(長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130021)

蛋白質(zhì)芯片技術(shù)在腫瘤研究領(lǐng)域中進(jìn)展最快。隨著腫瘤細(xì)胞的發(fā)生，腫瘤患者體內(nèi)某些蛋白質(zhì)會(huì)發(fā)生上調(diào)或下調(diào)，或產(chǎn)生新的與腫瘤關(guān)聯(lián)的異常蛋白，而蛋白質(zhì)芯片技術(shù)可以描繪出患者體液中所有蛋白質(zhì)表達(dá)情況。根據(jù)正常與異常的蛋白質(zhì)表達(dá)譜的差異，從而建立腫瘤的指紋譜，指紋譜的優(yōu)點(diǎn)是不受任何單個(gè)腫瘤標(biāo)志物的特異性靈敏度的限制，可以及早地反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展情況。對(duì)腫瘤的早期診斷、病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)估及預(yù)后均有重要意義。目前，蛋白質(zhì)芯片用于腫瘤研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了包括與卵巢癌、前列腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌等相關(guān)的蛋白，并在腫瘤發(fā)病機(jī)理的研究領(lǐng)域亦取得了相當(dāng)?shù)倪M(jìn)展。

1 前列腺癌

前列腺癌是男性最常見(jiàn)的腫瘤，前列腺特異性抗原(PSA)是檢測(cè)前列腺癌的主要標(biāo)志物,但由于其特異性低，因此在前列腺癌早期診斷中的應(yīng)用受到了限制。運(yùn)用蛋白質(zhì)芯片質(zhì)譜技術(shù)能快速地從細(xì)胞裂解物、血漿、精液中鑒定出4種檢測(cè)前列腺癌相關(guān)標(biāo)志物:前列腺特異抗原，特異性酸性磷酸酶，特異膜抗原、前列腺特異肽。結(jié)合激光俘獲微切技術(shù)，從獲得的純前列腺癌細(xì)胞裂解液中先后發(fā)現(xiàn)了3個(gè)上調(diào)蛋白質(zhì)，用蛋白質(zhì)芯片技術(shù)可以檢出通過(guò)血清前列腺的特異性抗原檢測(cè)不出的前列腺癌患者[1]。

2 卵巢癌

卵巢癌常用的腫瘤標(biāo)志物是CA125。在80%晚期患者中CA125升高，但在早期只有50%～60%增高，CA125單獨(dú)作為標(biāo)志物的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較小，因此需尋找特異性和靈敏度更高的標(biāo)志物。用疏水性C16蛋白質(zhì)芯片檢測(cè)56例卵巢癌和66例非惡性腫瘤患者的血清，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在質(zhì)/荷比值為534、989、2 111、2 251和2 465處的5個(gè)峰值同時(shí)變化，對(duì)于診斷具有重要意義。采用蛋白質(zhì)譜結(jié)合生物信息學(xué)從卵巢癌患者血清中篩選出7個(gè)生物標(biāo)志物，并純化了其中3個(gè)標(biāo)志物。結(jié)果顯示，單個(gè)標(biāo)志物的檢測(cè)敏感性不如CA125，但由4個(gè)標(biāo)志物組成的蛋白質(zhì)譜模型則遠(yuǎn)比CA125敏感[2]。

3 乳腺癌

X光透視是目前人群體檢早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌行之有效的方法，但當(dāng)病變被檢測(cè)出時(shí)已有許多患者發(fā)生了轉(zhuǎn)移，從而失去了治療時(shí)機(jī)。因此如何及早發(fā)現(xiàn)乳腺癌是科研醫(yī)務(wù)工作者努力的目標(biāo)。從乳腺癌患者的血清樣品中檢測(cè)出一種28.3KD的蛋白質(zhì)，而且它僅存在乳腺癌患者的血清中，研究人員設(shè)計(jì)出了NMP66試劑盒用其對(duì)可疑患者進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種蛋白質(zhì)在乳腺的早期診斷上的特異性達(dá)到了100%。用標(biāo)準(zhǔn)生化法和免疫親和層析法純化乳腺珠蛋白復(fù)合物，用蛋白質(zhì)芯片技術(shù)對(duì)其研究發(fā)現(xiàn)乳腺珠蛋白是一種有希望用于乳癌診斷的蛋白標(biāo)志物。

4 小結(jié)

蛋白質(zhì)芯片技術(shù)已經(jīng)開(kāi)始在各種腫瘤的研究中得到應(yīng)用，并獲得了一系列可喜的成果，除上述所列舉的之外，蛋白質(zhì)芯片技術(shù)在膀胱癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、直結(jié)腸癌等的診斷中亦均已開(kāi)始應(yīng)用，但在應(yīng)用過(guò)程中亦發(fā)現(xiàn)諸多問(wèn)題有待改進(jìn)。主要存在的問(wèn)題有：①蛋白質(zhì)芯片制作繁復(fù)，而且結(jié)果檢測(cè)需專門設(shè)備，因此需較高的成本。②不能全部捕獲蛋白質(zhì)信息。③實(shí)驗(yàn)條件要求較高，不易控制，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果可重復(fù)性相對(duì)不足。雖然蛋白質(zhì)芯片技術(shù)在國(guó)內(nèi)臨床上接受尚需一定時(shí)間，但從目前應(yīng)用來(lái)看，蛋白質(zhì)芯片的高靈敏度對(duì)腫瘤的早期診斷和監(jiān)測(cè)治療結(jié)果都是過(guò)去常規(guī)方法所不能比擬的[3]。

[1]A.Fafeh.moghadam p.stieber.腫瘤標(biāo)志的合理應(yīng)用[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008,31(7):56.

[2]劉志剛,于永鐸.癌胚抗原對(duì)大腸癌早期診斷的意義[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,24(2):223.

[3]趙 羽中，劉彥軍.子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)治療癥狀性子宮肌瘤58例[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,24(1):99.