例皮膚瘙癢，軟膏組及激光組在治療期間各出現(xiàn)1例皮膚疼痛、1例皮膚瘙癢，經(jīng)冷敷貼及相關(guān)保濕處理后很快消失，無其他明顯不良反應(yīng)。

2.7 聯(lián)合組典型病例

2.7.1 典型病例1：某女，35歲，治療前面部顴骨處伴有大量深褐色斑點，經(jīng)積雪苷霜軟膏聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光治療6個月后，斑點明顯減少且顏色變淺。見圖1。

2.7.2 典型病例2：某女，34歲，治療前兩側(cè)面頰顴骨處及鼻部伴有深褐色斑點，經(jīng)積雪苷霜軟膏聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光治療6個月后，斑點顏色明顯變淺。見圖2。

2.7.3 典型病例3：某女，38歲，治療前額頭、鼻部、太陽穴及兩側(cè)面頰顴骨處伴有大量深褐色斑點，經(jīng)積雪苷霜軟膏聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光治療3個月后，斑點明顯減少且顏色明顯變淺。見圖3。

3" 討論

黃褐斑是較為普遍的色素沉著性疾病[11]，可依據(jù)Wood燈檢查結(jié)果分為表皮型、真皮型、混合型及不確定型，伴有血管增生、黑色素含量升高等組織學(xué)表現(xiàn)[12]，該疾病的發(fā)展主要由多種因素導(dǎo)致表皮及真皮黑素細(xì)胞異常活躍，使得黑色素水平上升，受日曬等環(huán)境因素影響，通常在春夏季加重、秋冬季減輕，具有病程長、復(fù)發(fā)性強等特點，常以淡褐色或淡黑色斑點片狀分布于面部及頸部，嚴(yán)重影響患者外在形象及生活質(zhì)量。

調(diào)Q1 064 nm激光是一種滲透性療法，可在能量密度級別下可以穿透更深層的真皮層，具有較強針對性[13]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，Q1 064 nm調(diào)Q激光負(fù)載氨甲環(huán)酸聯(lián)合紅花逍遙散加減治療肝郁血瘀黃褐斑具有較好臨床療效[14]。本研究表明，治療6個月后，聯(lián)合組患者療效均優(yōu)于激光及軟膏組，表明積雪苷霜軟膏聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光對黃褐斑患者具有較好臨床療效，這與上述研究相似，分析原因可能為以下幾點：①調(diào)Q1 064 nm激光是利用選擇性光熱作用及瞬間爆破原理直達(dá)真皮作用于機體的黑素細(xì)胞，并被黑素細(xì)胞瞬間吸收，使黑素細(xì)胞色素顆粒被迅速膨脹裂解，形成細(xì)小的色素顆粒被人體的巨噬細(xì)胞吞噬，最后色素顆粒經(jīng)皮膚和腎臟代謝排出體外，從而達(dá)到減輕、消退色斑、美白的效果[15-16]，其次調(diào)Q1 064 nm激光能夠使得患者皮膚真皮層增厚以達(dá)到修復(fù)其皮膚屏障的目的，繼而降低其皮膚血管通透性，從而緩解皮膚泛紅；②積雪草總苷是積雪苷霜軟膏的主要成分，能夠抑制Cloudman S91黑素瘤細(xì)胞酪氨酸酶活性，并誘導(dǎo)黑素瘤細(xì)胞B16細(xì)胞凋亡以達(dá)到抑制黑素合成的目的，繼而使斑點逐漸淡化[17]。此外，Q1 064 nm激光特定波長能夠穿透至皮膚真皮層，促進(jìn)真皮膠原生長，輕度損傷啟動皮膚自我修復(fù)，增加更多新生細(xì)胞，繼而使患者皮膚更加年輕化，故兩者聯(lián)合應(yīng)用可使其療效進(jìn)一步提高[18]。

