〔摘要〕 目的 探討加味柴胡疏肝方聯(lián)合寧?kù)o貼片穴位貼敷治療腦梗死后睡眠障礙與抑郁共病的臨床療效，并分析其對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥因子、下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的影響。方法 選取2021年9月至2023年10月河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的150例腦梗死后睡眠障礙與抑郁共病患者進(jìn)行單盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，每組50例。3組均給予常規(guī)對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上外敷組予以穴位貼敷，內(nèi)服組予以加味柴胡疏肝方內(nèi)服，聯(lián)合組予以加味柴胡疏肝方聯(lián)合穴位貼敷，療程均為2周。觀察3組臨床療效、不良反應(yīng)及治療前后睡眠狀況、睡眠質(zhì)量、抑郁焦慮狀態(tài)。觀察3組治療前后中醫(yī)證候積分、神經(jīng)遞質(zhì)[腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）]、炎癥因子[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6]及HPA軸關(guān)鍵因子[皮質(zhì)醇（CORT）、去甲腎上腺素（NE）]。結(jié)果 聯(lián)合組總有效率高于內(nèi)服組和外敷組（Plt;0.05），內(nèi)服組總有效率高于外敷組（Plt;0.05）;聯(lián)合組治療1周、2周后SRSS評(píng)分、PSQI評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、中醫(yī)證候積分均低于內(nèi)服組及外敷組（Plt;0.05），且內(nèi)服組低于外敷組（Plt;0.05）;聯(lián)合組治療后BDNF、5-HT、DA水平高于內(nèi)服組及外敷組（Plt;0.05），且內(nèi)服組高于外敷組（Plt;0.05）;聯(lián)合組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-1、IL-6水平低于內(nèi)服組及外敷組（Plt;0.05），且內(nèi)服組低于外敷組（Plt;0.05）;聯(lián)合組治療后CORT水平低于內(nèi)服組（Plt;0.05），NE水平高于內(nèi)服組（Plt;0.05）;3組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 加味柴胡疏肝方聯(lián)合穴位貼敷治療腦梗死后睡眠障礙與抑郁共病的療效確切，可改善抑郁、睡眠狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)恢復(fù)，緩解炎癥反應(yīng)，抑制HPA軸過度活化，且具有一定安全性。

〔關(guān)鍵詞〕 腦梗死;睡眠障礙;抑郁;加味柴胡疏肝方;穴位貼敷;下丘腦-垂體-腎上腺軸;神經(jīng)遞質(zhì);炎癥因子

〔中圖分類號(hào)〕R242"""""""" 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B""""""""" 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2025.02.012

〔收稿日期〕2024-08-01

〔基金項(xiàng)目〕河北省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥類科研計(jì)劃課題（2022599）。

〔通信作者〕*張萬輝，男，碩士，E-mail：zhangwanhui.1984@163.com。

Effects of modified Chaihu Shugan Formula combined with acupoint application of Ningjing Patch on sleep disorders and depression after cerebral infarction

ZHAO Weidong， ZHAO Na， DOU Ronghua， WANG Aiqing， ZHANG Wanhui*

Encephalopathy Department， Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine of Hebei Province， Cangzhou， Hebei 061000， China

