【摘要】 目的 評價達(dá)格列凈聯(lián)合德谷門冬雙胰島素在動態(tài)血糖圖譜指導(dǎo)下優(yōu)勢控糖中的療效。方法 選取江西省分宜縣人民醫(yī)院2023年9月—2024年9月診治的80例2型糖尿病患者為研究對象，依據(jù)治療方案的不同分為對照組和研究組，各40例。對照組采用德谷門冬雙胰島素治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈治療，觀察2組患者的血糖與血脂變化、治療情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，研究組空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、總膽固醇（cholesterol total，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）分別為（5.23±0.51）mmol/L、（5.27±0.58）%、（4.94±0.41）mmol/L、（1.58±0.32）mmol/L、（3.12±0.34）mmol/L，低于對照組的（5.84±0.59）mmol/L、（6.04±0.66）%、（5.46±0.50）mmol/L、（2.04±0.41）mmol/L、（3.58±0.43）mmol/L（P＜0.05），研究組高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）為（1.57±0.39）mmol/L，高于對照組的（1.11±0.30）mmol/L（P＜0.05）。研究組胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時間分別為（8.61±2.04）U/d、（7.22±1.87）d，低于對照組的（12.43±2.67）U/d、（9.58±2.36）d（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（5.00%）與對照組（15.00%）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 在動態(tài)血糖圖譜指導(dǎo)下優(yōu)勢控糖中應(yīng)用達(dá)格列凈聯(lián)合德谷門冬雙胰島素，可改善患者的血糖和血脂水平，加速血糖達(dá)標(biāo)時間，減少胰島素用量，安全性較高，可推薦應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 雙胰島素；血糖監(jiān)測；2型糖尿病

文章編號：1672-1721（2025）04-0059-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號：R587.1

2型糖尿病是常見的糖尿病類型之一，作為典型的慢性疾病，會對患者日常生活造成較大影響，因此需積極治療。動態(tài)血糖監(jiān)測能有效反映出個體血糖變化情況，幫助臨床了解患者的葡萄糖目標(biāo)范圍時間，為降糖治療提供可靠指導(dǎo)[1]。在各種用藥方案中，德谷門冬雙胰島素憑借基礎(chǔ)與餐時組分，具備了雙相單峰的特性，能更好地模擬生理性胰島素分泌，更平穩(wěn)降糖，有利于幫助患者實現(xiàn)血糖穩(wěn)態(tài)。但由于相當(dāng)一部分糖尿病患者存在胰島素抵抗情況，為了實現(xiàn)降糖目標(biāo)，需要增加胰島素使用量。而大劑量使用胰島素又容易誘發(fā)外源性高胰島素血癥，并且還伴隨著體質(zhì)量增加的風(fēng)險[2]。因此，如何在控制胰島素用量的情況下實現(xiàn)平穩(wěn)控糖目標(biāo)，是臨床亟待解決的問題。作為一種鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2（sodium-dependentglucose transporters 2，SGLT-2）抑制劑，達(dá)格列凈有著高效性和高選擇性的特點，它能不依賴胰島素發(fā)揮降糖作用，有效減輕胰島β細(xì)胞負(fù)擔(dān)。藥物通過增加尿葡萄糖排泄，可有效促使患者血糖水平下降[3]。本研究旨在結(jié)合動態(tài)血糖圖譜監(jiān)測調(diào)整胰島素用量，同時使用達(dá)格列凈聯(lián)合德谷門冬雙胰島素的治療方案，取得更好的治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省分宜縣人民醫(yī)院2023年9月—2024年9月診治的80例2型糖尿病患者為研究對象，依據(jù)治療方案的不同分為對照組和研究組，各40例。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性，見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)常規(guī)治療3個月，血糖控制不佳；生命體征平穩(wěn)且認(rèn)知正常，能配合完成研究；簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型的糖尿?。粚ρ芯坑盟庍^敏；合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；處于妊娠期或哺乳期的女性。

1.2 方法

對照組采用德谷門冬雙胰島素（規(guī)格3 mL∶300 U）治療，每次用餐時皮下注射10 U，1次/d，劑量調(diào)整依據(jù)為血糖監(jiān)測結(jié)果。研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈（規(guī)格10 mg）治療，10 mg/次，1次/d。2組患者治療期間均利用硅基動態(tài)血糖監(jiān)測儀監(jiān)測血糖變化，并繪制動態(tài)血糖圖譜，為確定藥物用量提供指導(dǎo)。此外，做好飲食、運動等方面的護(hù)理干預(yù)工作。2組患者均持續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血糖與血脂。于治療前后抽取2組患者的空腹肘靜脈血，使用全自動生化分析儀檢測患者的FBG、HbAlc、TC、TG、HDL-C和LDL-C水平。（2）治療情況。統(tǒng)計2組患者的胰島素使用量和血糖達(dá)標(biāo)時間。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況。對2組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖與血脂

