〔摘要〕 目的 觀察參地養(yǎng)心膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法對(duì)慢性心力衰竭（CHF）氣陰兩虛證患者的臨床療效。方法 選取2022年10月至2023年12月就診于湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬衡陽(yáng)醫(yī)院心內(nèi)科的CHF氣陰兩虛證患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=45）和對(duì)照組（n=45）。對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參地養(yǎng)心膠囊治療，一次4粒，3次/d。療程均為1個(gè)月。比較治療前后兩組的中醫(yī)證候積分、心功能療效、心功能相關(guān)指標(biāo)[包括N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（sST2）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）和左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）]、6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）及明尼蘇達(dá)心力衰竭生存質(zhì)量表（MLHFQ），對(duì)比兩組治療過(guò)程中的安全性指標(biāo)。結(jié)果 治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分、心功能相關(guān)指標(biāo)、運(yùn)動(dòng)耐量、生活質(zhì)量評(píng)價(jià)、安全性觀測(cè)結(jié)果比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療1個(gè)月后，觀察組的心功能療效（95.56%）高于對(duì)照組（86.67%）（Plt;0.05），兩組中醫(yī)證候積分、NT-proBNP、sST2、LVESD、LVEDD、MLHFQ水平均較治療前降低（Plt;0.05，Plt;0.01），LVEF、6MWT水平均較治療前升高（Plt;0.01）。與對(duì)照組比較，治療后觀察組中醫(yī)證候積分、NT-proBNP、sST2、LVESD、LVEDD、MLHFQ均降低（Plt;0.05，Plt;0.01），LVEF、6MWT水平均升高（Plt;0.01）。兩組患者在用藥期間均未出現(xiàn)肝腎功能異常。結(jié)論 在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服參地養(yǎng)心膠囊治療CHF氣陰兩虛證患者，能改善患者心功能及中醫(yī)證候，減少心肌纖維化，提高患者運(yùn)動(dòng)耐量和生活質(zhì)量，具有較好的臨床療效。

〔關(guān)鍵詞〕 慢性心力衰竭;參地養(yǎng)心膠囊;氣陰兩虛證;N末端腦鈉肽前體;可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R259"""""""" 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B""""""""" 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2025.02.029

〔收稿日期〕2024-07-13

〔基金項(xiàng)目〕湖南省中醫(yī)藥管理局課題（2019120）;黃云名老中醫(yī)傳承工作室[國(guó)中醫(yī)藥人教函〔2022〕75號(hào)];衡陽(yáng)市科技局指導(dǎo)性項(xiàng)目（201950）。

〔通信作者〕*曹" 瑛，女，碩士，主任醫(yī)師，教授，碩士研究生導(dǎo)師，E-mail：642767910@qq.com。

Clinical efficacy of Shendi Yangxin Capsule combined with conventional Western medicine therapy in patients with chronic heart failure and its effects on NT-proBNP and sST2

CAO Ling， WU Pengfei， ZOU Yueping， CAO Ying*

Hengyang Hospital affiliated to Hunan University of Chinese Medicine， Hengyang， Hunan 421001， China