〔Abstract〕 Objective To explore the clinical efficacy of the modified Chaihu Shugan Formula （CHSGF） combined with acupoint application of Ningjing Patch in treating comorbid sleep disorders and depression after cerebral infarction， and to analyze its effects on neurotransmitters， inflammatory factors， and the hypothalamic-pituitary-adrenal （HPA） axis. Methods A single-blind trial design was conducted among 150 patients with comorbid sleep disorders and depression after cerebral infarction admitted to Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine of Hebei Province from September 2021 to October 2023. They were divided into three groups using the random number table method， with 50 patients in each group. All three groups received conventional symptomatic treatment. On this basis， the external application group was given acupoint application， the oral administration group received the modified CHSGF orally， and the combination group was given both the modified CHSGF and acupoint application. The course of treatment for all groups was two weeks. The clinical efficacy， adverse reactions， and sleep status， sleep quality， and depression and anxiety states before and after treatment were observed in the three groups. The Chinese medicine （CM） pattern scores and levels of neurotransmitters [brain-derived neurotrophic factor （BDNF）， 5-hydroxytryptamine （5-HT）， dopamine （DA）]， inflammatory factors [high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin （IL）-1， IL-6]， and key factors of the HPA axis [cortisol （CORT）， norepinephrine （NE）] were also observed before and after treatment. Results The total effective rate in the combination group was higher than that in the oral administration group and the external application group （Plt;0.05）， and the total effective rate in the oral administration group was higher than that in the external application group （Plt;0.05）. After one and two weeks of treatment， the SRSS scores， PSQI scores， HAMA scores， HAMD scores， and CM pattern scores in the combination group were all lower than those in the oral administration group and the external application group （Plt;0.05）， and the scores in the oral administration group were lower than those in the external application group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of BDNF， 5-HT， and DA in the combination group were higher than those in the oral administration group and the external application group （Plt;0.05）， and those levels in the oral administration group were higher than those in the external application group （Plt;0.05）; the levels of hs-CRP， TNF-α， IL-1， and IL-6 in the combination group were lower than those in the oral administration group and the external application group （Plt;0.05）， and those levels in the oral administration group were lower than those in the external application group （Plt;0.05）; the CORT level in the combination group was lower than that in the oral administration group （Plt;0.05）， while the NE level was higher than that in the oral administration group （Plt;0.05）. There was no statistically significant difference in adverse reactions among the three groups （Pgt;0.05）. Conclusion The modified CHSGF combined with acupoint application of Ningjing Patch has demonstrated definite efficacy in treating comorbid sleep disorders and depression after cerebral infarction. It can reduce depression and improve sleep status， promote the recovery of neurotransmitters， alleviate inflammatory reactions， inhibit excessive activation of the HPA axis， with a certain level of safety.

〔Keywords〕 cerebral infarction; sleep disorders; depression; modified Chaihu Shugan Formula; acupoint application; hypothalamic-pituitary-adrenal axis; neurotransmitter; inflammatory factor

本文引用： 趙偉東， 趙" 娜， 竇榮花， 王愛卿， 張萬輝. 加味柴胡疏肝方聯(lián)合寧?kù)o貼片穴位貼敷治療腦梗死后睡眠障礙-抑郁的效果[J]. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2025， 45（2）： 280-287.

腦梗死后睡眠障礙發(fā)生率為18.75%～77.25%，可引起抑郁等負(fù)性情緒，而腦梗死后抑郁發(fā)病率約為50%，臨床表現(xiàn)為情緒低落、寡言少語、思維遲緩等，可影響神經(jīng)功能恢復(fù)，引起神經(jīng)生物學(xué)異常，加重睡眠障礙[1-2]。臨床常采用鎮(zhèn)靜催眠藥物等治療，但長(zhǎng)期使用可出現(xiàn)藥物依賴性、認(rèn)知功能損傷等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，睡眠障礙與抑郁共病常見證型為肝郁陰虛證，肝失疏泄、臟腑氣血失和、情志不舒，而致氣機(jī)郁結(jié)[3-4]。中醫(yī)學(xué)常采用針灸、穴位貼敷、中藥湯劑等治療睡眠障礙、抑郁，其中穴位貼敷可激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣，改善神經(jīng)功能、失眠、抑郁等情況[5]。抑郁與肝臟密切相關(guān)，柴胡疏肝散具有疏肝解郁、理氣、調(diào)和陰陽功效[6]。既往研究表明，加味柴胡疏肝散顆粒聯(lián)合穴位貼敷治療失眠患者，可提高治療效果，但其對(duì)腦梗死后睡眠障礙與抑郁共病患者的治療效果尚未可知[7]。此外，神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥因子、下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）軸與睡眠障礙、抑郁的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[8-9]。本研究在疏肝解郁安神理論指導(dǎo)下，結(jié)合穴位貼敷、中藥湯劑用于治療睡眠障礙與抑郁共病，以神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥因子、HPA軸為切入點(diǎn)，探究加味柴胡疏肝方聯(lián)合穴位貼敷治療腦梗死后睡眠障礙與抑郁共病的治療效果及其應(yīng)用價(jià)值，為臨床治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2021年9月至2023年10月河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的150例腦梗死后睡眠障礙與抑郁共病患者進(jìn)行單盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，外敷組、內(nèi)服組、聯(lián)合組，各50例。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，詳見表1。本研究經(jīng)河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)[院科倫審：〔2021〕倫審第（0048）號(hào)]。