LPO可反映氧化反應(yīng)對細(xì)胞膜的損害。當(dāng)體內(nèi)氧化與抗氧化平衡紊亂時，SOD等抗氧化酶活性降低，使得氧自由基過度生成，繼而使得機體分泌激素的細(xì)胞遭受氧化損害，難以對相關(guān)激素水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，造成LPO等水平上升，增強酪氨酸酶活性，導(dǎo)致黑素顆粒增多，促進(jìn)黃褐斑形成[19]，其次內(nèi)分泌因素也與黑色素代謝調(diào)節(jié)密切相關(guān)，F(xiàn)SH可增強黑素細(xì)胞活躍度，促進(jìn)黑色素形成；E2可刺激黑素細(xì)胞分泌黑色素；MSH可直接刺激黑素細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑色素，從使得黃褐斑加重[20]。本研究結(jié)果顯示，治療6個月后，聯(lián)合組相關(guān)激素水平均優(yōu)于軟膏組及激光組，表明積雪苷霜軟膏聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光可有效調(diào)節(jié)黃褐斑患者機體激素水平來治療黃褐斑，究其原因可能為積雪苷霜軟膏含有大量積雪草總苷，具有較強抗氧化作用，可有效清除機體氧自由基，促進(jìn)機體SOD等抗氧化物質(zhì)水平上升，減輕機體氧化反應(yīng)強度，避免機體遭受氧自由基過度損傷，從而降低LPO水平，避免機體激素分泌細(xì)胞遭受氧化損害，維持激素分泌細(xì)胞細(xì)胞膜完整性及正常功能，進(jìn)調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌，進(jìn)而降低FSH、E2、MSH水平，從根源上減少患者黑色素產(chǎn)生[21]；其次調(diào)Q1 064 nm激光能夠使黑素細(xì)胞膨脹裂解，使其被巨噬細(xì)胞吞噬，進(jìn)而減少黑素細(xì)胞數(shù)量以達(dá)到減少FSH等相關(guān)激素水平作用的靶細(xì)胞的目的，從而反向調(diào)節(jié)FSH等相關(guān)激素水平，使相關(guān)激素水平降低。因此，兩者聯(lián)合應(yīng)用可有效降低FSH等相關(guān)激素水平。

黃褐斑的形成與皮膚表面環(huán)境失衡密切相關(guān)。皮膚微環(huán)境失衡導(dǎo)致皮膚定植抗力降低，菌群之間的競爭性抑制和干擾力減弱，使得產(chǎn)生褐色素及菊黃素的微球菌及痤瘡丙酸桿菌等細(xì)菌大量繁殖，從而造成皮膚色素沉著。本研究發(fā)現(xiàn)，治療6個月后，聯(lián)合組微球菌、痤瘡丙酸桿菌數(shù)量均明顯低于激光組及軟膏組，表明積雪苷霜軟膏聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光能夠顯著改善黃褐斑患者皮膚微環(huán)境，調(diào)節(jié)皮膚微環(huán)境平衡，猜測原因可能為積雪苷霜軟膏中的積雪草總苷屬三萜類化合物，具有較強的抗菌、抗炎作用，且能夠引起非酶類抗氧化劑濃度的增加，進(jìn)而提高皮膚抗炎、抗菌水平，降低產(chǎn)生色素的菌群數(shù)量；其次，調(diào)Q1 064 nm激光能夠通過瞬間產(chǎn)生的高能量及光熱作用，使得皮膚有害菌群數(shù)量下降。因此，兩者聯(lián)合應(yīng)用可有效調(diào)節(jié)黃褐斑患者皮膚微環(huán)境平衡。皮膚表面水油失衡、角質(zhì)細(xì)胞功能障礙，均是皮膚對外界刺激及致炎因子防御能力下降的表現(xiàn)，故維持皮膚屏障功能正常尤為重要[22]。在本研究中，治療6個月后，聯(lián)合組患者皮膚生理參數(shù)均優(yōu)于激光組及軟膏組，表明積雪苷霜軟膏聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光能夠有效維持黃褐斑患者皮膚屏障功能，可能因為調(diào)Q1 064 nm具有較強針對性，特定1 064 nm波長的激光只對色素顆粒發(fā)揮作用，對正常皮膚組織無損傷，同時積雪苷霜軟膏具有抗炎、抑制膠原纖維增生，增加抗氧化劑的濃度，增強局部血液循環(huán)，具有修復(fù)皮膚，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合之功，因此兩者聯(lián)用可有效維持皮膚屏障功能，具有較高安全性。

綜上所述，積雪苷霜軟膏聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光治療黃褐斑具有較好臨床療效，可有效改善斑點嚴(yán)重程度，調(diào)節(jié)機體相關(guān)激素水平，保證患者皮膚屏障正常，具有較高安全性。

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[收稿日期]2024-01-30

本文引用格式：楊皓月，普雄明，楊麗娟.積雪苷霜軟膏聯(lián)合調(diào)Q1 064 nm激光治療黃褐斑效果分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2025，34（2）：131-136.