〔Abstract〕 Objective To investigate the clinical efficacy of Shendi Yangxin Capsule （SDYXC） combined with conventional Western medicine therapy on patients with chronic heart failure （CHF） of qi and yin deficiency pattern. Methods A total of 90 patients with CHF of qi and yin deficiency pattern admitted to the Department of Cardiology， Hengyang Hospital Affiliated to Hunan University of Chinese Medicine from October 2022 to December 2023 were selected and divided into observation group （n=45） and control group （n=45） by the random number table method. The control group was treated with conventional Western medicine， while the observation group was treated with SDYXC in addition to the conventional Western medicine， at a dosage of four capsules per time， three times a day. The treatment course for both groups was one month. The Chinese medicine （CM） pattern scores， cardiac function efficacy， cardiac function-related indicators [including N-terminal pro-B-type natriuretic peptide （NT-proBNP）， soluble suppression of tumorigenicity-2 （sST2）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）]， measurements of six-minute walk test （6MWT）， and scores of Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire （MLHFQ） were compared between the two groups before and after treatment， and the safety indicators during treatment were also compared between the two groups. Results There were no significant differences in CM pattern scores， cardiac function-related indicators， exercise tolerance， quality of life evaluation， and safety observation results between the two groups before treatment （Pgt;0.05）. After a month of treatment， the cardiac function efficacy in the observation group （95.56%） was higher than that in the control group （86.67%） （Plt;0.05）. The CM pattern scores， levels of NT-proBNP and sST2， LVESD， LVEDD， and MLHFQ scores in both groups were lower than those before treatment （Plt;0.05， Plt;0.01）， while the levels of LVEF and 6MWT were higher than those before treatment （Plt;0.01）. Compared with the control group， the CM pattern scores， levels of NT-proBNP and sST2， LVESD， and LVEDD decreased in the observation group after treatment （Plt;0.05， Plt;0.01）， while LVEF and 6MWT levels increased （Plt;0.01）. No abnormal liver and kidney function occurred in both groups during the treatment period. Conclusion Oral administration of SDYXC， in addition to conventional Western medicine treatment， for patients with CHF of qi and yin deficiency pattern can improve cardiac function and CM pattern， reduce myocardial fibrosis， and enhance exercise tolerance and life quality， demonstrating good clinical efficacy.

〔Keywords〕 chronic heart failure; Shendi Yangxin Capsule; qi and yin deficiency pattern; N-terminal pro-B-type natriuretic peptide; soluble suppression of tumorigenicity-2

本文引用： 曹" 玲， 吳鵬飛， 鄒岳萍， 曹" 瑛. 參地養(yǎng)心膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法對(duì)慢性心力衰竭患者的臨床療效及對(duì)NT-proBNP、sST2的影響[J]. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2025， 45（2）： 382-388.

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一種由于多種原因引起心臟結(jié)構(gòu)和（或）功能異常，導(dǎo)致靜息和（或）運(yùn)動(dòng)時(shí)心內(nèi)壓升高和心輸出量不足的一系列復(fù)雜的臨床綜合征，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、疲乏、頸靜脈壓升高及液體潴留等癥狀[1]。根據(jù)近年流行病學(xué)調(diào)查，我國(guó)CHF發(fā)病率為0.9%，現(xiàn)有CHF患者450萬(wàn)人，每年新發(fā)50萬(wàn)人，患病率隨年齡增加而升高[2]。CHF是各種心臟疾病的終末階段，死亡率和再住院率居高不下，目前針對(duì)CHF的西醫(yī)治療為“新四聯(lián)方案”，輔以強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等對(duì)癥治療[3]，其作用在于預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)、延緩心功能惡化，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)增加低血壓、腎功能惡化、血管性水腫、電解質(zhì)紊亂、心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。CHF歸屬于中醫(yī)學(xué)“心水”“心痹”范疇[4]，基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，心氣虧虛為發(fā)病之本，本虛為氣虛、陰虛、陽(yáng)虛，標(biāo)實(shí)為血瘀、水飲、痰濁，病位在心，與肺、脾、肝、腎相關(guān)，CHF的C、D階段以氣陰兩虛血瘀證為常見(jiàn)證型[5]。參地養(yǎng)心膠囊是曹瑛教授治療CHF氣陰兩虛證總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)方，具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀功效，在臨床上取得了良好的療效[6]。近年來(lái)，隨著生物標(biāo)志物在CHF診斷、管理及危險(xiǎn)分層的深入研究，N末端腦鈉肽前體（N-terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）已廣泛應(yīng)用于臨床上對(duì)CHF的診療，可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（soluble suppression of tumorigenicity-2，sST2）作為評(píng)估CHF患者風(fēng)險(xiǎn)分層和預(yù)后的新型生物標(biāo)志物，可反映心肌纖維化和心室重塑[7]。本研究以常規(guī)西醫(yī)治療為對(duì)照組，基于NT-proBNP、sST2的變化探討參地養(yǎng)心膠囊輔助治療CHF氣陰兩虛證患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1" 一般資料