1.2" 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。（2）睡眠障礙符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]，同時(shí)符合中醫(yī)“不寐”診斷標(biāo)準(zhǔn)且主要證型為肝郁陰虛證[12]。主癥：多愁善慮兼見善太息、心悸健忘、頭暈眼花、面色少華;次癥：神疲乏力、少氣懶言、胸脅脹滿;舌淡紅、苔薄白。（3）抑郁符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]，同時(shí)符合肝郁陰虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)[14]。主癥：情緒抑郁、心情煩躁、心神不寧、運(yùn)動(dòng)遲緩;次癥：脅肋脹痛、面色晦暗。符合主癥≥3項(xiàng)+次癥≥1項(xiàng)即可確診。

1.3" 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。（2）入組前1個(gè)月未接受失眠、抑郁等相關(guān)治療者。（3）腦梗死發(fā)作前無睡眠障礙史、抑郁史者。（4）既往無腦出血病史者。（5）生命體征平穩(wěn)，自愿參與且簽署知情同意書者。

1.4" 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）精神分裂癥后出現(xiàn)抑郁者。（2）合并其他睡眠相關(guān)疾病者。（3）自殺傾向者。（4）合并腦器質(zhì)性精神障礙者。（5）意識(shí)障礙者。（6）伴有內(nèi)分泌系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、腫瘤等原發(fā)性疾病者。（7）過敏體質(zhì)者。

1.5" 治療方法

外敷組予以穴位貼敷治療，采用寧?kù)o貼片（山東星之誠(chéng)生物科技有限公司，魯濟(jì)械備20140015號(hào)，批號(hào)：20200603）分別貼于內(nèi)關(guān)穴、神門穴，間隔24 h更換貼片，連續(xù)治療2周。內(nèi)服組予以加味柴胡疏肝方治療，組方：陳皮12 g，北柴胡12 g，丹參12 g，川芎9 g，香附9 g，枳實(shí)9 g，芍藥9 g，甘草6 g。加減：若心脾兩虛，加黃柏、生地黃、黨參、白術(shù)各9 g;若瘀擾心神，加川牛膝、遠(yuǎn)志各6 g。本院中藥房將上述成分藥物研磨成顆粒狀密封，1袋/次，2次/d，連續(xù)治療2周。聯(lián)合組予以加味柴胡疏肝方聯(lián)合穴位貼敷，治療方法同上。

1.6" 觀察指標(biāo)

1.6.1" 臨床療效" 治療結(jié)束后，對(duì)比3組臨床療效。痊愈：漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression rating scale for depression，HAMD）評(píng)分減分率≥75%，睡眠率gt;75%，夜間睡眠時(shí)間≥6 h;顯效：50%≤HAMD減分率lt;75%，50%≤睡眠率≤75%，夜間睡眠時(shí)間增加≥3 h;有效：25%≤HAMD減分率lt;50%，25%≤睡眠率lt;50%，夜間睡眠時(shí)間增加lt;3 h;無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[15-16]。睡眠率=實(shí)際入睡時(shí)間/上床至起床總時(shí)間×100%。HAMD評(píng)分減分率=（治療前分值-治療后分值）/治療前分值×100%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.6.2" 中醫(yī)證候積分" 比較兩組治療前、治療2周后中醫(yī)證候積分[10]，主癥（多愁善慮兼見善太息、心悸健忘、頭暈眼花、面色少華）按無、輕、中、重分別記為0、2、4、6分，次癥（神疲乏力、少氣懶言、胸脅脹滿）按無、輕、中、重分別記為0、1、2、3分，總分共33分，分值越高表明癥狀越嚴(yán)重。

