伴隨著全球生命科學(xué)飛速發(fā)展、產(chǎn)業(yè)技術(shù)的不斷革新，生物醫(yī)藥行業(yè)競爭日趨激烈。作為生物醫(yī)藥行業(yè)最重要的組成部分，創(chuàng)新藥這一細(xì)分賽道已成為各經(jīng)濟(jì)體科技競爭的重點(diǎn)領(lǐng)域。然而，近年來創(chuàng)新藥行業(yè)面臨的投融資遇冷、產(chǎn)品原始創(chuàng)新能力不足、同質(zhì)化競爭等問題在一定程度上阻礙了行業(yè)發(fā)展。

創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展離不開資本投入，合理的藥品定價(jià)既是患者的訴求，也是影響企業(yè)能否保持研發(fā)投入的關(guān)鍵。因此，如何平衡藥品價(jià)格、患者可及性與醫(yī)?；痖L期可負(fù)擔(dān)性就成為了影響行業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵因素。目前，我國創(chuàng)新藥定價(jià)采取“自主定價(jià)+醫(yī)保談判”的模式，即創(chuàng)新藥的零售價(jià)格由企業(yè)自主決定；而納入醫(yī)保后的支付標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)談判確定。創(chuàng)新藥的“價(jià)格懸崖”就是指在藥品進(jìn)入醫(yī)保目錄后往往會(huì)面臨著較大的價(jià)格降幅。

創(chuàng)新藥定價(jià)受哪些因素影響？

商品的價(jià)格取決于其價(jià)值和供求關(guān)系，藥品作為一種兼具個(gè)人產(chǎn)品性質(zhì)和公共產(chǎn)品性質(zhì)的特殊商品，其價(jià)值確定就要復(fù)雜得多。相比仿制藥，創(chuàng)新藥具備的臨床價(jià)值和技術(shù)價(jià)值更加難以估量。

臨床價(jià)值是影響創(chuàng)新藥定價(jià)的關(guān)鍵因素。臨床價(jià)值較高的創(chuàng)新藥在保護(hù)期內(nèi)可以壟斷某個(gè)活性成分甚至是某個(gè)治療領(lǐng)域，具備較高的滲透率和定價(jià)話語權(quán)。以艾伯維的阿達(dá)木單抗注射液（名稱：修美樂）為例，作為自身免疫疾病領(lǐng)域的先行者，2002年以單價(jià)522美元在美國獲批上市后，在專利期內(nèi)提價(jià)近30次，2023年銷售單價(jià)為3649美元，漲幅近600%，自上市后累計(jì)為艾伯維創(chuàng)造了超2200億美元的收入。

目前，全球范圍內(nèi)關(guān)于臨床價(jià)值評價(jià)體系的構(gòu)建并未統(tǒng)一，但大體都會(huì)涉及藥物安全、療效、可及性三個(gè)方面。我國2020年發(fā)布的《藥品臨床綜合評價(jià)管理指南（試行）》提出，從安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性六個(gè)方面構(gòu)建藥品臨床綜合評價(jià)體系。從藥物安全、健康效益、經(jīng)濟(jì)價(jià)值、創(chuàng)新程度和患者可及性等方面系統(tǒng)評價(jià)藥物臨床價(jià)值，引導(dǎo)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新。想要實(shí)現(xiàn)更高效的審批上市、更強(qiáng)勢的定價(jià)話語權(quán)、更長期的產(chǎn)品“護(hù)城河”，最終都需要回歸藥物臨床價(jià)值，而非簡單的藥政體系認(rèn)定的創(chuàng)新品種。

以臨床價(jià)值引導(dǎo)藥物創(chuàng)新并非僅追求FIC（首創(chuàng)藥物）藥物。盡管多數(shù)FIC藥物均具備較高的臨床價(jià)值，但是不是FIC藥物并不是判斷臨床價(jià)值的惟一標(biāo)準(zhǔn)。百濟(jì)神州的澤布替尼作為Fast Follow（跟隨式新藥）策略下的創(chuàng)新藥，在2022年全球三期頭對頭研究ALPINE試驗(yàn)中，擊敗FIC藥物伊布替尼。相較于伊布替尼在能顯著延長慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者的無進(jìn)展生存期（PFS）的同時(shí)，澤布替尼還能降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。2023年澤布替尼全球銷售額13億美元，成為國內(nèi)創(chuàng)新藥中首個(gè)破10億美元的大單品。而伊布替尼在2022年出現(xiàn)上市后的首次銷售額下滑，2023年銷售額僅為35.96億美元，不足巔峰期的40%。