本研究選取2022年10月至2023年12月于湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬衡陽(yáng)醫(yī)院心內(nèi)科就診的CHF氣陰兩虛證患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者按1∶1分為對(duì)照組和觀察組，每組45例，兩組在試驗(yàn)中均無(wú)脫落。對(duì)照組45例，其中男25例、女20例，年齡（68.55±10.38）歲，病程（6.52±2.74）年，紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York Heart Association， NYHA）心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)12例、Ⅲ級(jí)25例、Ⅳ級(jí)8例。觀察組45例，其中男23例、女22例，年齡（66.83±9.62）歲，病程（5.96±3.47）年，NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)12例、Ⅲ級(jí)22例、Ⅳ級(jí)11例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書(shū)，本研究通過(guò)湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬衡陽(yáng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：2020hyzyy001）。

1.2" 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1" 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)" 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)。（1）具有CHF的癥狀和（或）體征;（2）射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）：左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）lt;40%;（3）射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）：LVEF≥50%，利鈉肽升高，并符合左心結(jié)構(gòu)改變，心臟舒張功能異常;（4）射血分?jǐn)?shù)中間值的心力衰竭（heart failure with mid-range ejection fraction，HFmrEF）：LVEF為40%～49%，利鈉肽升高，并符合左心結(jié)構(gòu)改變，心臟舒張功能異常。心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照NYHA修訂的標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2" 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)" 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]和《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[10]中氣陰兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)。（1）主癥：心悸，氣短，疲乏，動(dòng)則汗出，自汗或盜汗;（2）次癥：頭暈耳鳴，心煩口干，面顴潮紅，腰膝酸軟，尿少肢腫。舌脈：舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)無(wú)力或結(jié)代。以上主癥必備，次癥兼具2項(xiàng)以上，結(jié)合舌脈象，即可診斷。

1.3" 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合西醫(yī)CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）符合中醫(yī)CHF氣陰兩虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn);（3）心功能分級(jí)屬于NYHA Ⅱ～Ⅲ級(jí)者，能進(jìn)行6分鐘步行試驗(yàn)（6-minute walk test，6MWT）;（4）年齡18～75歲;（5）至少接受1個(gè)月規(guī)范的CHF治療;（6）患者自愿接受試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)。

1.4" 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并肝、腎、內(nèi)分泌等多系統(tǒng)的嚴(yán)重原發(fā)疾病者;（2）近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性冠脈綜合征、心源性休克、肺栓塞、心臟壓塞、縮窄性心包炎、惡性心律失常、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重瓣膜病和難治性高血壓者;（3）合并急性感染者;（4）使用洋地黃類(lèi)藥物中毒所導(dǎo)致的CHF癥狀加重者;（5）妊娠或哺乳期婦女;（6）有精神異?；虼嬖趪?yán)重的認(rèn)知功能障礙，且拒絕合作者;（7）已知對(duì)本中藥成分過(guò)敏者;（8）同時(shí)期內(nèi)參與其他臨床研究者;（9）藥物濫用者。

1.5" 剔除標(biāo)準(zhǔn)

（1）患者服藥依從性差或拒絕配合檢查;（2）因個(gè)人原因自愿退出本研究;（3）研究期間自行服用影響本研究結(jié)果的藥物;（4）突發(fā)惡性心律失?；蚣毙孕牧λソ甙l(fā)作。

1.6" 治療方案及分組

1.6.1" 對(duì)照組" 給予常規(guī)西藥治療，在沒(méi)有禁忌證的情況下，控制血壓、血糖和血脂，限制水鈉攝入，低脂飲食，戒煙限酒，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。藥物選擇包括：沙庫(kù)巴曲纈沙坦（諾欣妥，北京諾華制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：HJ20170363，100 mg/片）;琥珀酸美托洛爾緩釋片（合源杰醇，合肥合源藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20213593，47.5 mg/片）;達(dá)格列凈[安達(dá)唐，阿斯利康藥業(yè)（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：HJ20170119，10 mg/片];呋塞米（力生，天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H12020163，20 mg/片）;螺內(nèi)酯（雅泰，浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H33020111，20 mg/片）;阿司匹林（拜阿司匹林，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：HJ20160685，100 mg/片）。根據(jù)患者具體病情選擇合適的藥物進(jìn)行治療，療程為1個(gè)月。

