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胰島細(xì)胞移植,1型糖尿病治愈的希望

2005-04-29 00:44:03
糖尿病新世界 2005年3期
關(guān)鍵詞:胰島干細(xì)胞抑制劑

胰島細(xì)胞移植無(wú)疑有著治愈糖尿病的希望。將成千上萬(wàn)個(gè)胰島細(xì)胞植入體中,使糖尿病患者恢復(fù)胰島素分泌能力,這種方法就是胰島細(xì)胞移植。

人類研究胰島細(xì)胞移植治療糖尿病,已有30年的歷史了。經(jīng)歷了從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到人體試驗(yàn),最終應(yīng)用于臨床的階段。以往,胰島細(xì)胞移植多采用人胎胰細(xì)胞,但由于人胎胰細(xì)胞來(lái)源困難、發(fā)育缺陷、免疫排斥等等一系列問(wèn)題,使胰島細(xì)胞移植一度處于停滯階段。2000年,加拿大科學(xué)家首先完成了成人胰島細(xì)胞移植治療1型糖尿病并獲得成功,這一結(jié)果轟動(dòng)了全世界,讓人們看到治愈糖尿病的新希望,并從此掀起了胰島細(xì)胞移植的熱潮。

2003年,我國(guó)首例成人胰島細(xì)胞移植實(shí)施成功。接受移植者是一位12歲的1型糖尿病患兒,多年來(lái)她靠每天注射3次胰島素維持生命。2003年1月和3月,南京軍區(qū)福州總醫(yī)院先后兩次將兩名死亡者家屬自愿捐獻(xiàn)的胰島細(xì)胞移植到她的體內(nèi),經(jīng)過(guò)一年時(shí)間的觀察治療,患兒已不再需要注射外源胰島素,并且身體狀況恢復(fù)良好。

但是,要使胰島細(xì)胞移植廣泛成為1型糖尿病的有效治療手段,還有許多復(fù)雜問(wèn)題需要解決。比如,胰島組織來(lái)源匱乏;胰島細(xì)胞分離純化技術(shù)復(fù)雜;機(jī)體對(duì)植入的胰島細(xì)胞進(jìn)行免疫排斥反應(yīng)等,這些問(wèn)題嚴(yán)重阻礙著胰島細(xì)胞移植的廣泛應(yīng)用。其中最主要的問(wèn)題就是如何避免人體對(duì)外來(lái)移植細(xì)胞的攻擊并最終殺死這些細(xì)胞。這是人類長(zhǎng)期進(jìn)化而來(lái)的一種正常免疫防御反應(yīng)。目前臨床上對(duì)付這一問(wèn)題的辦法是應(yīng)用強(qiáng)用力的免疫抑制劑,而應(yīng)用免疫抑制劑所帶來(lái)的胰島細(xì)胞毒性損害、某些制劑的致癌作用等問(wèn)題,是需要解決的另一難題。

可喜的是,新型分離純化技術(shù)以及新型免疫抑制劑的應(yīng)用,使越來(lái)越多的臨床患者得益于胰島細(xì)胞移植,停用胰島素治療,有報(bào)道稱,最長(zhǎng)停用時(shí)間已達(dá)3年,各項(xiàng)指標(biāo)正常,無(wú)并發(fā)癥發(fā)生。

今年1月,日本京都大學(xué)醫(yī)院成功完成了世界首例活體胰島細(xì)胞移植手術(shù),接受移植的是一位20歲左右的女性糖尿病重癥患者,移植用的胰島細(xì)胞來(lái)自她的母親。這次手術(shù)成功,開創(chuàng)了一個(gè)良好的先例,活體可捐獻(xiàn)胰島細(xì)胞將使更多的患者獲得胰島細(xì)胞移植的機(jī)會(huì)。

近年來(lái),研究者試圖利用分子生物學(xué)技術(shù)來(lái)構(gòu)建可替代的移植物,以解決胰島組織來(lái)源不足問(wèn)題。采用基因重組、轉(zhuǎn)基因技術(shù),將胰島素基因轉(zhuǎn)入其他細(xì)胞,產(chǎn)生能分泌胰島素的細(xì)胞,是人們嘗試解決胰島細(xì)胞缺乏的方法之一。隨著人類干細(xì)胞研究的迅速發(fā)展和干細(xì)胞技術(shù)的突破,必將使人胰島干細(xì)胞大規(guī)模的體外擴(kuò)增,建立胰島干細(xì)胞庫(kù),有望克服供體胰島不足這一制約胰島細(xì)胞移植廣泛發(fā)展的障礙。此外,用生物膜構(gòu)建胰島的免疫屏障以及新型免疫抑制劑、免疫耐受誘導(dǎo)劑的研發(fā),可望解決免疫排斥問(wèn)題,提高臨床胰島移植的成功率,為糖尿病的治療帶來(lái)美好前景。

目前,盡管1型糖尿病的治療領(lǐng)域還存在不少問(wèn)題,但我們要有充分信心,相信隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,包括成人胰島細(xì)胞移植、1型糖尿病疫苗等一系列技術(shù)的日臻完善,不久的將來(lái)人類必能治愈糖尿病,1型糖尿病患者將同樣擁有美好人生。

(本刊編輯部綜述)

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