除臨床價(jià)值外，藥物技術(shù)價(jià)值也對創(chuàng)新藥價(jià)格影響較大。一個(gè)新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)在帶給患者治療希望的同時(shí)，也帶來科學(xué)研究的溢出效應(yīng)。因此，F(xiàn)IC藥物價(jià)格往往高于后發(fā)的同類產(chǎn)品?！蹲匀恍滤幇l(fā)現(xiàn)》曾統(tǒng)計(jì)，第四款上市的同類藥物往往僅有FIC藥物價(jià)值的10%左右。此外，藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和優(yōu)化的精細(xì)程度也是技術(shù)價(jià)值的體現(xiàn)，而更好的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和更有效的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)也意味著藥物研發(fā)成本的增加?！蹲匀弧罚ā禢ature》）的一篇報(bào)告指出，創(chuàng)新藥的研發(fā)成本主要集中于化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化和修飾階段，約占研發(fā)總投入的17%，資本化后的花費(fèi)甚至高于臨床三期試驗(yàn)階段。

近年來創(chuàng)新藥研發(fā)的平均成本不斷上升。根據(jù)德勤的數(shù)據(jù)，2019—2021三年的平均研發(fā)成本約為22.71億美元，較2013年增加9.75億美元，年復(fù)合增長率為7.3%。實(shí)際上，一款創(chuàng)新藥的研發(fā)成本并非簡單的各研發(fā)時(shí)期的成本加成，還包括其他已失敗的管線。對創(chuàng)新藥企業(yè)來說，一款商業(yè)化成功的藥物在為自身研發(fā)投入和失敗管線買單的同時(shí)，也要能支撐后續(xù)新管線的研發(fā)投入，只有產(chǎn)品具備長期穩(wěn)定的收入，才能實(shí)現(xiàn)企業(yè)的創(chuàng)新循環(huán)。

除藥物自身因素外，市場競爭、行業(yè)政策等外部因素也會(huì)影響創(chuàng)新藥定價(jià)。創(chuàng)新藥在專利保護(hù)期結(jié)束后就面臨同類產(chǎn)品的競爭。修美樂專利在美國、中國和歐洲分別于2016年、2017年和2018年到期，盡管通過專利延長的手段將仿制藥在美國上市時(shí)間延遲到了2023年，但修美樂壟斷的自身免疫疾病領(lǐng)域的市場份額早已遭到眾多生物類似藥的蠶食。國內(nèi)以百奧泰、海正藥業(yè)為代表企業(yè)研發(fā)的阿達(dá)木單抗生物類似藥對修美樂展開“圍剿”。2019年百奧泰的阿達(dá)木單抗生物類似藥在國內(nèi)獲批上市，同年修美樂自降身價(jià)，以單價(jià)1290元的支付標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)入醫(yī)保，僅為2010年在中國上市價(jià)格的17%。在近10個(gè)阿達(dá)木單抗生物類似藥物的“圍剿”下，2023年修美樂全年銷售額約為136億美元，同比下降32.2%，不足新“藥王”K藥的60%。

政策導(dǎo)向?qū)λ幤范▋r(jià)也具有重要影響。由于醫(yī)療服務(wù)的特殊性，藥品支付決策權(quán)往往掌握在醫(yī)生和醫(yī)院手中，企業(yè)希望利用醫(yī)院、醫(yī)生的支付決策權(quán)創(chuàng)造更多銷量，而患者對醫(yī)療服務(wù)缺乏判斷力且無法輕易退出市場。因此，藥品價(jià)格缺乏有效的引導(dǎo)和監(jiān)管，就會(huì)導(dǎo)致價(jià)格虛高、企業(yè)銷售費(fèi)用大于研發(fā)投入、醫(yī)療流通領(lǐng)域腐敗滋生等問題。2023年開展的醫(yī)療反腐行動(dòng)就旨在解決藥品流通環(huán)節(jié)中以藥養(yǎng)醫(yī)、帶金銷售等問題，降低藥企過高的銷售成本，引導(dǎo)企業(yè)成本投入回歸價(jià)值屬性。

國內(nèi)創(chuàng)新藥以往如何定價(jià)？

我國對藥品上市定價(jià)經(jīng)歷了政府定價(jià)、探索自主定價(jià)、指導(dǎo)定價(jià)和自主定價(jià)四個(gè)階段。第一個(gè)是1949-1984年的政府定價(jià)階段。第二個(gè)是1984-1996年的自主定價(jià)初期階段。第三個(gè)是1996-2015年的政府指導(dǎo)定價(jià)階段。第四個(gè)是2015年開始的“自主定價(jià)+醫(yī)保談判”階段。

與美國、英國、日本等海外市場藥品定價(jià)后直接進(jìn)入醫(yī)保不同，國內(nèi)創(chuàng)新藥首發(fā)價(jià)格與醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)并無直接關(guān)系。當(dāng)前，我國醫(yī)保覆蓋率超95%，醫(yī)?；鹪谥Ц抖藫碛薪^對話語權(quán)，特別是對于銷售能力較弱的初創(chuàng)型企業(yè)，支付能力強(qiáng)且能幫助藥品快速放量的醫(yī)?；鸫_定的支付標(biāo)準(zhǔn)，對其產(chǎn)品價(jià)格有著極為重要的影響。