治療前，2組患者的血糖和血脂指標(biāo)水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的FBG、HbAlc、TC、TG、LDL-C水平下降，HDL-C水平上升，且研究組變化幅度更大（P＜0.05），見表2。

2.2 治療情況

與對照組相比，研究組胰島素使用量更少，血糖達(dá)標(biāo)時間更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.3 不良反應(yīng)

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

在人們生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)變化和人口結(jié)構(gòu)老齡化加劇的社會背景下，糖尿病發(fā)病率不斷攀升，且有了明顯的年輕化趨勢。血糖水平長時間偏高會損害多器官系統(tǒng)，引發(fā)多種并發(fā)癥，影響患者的生活質(zhì)量。雖然目前無法治愈糖尿病，但在合理用藥的情況下做好生活方式的管控，可將患者血糖水平控制在正常范圍內(nèi)，以延緩疾病進(jìn)展，降低疾病危害[5]。在相關(guān)措施中，科學(xué)用藥是治療基礎(chǔ)，糖尿病的發(fā)生與胰島素分泌不足有關(guān)，因此，外源性補充胰島素是治療疾病的重要手段。隨著研究的深入，臨床使用的胰島素已經(jīng)從動物胰島素變?yōu)橐葝u素類似物，其不僅更適合人體的生理需求，同時安全性更高，引發(fā)的胰島素抵抗情況更少。德谷門冬雙胰島素是一種由德谷胰島素和門冬胰島素依照7∶3比例組成的雙胰島素類似物，前者作為基礎(chǔ)組分，不僅有著長達(dá)25 h的半衰期，同時日間變異系數(shù)較小，可長時間平穩(wěn)控糖，降低患者FBG水平；后者是一種有著20年臨床應(yīng)用經(jīng)驗的餐時胰島素，能快速、有效降低患者餐后血糖[6-7]。德谷門冬雙胰島素兼顧了空腹與餐后血糖控制，能更好地模擬生理性胰島素分泌，在降糖的同時減少低血糖的情況發(fā)生。

隨著研究的深入，大量研究也指出長時間、大劑量使用胰島素會導(dǎo)致患者對血糖的調(diào)節(jié)能力進(jìn)一步減退，部分患者甚至出現(xiàn)僅使用胰島素?zé)o法控制血糖的情況。另外，胰島素用量的增加也會導(dǎo)致相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險升高[8]。通過持續(xù)、動態(tài)的血糖監(jiān)測能24 h了解患者血糖水平變化，進(jìn)而為胰島素用藥方案的調(diào)整提供指導(dǎo)。但動態(tài)血糖圖譜的應(yīng)用也無法規(guī)避大劑量用藥帶來的不良反應(yīng)，此時需要尋找一種更有效的治療方案。人體中存在一種有著轉(zhuǎn)運葡萄糖功能的SGLT-2蛋白，存在于腎臟近曲小管的SGLT-2能實現(xiàn)對尿液中葡萄糖的重吸收，即使機體存在過量的葡萄糖，該蛋白依舊會持續(xù)不斷的吸收。與健康人群相比，糖尿病患者的SGLT-2轉(zhuǎn)運能力要更高，這會導(dǎo)致患者長期處于高血糖狀態(tài)。而SGLT-2抑制劑能對該過程產(chǎn)生拮抗作用，有效降低葡萄糖運轉(zhuǎn)效率，增加尿葡萄糖排泄，促使患者血糖水平下降。高血糖也會影響機體相關(guān)受體對胰島素的敏感性，因此在降糖的同時，SGLT-2抑制劑也能通過降糖來解除胰島β細(xì)胞的糖毒性，讓其更好地協(xié)同胰島素發(fā)揮作用，提高降糖效果。達(dá)格列凈是目前首個批準(zhǔn)上市用于治療2型糖尿病的SGLT-2抑制劑，具有高選擇性，可不依賴胰島素機制產(chǎn)生降糖效果[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組FBG、HbA1c水平為（5.23±0.51）mmol/L、（5.27±0.58）%，低于對照組的（5.84±0.59）mmol/L、（6.04±0.66）%；研究組胰島素使用量和血糖達(dá)標(biāo)時間為（8.61±2.04）U/d、（7.22±1.87）d，低于對照組的（12.43±2.67）U/d、（9.58±2.36）d（P＜0.05）。在聯(lián)合用藥方案中，2種藥物具有不同的降糖機制，能產(chǎn)生協(xié)同效果，故能更好地將患者血糖水平控制在正常范圍內(nèi)。同時，在動態(tài)血糖圖譜指導(dǎo)下，臨床醫(yī)師可依據(jù)患者血糖水平調(diào)整胰島素用量，發(fā)揮優(yōu)勢降糖作用，明顯減少胰島素用量，讓患者遠(yuǎn)期受益。