1.6.2" 觀察組" 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服參地養(yǎng)心膠囊，藥物組成：黃芪60 g（批號(hào)：220802）、太子參20 g（批號(hào)：220748）、生地黃20 g（批號(hào)：220605）、麥冬20 g（批號(hào)：220658）、葛根20 g（批號(hào)：220501）、紅花15 g（批號(hào)：220802）、丹參30 g（批號(hào)：22060409）、毛冬青20 g（批號(hào)：22060414）、三七10 g（批號(hào)：22071421）。參地養(yǎng)心膠囊由湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬衡陽(yáng)醫(yī)院中藥制劑科制作。每次4粒，每日3次，療程為1個(gè)月。

1.7" 觀察指標(biāo)

1.7.1" 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，按臨床表現(xiàn)分為無(wú)、輕度、中度、重度4級(jí)。主癥：胸悶心悸，氣短乏力，自汗或盜汗。次癥：頭暈心煩，面顴潮紅，腰膝酸軟，尿少肢腫。主癥賦分為0、2、4、6分，次癥賦分為0、1、2、3分，總分為0～30分，得分越高代表癥狀越嚴(yán)重。

1.7.2" 心功能相關(guān)指標(biāo)" 分別抽取患者試驗(yàn)前后的空腹血，使用ELISA法測(cè)定血漿中NT-proBNP和sST2水平，ELISA法試劑盒采購(gòu)自生工生物工程（上海）股份有限公司，批號(hào)分別為D711394和D711380，上述指標(biāo)均由湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬衡陽(yáng)醫(yī)院檢驗(yàn)科嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)。采用彩超儀（邁瑞醫(yī)療國(guó)際股份有限公司，型號(hào)：resona i9）測(cè)量LVEF、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）和左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD），由湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬衡陽(yáng)醫(yī)院超聲科進(jìn)行檢查。

1.7.3" 運(yùn)動(dòng)耐量" 測(cè)試前囑患者休息5～10 min，選擇30 m平直走廊，囑患者在無(wú)不適的情況下快步行走6 min，測(cè)試前后記錄患者的心率、血壓和末梢血氧飽和度。6 min步行距離lt;150 m為重度心力衰竭;150～450 m為中度心力衰竭;gt;450 m為輕度心力衰竭[3]。

1.7.4" 生活質(zhì)量" 采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生存質(zhì)量表（Minnesota living with heart failure questionnaire，MLHFQ）[11]在試驗(yàn)前后對(duì)患者進(jìn)行調(diào)查，MLHFQ共21個(gè)條目，從軀體癥狀、日?；顒?dòng)、醫(yī)療負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)方面進(jìn)行量化，每個(gè)條目據(jù)輕重程度賦0～5分，0分為最好，5分為最差，分?jǐn)?shù)為0～105分，得分越高表示生活質(zhì)量越差。

1.7.5" 安全性指標(biāo)" 觀察患者治療期間肝功能、腎功能，記錄不良事件發(fā)生情況，以評(píng)價(jià)兩組治療的安全性。

1.7.6" 心功能療效評(píng)價(jià)" 參照《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)》[12]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，按NYHA心功能分級(jí)及臨床癥狀制定CHF氣陰兩虛證心功能療效標(biāo)準(zhǔn)。（1）顯效：心功能提高2級(jí)，疲乏、心悸、呼吸困難等臨床癥狀消失;（2）有效：心功能提高1級(jí)，臨床癥狀改善;（3）無(wú)效：經(jīng)相關(guān)治療后心功能提高不足1級(jí)，臨床癥狀無(wú)改善甚至急性加重。總有效率（%）=[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.8" 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 26.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用“x±s”表示，若符合正態(tài)分布，組間和組內(nèi)比較分別使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布則采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用“例（%）”表示，等級(jí)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)，分類(lèi)資料采用χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1" 心功能療效比較

觀察組心功能療效為95.56%，高于對(duì)照組的86.67%（Plt;0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2" 中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候各項(xiàng)積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組中醫(yī)證候各項(xiàng)積分均低于治療前（Plt;0.05，Plt;0.01）;觀察組中醫(yī)證候各項(xiàng)積分低于對(duì)照組（Plt;0.05，Plt;0.01）。詳見(jiàn)表2。