1.6.3" 睡眠障礙與抑郁狀態(tài)" 采用量表評(píng)分比較3組治療1周、2周后睡眠狀況。睡眠狀況自評(píng)量表（self rating sleep scale，SRSS）評(píng)分[17]，包括10個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)評(píng)分為5分制，共50分，分值與失眠嚴(yán)重程度呈正相關(guān);采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index， PSQI）評(píng)估睡眠質(zhì)量[18]，包括7個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)評(píng)分為0～3分，共21分，分值與睡眠質(zhì)量呈負(fù)相關(guān);漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）評(píng)分[19]，包括14個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)0～4分，分值與抑郁焦慮情緒呈正相關(guān);HAMD評(píng)分[20]，包括24個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)0～4分，分值與抑郁癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

1.6.4" 神經(jīng)遞質(zhì)" 采集3組治療1周、2周后空腹外周靜脈血12 mL，4 ℃條件下，以3 000 r/min離心（離心半徑8 cm）10 min后取血清凍存。采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neuro-trophic factor，BDNF）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、多巴胺（dopamine，DA）水平。

1.6.5" 炎癥因子、HPA軸關(guān)鍵因子" 采用ELISA法檢測(cè)3組治療1周、2周后血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6水平。采用放射免疫分析法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清皮質(zhì)醇（cortisol，CORT）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）水平。

1.7" 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 26.0軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“x±s”表示，多組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，兩兩間比較采用LSD-t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以“例（%）”表示，采用χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1" 3組臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率高于內(nèi)服組和外敷組（Plt;0.05），內(nèi)服組總有效率高于外敷組（Plt;0.05）。詳見表2。

2.2" 3組SRSS評(píng)分、PSQI評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分比較

治療前，3組SRSS評(píng)分、PSQI評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。與治療前相比，3組治療1周、2周后SRSS評(píng)分、PSQI評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分均降低（Plt;0.05），且聯(lián)合組低于內(nèi)服組、外敷組（Plt;0.05），內(nèi)服組低于外敷組（Plt;0.05）。詳見表3。

2.3" 3組中醫(yī)證候積分比較

治療前，3組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。與治療前比較，3組治療1周、2周后多愁善慮兼見善太息、心悸健忘、頭暈眼花、面色少華、神疲乏力、少氣懶言、胸脅脹滿評(píng)分均降低（Plt;0.05），且聯(lián)合組低于內(nèi)服組、外敷組（Plt;0.05），內(nèi)服組低于外敷組（Plt;0.05）。詳見表4。

2.4" 3組神經(jīng)遞質(zhì)比較

治療前，3組BDNF、5-HT、DA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。與治療前比較，聯(lián)合組、內(nèi)服組治療1周、2周后BDNF、5-HT、DA均升高（Plt;0.05）;外敷組治療1周、2周后BDNF、5-HT、DA差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;聯(lián)合組治療1周、2周后BDNF、5-HT、DA高于內(nèi)服組、外敷組（Plt;0.05），且內(nèi)服組高于外敷組（Plt;0.05）。詳見表5。