在糖尿病患者治療中，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝是非常重要的環(huán)節(jié)。這是因為，在疾病發(fā)展過程中，脂毒性同樣會損傷胰島β細(xì)胞功能，導(dǎo)致患者自身血糖調(diào)節(jié)能力下降。而降低血脂能有效改善這一情況，提高機體對胰島素的敏感性。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者的TC、TG、LDL-C水平下降，HDL-C水平上升，且研究組變化幅度更大（P＜0.05）。目前，臨床關(guān)于達(dá)格列凈降血脂的機制并不明確，但現(xiàn)有研究表明，該藥物能促使TG水平下降，并增加HDL-C水平。

低血糖是糖尿病治療期間的常見急性并發(fā)癥，嚴(yán)重情況下會引發(fā)神經(jīng)功能障礙，甚至威脅患者的生命安全。使用動態(tài)血糖圖譜能在一定程度上減少低血糖的發(fā)生，但在部分情況下，為了更好地降糖，需要增加胰島素使用量[10]。聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈后，通過調(diào)節(jié)血漿葡萄糖水平平穩(wěn)降糖，能更好地依據(jù)動態(tài)圖譜指導(dǎo)合理調(diào)整藥物用量，減少低血糖的情況發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率（5.00%）更低，但與對照組（15.00%）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥是一種安全的治療方案，但結(jié)論可能會受到樣本容量較少的影響，因此在后續(xù)研究中有待進(jìn)一步擴大樣本量，從而更好地明確用藥方案的安全性。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合德谷門冬雙胰島素在動態(tài)血糖圖譜指導(dǎo)下優(yōu)勢控糖中能減少胰島素用量，在更短時間內(nèi)實現(xiàn)降糖目標(biāo)，改善患者的血糖、血脂水平，且不良反應(yīng)少、安全性高，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 白丹丹，董明霞.達(dá)格列凈聯(lián)合瑞格列奈與甘精胰島素對2型糖尿病患者血糖的影響[J].山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報，2024，46（1）：15-16.

[2] 張文博，郭宇，袁園，等.達(dá)格列凈與二甲雙胍、甘精胰島素聯(lián)合治療對老年2型糖尿病患者血糖水平、胰島素指標(biāo)的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2024，31（1）：43-44.

[3] 陳秋，耿慶榮.達(dá)格列凈聯(lián)合門冬胰島素治療肥胖2型糖尿病患者的臨床獲益分析[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志，2024，8（1）：142-144.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中華糖尿病雜志，2021，13（4）：315-409.

[5] 王輝慧，隨華.達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素泵短期強化治療對2型糖尿病患者血糖及胰島素β細(xì)胞功能的影響[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2023，34（9）：1092-1095.

[6] 許其航.達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍、長效胰島素治療2型糖尿病的臨床效果[J].臨床合理用藥，2023，16（26）：92-95.

[7] 王文靜，鄭文斐，李勝男，等.達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素和二甲雙胍對2型糖尿病患者血糖波動影響的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥，2023，18（5）：686-690.

[8] 史洪波，劉兆云，蔡強，等.達(dá)格列凈聯(lián)合瑞格列奈與甘精胰島素治療2型糖尿病的療效[J].臨床合理用藥，2023，16（9）：112-114.

[9] 何秀麗，鄧大同.達(dá)格列凈片聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片及甘精胰島素注射液治療老年2型糖尿病的臨床效果[J].中國老年學(xué)雜志，2022，42（21）：5188-5191.

[10] 焦秀敏，劉佳，符靜，等.達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素泵治療新診斷2型糖尿病的效果及對血糖波動的影響[J].中國醫(yī)藥，2022，17（8）：1176-1180.

（編輯：肖宇琦）

基金項目：新余市科技計劃項目（20233090982）

作者簡介：江志輝（1984—），男，江西蓮花人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌代謝方面的研究。