2.3" 心功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組NT-proBNP、sST2、LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組NT-proBNP、sST2、LVESD、LVEDD降低（Plt;0.01），LVEF升高（Plt;0.01）;觀察組NT-proBNP、sST2、LVESD、LVEDD水平低于對(duì)照組（Plt;0.01），LVEF水平高于對(duì)照組（Plt;0.01）。詳見(jiàn)表3。

2.4" 運(yùn)動(dòng)耐量和生活質(zhì)量比較

治療前，兩組6MWD、MLHFQ比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組6MWT距離增加（Plt;0.01），MLHFQ評(píng)分降低（Plt;0.01）;觀察組6MWT高于對(duì)照組（Plt;0.01），MLHFQ評(píng)分低于對(duì)照組（Plt;0.01）。詳見(jiàn)表4。

2.5" 安全性指標(biāo)比較

用藥期間所有患者肝功能、腎功能未見(jiàn)異常，觀察組有2例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)（4.44%），對(duì)照組有1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)（2.22%），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

3 討論

中醫(yī)學(xué)將CHF歸屬于“心水”“心痹”等范疇[4]?！督饏T要略·水氣病脈證并治第十四》曰：“心水者，其人身重而少氣，不得臥，煩而躁，其人陰腫?！毙牧λソ呤怯陕孕南导膊∵w延日久而成，久病必虛，心氣虛則運(yùn)血無(wú)力，因虛致瘀，血不利而為水，致水飲與瘀血互結(jié);心氣不足，陽(yáng)損及陰，致氣虛無(wú)以化血，臟腑失養(yǎng)，故氣陰兩虛、心血瘀阻貫穿疾病始終。臟腑功能失調(diào)加重了虛、瘀、水飲的持續(xù)演變，早期為心肺氣虛，瘀血內(nèi)停;中期為瘀血日久而不生新，出現(xiàn)氣陰兩虛;后期氣陰兩虛導(dǎo)致陽(yáng)虛，津液輸布失常致水濕泛溢。CHF的總體治療原則為益氣養(yǎng)陰，活血通絡(luò)，溫陽(yáng)利水。一項(xiàng)前瞻性、多中心研究發(fā)現(xiàn)，在CHF分層中，HFrEF和HFpEF均以氣陰兩虛血瘀證占比最高[13]。

參地養(yǎng)心膠囊功效為益氣養(yǎng)陰、活血化瘀。該方由黃芪、太子參、生地黃、麥冬、葛根、紅花、丹參、毛冬青、三七9味藥組成。方中重用黃芪、太子參為君藥，黃芪味甘，性微溫，補(bǔ)氣升陽(yáng)、利水消腫，為治療氣虛水腫之良品;太子參味甘，性微苦，益氣生津不助濕、補(bǔ)虛不留邪。臣以生地黃、麥冬、葛根滋陰生津，生地黃兼清心熱。佐以紅花、丹參、毛冬青、三七行氣活血、化瘀通絡(luò)。諸藥合用使心氣得充，氣旺而生陰，氣行則血行，氣血調(diào)和，臟腑得養(yǎng)。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪中多種有效成分包括黃芪黃酮類(lèi)、皂苷類(lèi)和多糖類(lèi)，具有改善血管炎癥和氧化應(yīng)激、保護(hù)血管內(nèi)皮、增加心肌收縮力和減少心肌細(xì)胞凋亡的作用[14]。太子參中含有揮發(fā)油類(lèi)、多糖類(lèi)、生物堿類(lèi)等多種成分，有抗炎、保護(hù)心肌細(xì)胞等藥理作用[15]。生地黃主要成分地黃多糖可通過(guò)抗氧化應(yīng)激來(lái)恢復(fù)線(xiàn)粒體功能，增加心肌細(xì)胞抗氧化能力[16]。麥冬水提物及皂苷、黃酮、氨基酸等有效成分具有抗心肌缺血、抗血栓形成、抗炎、抗氧化等作用[17]。丹參中多種成分均發(fā)揮抑制炎癥、保護(hù)血管內(nèi)皮、抗氧化應(yīng)激、改善心肌缺血再灌注損傷等保護(hù)心血管作用[18-20]。紅花具有保護(hù)心肌、抗炎作用，可調(diào)節(jié)CHF患者B型腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平，并可降低急性冠脈綜合征患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6等炎性介質(zhì)水平[21]。三七中皂苷成分能減少心肌細(xì)胞凋亡和重構(gòu)，抑制心肌纖維化，達(dá)到控制CHF進(jìn)展的目的[22]。毛冬青含有三萜皂苷類(lèi)、環(huán)烯醚萜苷類(lèi)、木脂素類(lèi)等多種化學(xué)成分，具有抗炎、強(qiáng)心、擴(kuò)張血管、抗凝、抗栓、保護(hù)血管內(nèi)皮和心肌細(xì)胞、改善微循環(huán)、降脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[23]。葛根素可通過(guò)上調(diào)抗氧化應(yīng)激核因子E2相關(guān)因子2/血紅素加氧酶-1信號(hào)通路，抑制CHF后心肌損傷所致的過(guò)氧化物聚集，增加心肌抗氧化水平[24]?？梢?jiàn)參地養(yǎng)心膠囊中的藥物可通過(guò)抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗纖維化、減少心肌凋亡等作用來(lái)減少心室重構(gòu)和CHF進(jìn)展。