2.5" 3組炎癥因子比較

治療前，3組hs-CRP、TNF-α、IL-1、IL-6比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。與治療前比較，聯(lián)合組、內(nèi)服組治療1周、2周后hs-CRP、TNF-α、IL-1、IL-6均降低（Plt;0.05）;外敷組治療1周、2周后hs-CRP、TNF-α、IL-1、IL-6差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;聯(lián)合組治療1周、2周后 hs-CRP、TNF-α、IL-1、IL-6低于內(nèi)服組、外敷組（Plt;0.05），且內(nèi)服組低于外敷組（Plt;0.05）。詳見表6。

2.6" 3組HPA軸關(guān)鍵因子比較

治療前，3組CORT、NE比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。與治療前比較，聯(lián)合組、內(nèi)服組治療1周、2周后CORT降低（Plt;0.05），NE升高（Plt;0.05）;外敷組治療1周、2周后CORT、NE與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;聯(lián)合組治療1周、2周后CORT低于內(nèi)服組、外敷組（Plt;0.05），NE高于內(nèi)服組、外敷組（Plt;0.05），且內(nèi)服組CORT低于外敷組（Plt;0.05），NE高于外敷組（Plt;0.05）。詳見表7。

2.7" 3組不良反應(yīng)比較

3組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。詳見表8。

3 討論

腦梗死后睡眠障礙與腦內(nèi)信息傳遞異常、睡眠-覺醒系統(tǒng)損傷、神經(jīng)遞質(zhì)釋放紊亂等有關(guān)，而睡眠障礙發(fā)生后常伴有焦慮、抑郁等情緒[21-22]。睡眠障礙病機(jī)在于臟腑功能虛損、陰陽失和，而致肝失疏泄，無法調(diào)暢情志;肝氣上逆郁結(jié)、日久化火，而致心神不寧，從而發(fā)為睡眠障礙;情志不遂、肝郁抑脾，而肝失條達(dá);陰虛氣結(jié)、思慮太過，而致氣血運(yùn)行不暢;肝主疏泄、氣機(jī)郁滯，從而發(fā)為抑郁。基于上述病機(jī)分析綜合可知，治療應(yīng)以養(yǎng)血安神、疏肝解郁、清熱寧心、行氣活血、滋陰、健脾為原則[23-24]。

穴位貼敷可調(diào)節(jié)下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)水平、內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，改善中風(fēng)后失眠癥狀。貼敷神門穴，可扶正祛邪、寧心安神、平衡陰陽;內(nèi)關(guān)穴歸屬于手厥陰心包經(jīng)，具有理氣寬胸、養(yǎng)心安神、醒神開竅之效，主治痰熱上擾、心神逆亂之中風(fēng)癲狂不寐等癥[25]。加味柴胡疏肝方中陳皮具有理氣疏肝、活血行氣之效;北柴胡可疏肝解郁、升舉陽氣;丹參、川芎具有活血祛瘀、清心除煩、鎮(zhèn)靜安神之效;香附具有疏肝解郁、理氣寬中之效;枳實(shí)可破氣消積、化痰散痞;芍藥可散瘀通絡(luò)、柔肝止痛;甘草具有益氣補(bǔ)中之效;牡丹皮、黨參可健脾益肺、補(bǔ)中益氣。諸藥合用，共奏疏肝健脾、調(diào)節(jié)臟腑、平肝結(jié)郁、養(yǎng)血活血、寧心安神之功[26]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療效果明顯升高，并可降低中醫(yī)證候積分，這可能是由于穴位貼敷可疏通經(jīng)絡(luò)、改善機(jī)體微循環(huán)，而加味柴胡疏肝方中諸藥合用可溫中行氣、祛風(fēng)清熱、疏肝解郁。SRSS、PSQI評(píng)分與睡眠質(zhì)量有關(guān)，HAMA、HAMD評(píng)分與抑郁癥狀相關(guān)[27]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療后SRSS、PSQI、HAMA、HAMD評(píng)分明顯降低。陳穎等[28]研究表明，聯(lián)合穴位貼敷治療失眠患者可提高睡眠質(zhì)量，支持本研究結(jié)論。范穗強(qiáng)等[29]研究表明，聯(lián)合加味柴胡桂枝湯治療腦卒中后抑郁患者，可改善抑郁狀態(tài)。由此推測(cè)聯(lián)合治療可促進(jìn)睡眠質(zhì)量改善，消除抑郁情緒。失眠、抑郁與中樞神經(jīng)遞質(zhì)紊亂有關(guān)，其中5-HT可調(diào)節(jié)情緒，影響睡眠-覺醒周期;DA可維持大腦皮質(zhì)興奮性;BDNF具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元作用，其水平與失眠嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，并可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平，參與睡眠障礙發(fā)生過程[30-31]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療可提高血清BDNF、5-HT、DA水平，這可能是聯(lián)合治療提高睡眠質(zhì)量、改善抑郁情緒的機(jī)制之一。原因可能為加味柴胡疏肝方可促使海馬神經(jīng)元細(xì)胞存活，增加神經(jīng)保護(hù)性因子釋放量，改善大腦血液循環(huán)，減輕神經(jīng)元損傷，發(fā)揮催眠鎮(zhèn)靜、抗焦慮抑郁等作用[32]。