醫(yī)?；鸬闹Ц稑?biāo)準(zhǔn)是基于測算出的談判底價(jià)來確定。談判底價(jià)由藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)專家組和基金測算專家組平行測算后決定。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)專家組基于藥品的國際價(jià)格、競爭性、病人獲益程度等因素，計(jì)算出藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)測算底價(jià)；基金測算專家組計(jì)算藥品納入醫(yī)保后基金的可負(fù)擔(dān)性。企業(yè)在談判過程中有兩次出價(jià)機(jī)會(huì)，若兩次報(bào)價(jià)均高于底價(jià)15%，意味著談判失敗。在醫(yī)保目錄“保基本”的大前提下，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)的制定更多從醫(yī)保支付能力出發(fā)，確保醫(yī)?；鸬拈L期可負(fù)擔(dān)性。加之創(chuàng)新藥的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)數(shù)據(jù)積累需要大量臨床數(shù)據(jù)，上市后因?yàn)楦采w患者和使用時(shí)間有限，測算出的談判底價(jià)往往與客觀價(jià)格存在一定差距。

創(chuàng)新藥的支付標(biāo)準(zhǔn)并非一成不變，進(jìn)入醫(yī)保目錄后也會(huì)面臨調(diào)整。當(dāng)前，談判藥品協(xié)議有效期為兩年，續(xù)約時(shí)藥品價(jià)格依照規(guī)則調(diào)整。從以往續(xù)約結(jié)果來看，進(jìn)入目錄的首次價(jià)格往往就是藥品支付標(biāo)準(zhǔn)的“天花板”。因此，首次談判的支付標(biāo)準(zhǔn)的合理性很大程度上影響企業(yè)研發(fā)投入的意愿。

國內(nèi)創(chuàng)新藥投資仍然未來可期

整體來看，未來創(chuàng)新和出海將仍是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資的兩條主線。一方面，伴隨著“低垂果實(shí)”被搶摘殆盡，全球范圍內(nèi)上一波的行業(yè)紅利已接近尾聲，“重磅單品”的出現(xiàn)更加困難。未來原創(chuàng)性、顛覆性技術(shù)將成為制藥企業(yè)必須選擇的道路。近年來，藥物遞送、小核酸藥物、基因編輯、“AI+醫(yī)藥”等前沿技術(shù)受到越來越多資本的關(guān)注。伴隨著越來越多的資金流入前沿技術(shù)領(lǐng)域，創(chuàng)新藥行業(yè)下一波行紅利仍會(huì)圍繞以生命科學(xué)領(lǐng)域基礎(chǔ)研究突破帶來的原創(chuàng)性、顛覆性技術(shù)展開。新靶點(diǎn)、新途徑、突破性創(chuàng)新藥將成為主流，聯(lián)合治療、精準(zhǔn)治療、藥械合一等新的診療方式也將迅猛發(fā)展。

另一方面，生物醫(yī)藥的研發(fā)和制造已于中國深深扎根，但商業(yè)化視角要更多轉(zhuǎn)向海外。國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)近十年來完成了大量的人才和技術(shù)積累，2023年我國臨床試驗(yàn)管線占全球比重約為28%，位居第二，我國已成為全球創(chuàng)新藥研發(fā)的關(guān)鍵地區(qū)?？鐕幤蟮寞偪瘛皰哓洝币矘?biāo)志著行業(yè)正在差異化創(chuàng)新和全球化創(chuàng)新轉(zhuǎn)變，創(chuàng)新成果也獲得全球認(rèn)可。反映到投資端，研發(fā)制造相關(guān)的上游供應(yīng)鏈、創(chuàng)新藥原料供應(yīng)、創(chuàng)新藥研發(fā)等領(lǐng)域占創(chuàng)新藥行業(yè)全部融資額的95%，行業(yè)資本關(guān)注重點(diǎn)也落到研發(fā)制造環(huán)節(jié)。同時(shí)，中國的醫(yī)藥外包服務(wù)企業(yè)（CXO）位于全球頂尖地位，從產(chǎn)能基礎(chǔ)、成本控制、交付效率和可靠性等各方面都暫無代替者。這也就意味著在相當(dāng)長一段時(shí)間內(nèi)，全球創(chuàng)新藥研發(fā)和制造都離不開中國。

相比之下，支付端改革道阻且長，商業(yè)保險(xiǎn)覆蓋率有限、醫(yī)?？刭M(fèi)力度高、創(chuàng)新藥入院難度大等問題導(dǎo)致國內(nèi)創(chuàng)新藥商業(yè)化路徑不容樂觀。國內(nèi)首個(gè)銷售額破20億美元的“重磅單品”澤布替尼的銷售額也嚴(yán)重依賴海外市場的貢獻(xiàn)?？傮w看，未來一段時(shí)間內(nèi)，國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)的產(chǎn)品立項(xiàng)需要具備全球化視野，以應(yīng)對商業(yè)化“主戰(zhàn)場”在海外的實(shí)際情況。

路雖遠(yuǎn)行則將至，中國創(chuàng)新藥行業(yè)就是在不斷變革和突破中走到今天。相信在國家支持和行業(yè)各類主體的共同努力下，創(chuàng)新藥行業(yè)將會(huì)繼往開來，不斷攀登新的巔峰。