利鈉肽是心肌細(xì)胞在壓力或容量過(guò)載時(shí)釋放的心臟保護(hù)激素，NT-proBNP作為CHF診斷、危險(xiǎn)分層和預(yù)后的生物標(biāo)志物而被廣泛應(yīng)用于臨床[25]。sST2主要由心肌成纖維細(xì)胞和心肌細(xì)胞在心肌應(yīng)激下產(chǎn)生，是白細(xì)胞介素-33（interleukin-33，IL-33）的誘餌受體，可通過(guò)拮抗IL-33/生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2配體信號(hào)通路的心臟保護(hù)作用，促進(jìn)炎癥因子釋放、心肌纖維化和心室重構(gòu)，其在CHF危險(xiǎn)分層和預(yù)后中起著重要作用，是急性心力衰竭和CHF預(yù)后的生物標(biāo)志物之一[26]。超聲心動(dòng)圖檢查可對(duì)左心室整體及局部收縮功能進(jìn)行定性及定量評(píng)價(jià)，是臨床上評(píng)估心室收縮功能的重要方法，其中LVEF是臨床常用的心室收縮指標(biāo)[27]。MLHFQ評(píng)分廣泛應(yīng)用于評(píng)估CHF患者的生活質(zhì)量水平，得分與生活質(zhì)量成反比[11]。6MWT能反映患者運(yùn)動(dòng)耐量，步行距離增加說(shuō)明心功能得到改善[28]。本研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期應(yīng)用參地養(yǎng)心膠囊治療CHF氣陰兩虛證患者，可改善胸悶心悸、氣短乏力、自汗或盜汗、頭暈心煩、面顴潮紅、腰膝酸軟、尿少肢腫等臨床癥狀，明顯改善心功能，降低血清NT-proBNP、sST2水平，增加LVEF和6MWT步行距離，降低LVESD、LVEDD和MLHFQ評(píng)分，有助于改善患者的臨床癥狀、提高生活質(zhì)量和運(yùn)動(dòng)耐量，且安全性良好。本研究發(fā)現(xiàn)，參地養(yǎng)心膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法能降低CHF患者NT-proBNP及sST2水平，通過(guò)抗心肌纖維化減緩心室重構(gòu)，發(fā)揮中醫(yī)藥治療CHF的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，參地養(yǎng)心膠囊能顯著改善CHF氣陰兩虛證患者的臨床癥狀、心功能、運(yùn)動(dòng)耐量和生活質(zhì)量，降低NT-proBNP、sST2水平，從而抗心肌纖維化及減緩心肌重構(gòu)，改善患者心功能。本研究有一定的臨床意義，但樣本量有限，未觀察CHF患者的遠(yuǎn)期療效，后續(xù)仍需加大樣本量進(jìn)行多中心研究。

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（本文編輯" 周" 旦）