腦梗死后炎癥因子聚集于受損腦組織，破壞血腦屏障，且與睡眠障礙、焦慮抑郁情緒密切相關(guān)，其中hs-CRP、TNF-α、IL-1、IL-6可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，影響神經(jīng)遞質(zhì)分泌，損害腦神經(jīng)元，干擾睡眠-覺醒中樞系統(tǒng)，誘發(fā)睡眠障礙[33-34]。既往研究表明，丹參、川芎具有抗炎作用[35]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療后炎癥因子hs-CRP、TNF-α、IL-1、IL-6水平明顯降低，提示聯(lián)合治療可緩解炎癥損傷。分析原因可能為香附、枳實(shí)可改善單胺類遞質(zhì)代謝，保護(hù)受損神經(jīng)元;丹參、川芎可改善血流動(dòng)力學(xué)，增加腦血管流量，改善腦組織缺氧缺血狀態(tài)，加快炎癥物質(zhì)排出，減少炎癥介質(zhì)生成。HPA軸活化與抑郁、睡眠障礙密切相關(guān)，腎上腺皮質(zhì)受到刺激后可釋放CORT，引起交感神經(jīng)系統(tǒng)生理反應(yīng)，而CORT、NE水平異常可促使海馬神經(jīng)元變性，導(dǎo)致抑郁發(fā)生[36]。睡眠障礙與應(yīng)激中樞系統(tǒng)的HPA軸功能亢進(jìn)有關(guān)，長(zhǎng)期應(yīng)激狀態(tài)下HPA軸過度反應(yīng)，可減弱負(fù)反饋調(diào)節(jié)能力，影響神經(jīng)遞質(zhì)合成及釋放，進(jìn)而誘發(fā)睡眠障礙[37-38]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療后CORT水平明顯降低，NE水平明顯升高，提示聯(lián)合治療可抑制HPA軸過度活化，這也可能是聯(lián)合治療提高神經(jīng)遞質(zhì)水平的潛在機(jī)制之一。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療并未增加不良反應(yīng)總發(fā)生率。

綜上所述，加味柴胡疏肝方聯(lián)合穴位貼敷治療腦梗死后睡眠障礙與抑郁共病，可提高臨床療效，改善睡眠質(zhì)量、抑郁狀態(tài)，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，抑制炎癥反應(yīng)、HPA軸活化，且安全可靠。但本研究觀察時(shí)間較短且樣本量較小，仍需擴(kuò)大樣本量，納入多種觀察指標(biāo)并延長(zhǎng)觀察周期，進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)論。同時(shí)本研究未涉及神經(jīng)功能預(yù)后相關(guān)內(nèi)容，該治療方案對(duì)神經(jīng)功能預(yù)后的影響仍有待進(jìn)一步觀察。

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