李　卓　夏　濤

文件編號(hào)：1003-7586(2006)09-0010-01

提起白化病，大家可能非常熟悉。高中生物課本中對其發(fā)生的原因有如下描述：“人的白化癥狀是由于控制酪氨酸酶的基因的異常引起的。酪氨酸酶存在于人的皮膚、毛發(fā)等處，它能催化酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏?；如果一個(gè)人由于基因不正常而缺少酪氨酸酶，那么這個(gè)人就不能合成黑色素，而表現(xiàn)出白化癥狀?！?

1 白化病的分類

人類的白化病是以色素缺乏為主要表型的一組遺傳性疾病，至少包括眼白化?。∣A）和眼皮膚白化?。∣CA）兩種類型。

那么，眼白化病和眼皮膚白化病有何不同呢？首先，表型不同。眼白化病患者僅有眼色素減少及眼功能障礙，包括虹膜和視網(wǎng)膜色素減少、畏光、眼球震顫及視力低下等，但皮膚和毛發(fā)顏色均正常；眼皮膚白化病患者除明顯的眼色素減少及眼功能障礙外，皮膚、頭發(fā)和眉毛等均明顯缺乏色素。其次，二者遺傳方式不同。眼白化病是由位于X染色體上的OA1基因突變造成的，遺傳方式為X連鎖隱性遺傳，在國外其群體患病率約為1/60 000，國內(nèi)尚未見這方面的調(diào)查資料；眼皮膚白化病，屬常染色體隱性遺傳，在我國該病的群體患病率約1/20 000。

2 眼皮膚白化病的分型與表型特征

實(shí)際上，4個(gè)不同的基因出現(xiàn)異常均可導(dǎo)致眼皮膚白化病的發(fā)生，由此將眼皮膚白化病進(jìn)一步分為4種類型，它們分別是酪氨酸酶（TYR）基因突變導(dǎo)致的眼皮膚白化?、裥停∣CA1），P基因突變導(dǎo)致的眼皮膚白化?、蛐停∣CA2），酪氨酸酶相關(guān)蛋白1（TRP1）基因突變引起的眼皮膚白化?、笮停∣CA3），以及膜相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（MATP）基因突變所致的眼皮膚白化?、粜停∣CA4）。

除OCA3僅見于非洲和非裔黑人且表型較為特殊外，其他各種類型眼皮膚白化病患者的皮膚均為白色，毛發(fā)為白色、黃白色、淡黃色或淺棕黃色，虹膜色素減少，畏光和眼球震顫明顯，嚴(yán)重視力低下且不能由配戴眼睛加以有效矯正。對于OCA1而言，部分患者毛發(fā)顏色終生表現(xiàn)為白色，稱為OCA1A亞型，而部分患者出生后毛發(fā)逐漸有一些色素沉著，表現(xiàn)為黃白色、淺黃色或淺棕黃色等，稱為OCA1B亞型；OCA1A和OCA1B是同一基因（酪氨酸酶基因）發(fā)生不同突變導(dǎo)致酶活性降低程度不同的結(jié)果。OCA1B與OCA2、OCA4患者的頭發(fā)及眉毛顏色沒有明顯差異?？梢?，OCA各型表型非常相似，僅從患者表型上難以準(zhǔn)確分型，致病基因的確定是OCA分型的根本依據(jù)。

高中生物課本中所說的白化病實(shí)際是眼皮膚白化病，而且只是眼皮膚白化病中的一種類型，即眼皮膚白化病Ⅰ型（OCA1）。

在世界范圍內(nèi)，OCA1和OCA2是發(fā)病率最高的兩種類型，二者合計(jì)約占OCA總數(shù)的90%左右，OCA3僅見于非洲黑人和非裔黑人，OCA4是近年才確定的一種OCA類型，目前僅在德國、日本等少數(shù)幾個(gè)國家有文獻(xiàn)報(bào)道。

3 眼皮膚白化病的危害與預(yù)防

眼皮膚白化病的危害主要表現(xiàn)為以下3方面：① 患者皮膚因缺乏黑色素的保護(hù)，易被日光中的紫外線傷害發(fā)生日光性皮炎，患皮膚癌的可能性也較正常人增高，因而此病患者不宜從事室外作業(yè)類的工作；② 眼黑色素的缺乏，導(dǎo)致患者出現(xiàn)畏光、眼球震顫和無法矯治的嚴(yán)重視力低下等癥狀，因而患者的學(xué)習(xí)、生活和工作等都將受到嚴(yán)重影響；③ 由于其與眾不同的特殊表型，患者常常受到來自同伴或其他人的譏諷、嘲笑，再加上無法矯治的嚴(yán)重視力低下給學(xué)習(xí)和生活帶來的許多困難，常常給患者的心理發(fā)育帶來負(fù)面影響，甚至造成心理障礙。

由于白化病的危害性、遺傳性和不可治性，所以預(yù)防與優(yōu)生是目前惟一有效的應(yīng)對策略。眼皮膚白化病可由不同的基因發(fā)生突變所引起，基因分析是該病分型的惟一準(zhǔn)確依據(jù)。所以，通過基因檢測確定眼皮膚白化病的分型非常重要，是有效地開展遺傳咨詢、減少患兒出生的重要基礎(chǔ)。例如，同型的眼皮膚白化病患者結(jié)婚，所生子女均為患者，但2名不同型的眼皮膚白化病患者（如OCA1與OCA2）結(jié)婚，所生子女都同時(shí)攜帶1個(gè)OCA1和1個(gè)OCA2的致病基因，但都不是眼皮膚白化病患者。