姜　歡　郭玉巖

摘要：維生素C具有烯二醇結(jié)構(gòu)，極其不穩(wěn)定，通過選定是維生素C穩(wěn)定的醋酸鹽緩沖液（無水醋酸鈉5g-稀醋酸4ml-EDTA-2Na(0.05mol/L)1ml，調(diào)節(jié)pH為6.0）系統(tǒng)，采用測定吸收系數(shù)法，確定維生素C口腔崩解片的溶出度測定方法，結(jié)果測定方法的線性關(guān)系良好，回收率為99.7，準(zhǔn)確度高，樣品的溶出均一性良好。

關(guān)鍵詞：維生素C 穩(wěn)定性 溶出度 口腔崩解片

0 引言

維生素C(Vitamin C，1)又叫L-抗壞血酸，具有多方面生理功能的維生素，參與許多復(fù)雜的生化過程，其作為天然的自由基清除劑，可以直接或間接清除自由基，從而可保護生物膜的完整性，改善機體工作能力，推遲或減輕疲勞發(fā)生，加快疲勞恢復(fù)，對人體的影響日益受到重視。在中國藥典和國家藥品標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)1得標(biāo)準(zhǔn)中均未制訂溶出度的檢查，原因在于泡騰片和咀嚼片無需進行溶出度試驗，口腔崩解片為其口服速釋固體制劑，溶出度考察是其檢查的重要指標(biāo)。1極易被氧化，在普通的溶出介質(zhì)中不穩(wěn)定，無法測定溶出度。為了更好的評價口腔崩解片，特制

定溶出度測定方法。

1 儀器與試藥

TU-1901雙光束紫外可見分光光度計（北京普析通用儀器有限公司）；PHS-25C酸度計（上?？祪x儀器有限公司）；RCZ-8A智能藥物溶出儀（天津大學(xué)儀器廠）醋酸鈉；冰醋酸；EDTA-2Na均為分析純；1口腔崩解片（規(guī)格0.25g，批號031104）哈爾濱神龍中藥藥物研究所提供；1原料由河北石家莊制藥有限公司提供。

2 方法與結(jié)果

2.1 溶出度的測定方法 取本品，照溶出度測定法（中國藥典2005年版二部附錄XC第二法），以醋酸鹽緩沖液pH6.0，900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)15min，取溶液5ml。濾過，精密量取續(xù)濾液1ml置50ml量瓶中，加溶出介質(zhì)定容至刻度，搖勻，照分光光度法（中國藥典2005年版二部附錄Ⅳ A），在260nm波長處測定吸收度，按吸收系數(shù) 為831計算出每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80%。

2.2 測定方法的認證

2.2.1 吸收波長：取1 原料適量，以醋酸鹽緩沖溶液為溶劑并作空白，配制成適當(dāng)濃度，于200～400nm范圍內(nèi)掃描，最大吸收波長為263nm。

2.2.2 溶出介質(zhì)選擇 醋酸鹽緩沖溶液的配置：取無水醋酸鈉5g，稀醋酸4ml與EDTA-2Na(0.05mol/L)1ml，加新煮沸放冷的蒸餾水使成500ml，調(diào)pH值為6.0。方法：取1原料分別以水和醋酸鹽緩沖溶液為溶劑，配制成適當(dāng)相同濃度的溶液，分別于0，10，20，30，40，50，60min測定吸收度。比較1在水溶液及緩沖溶液中的穩(wěn)定性。

2.2.3 吸收系數(shù)的測定 精密稱取1原料（0.025g）6份，分別置于100ml量瓶中，以緩沖液溶解，定容，搖勻，取儲備液2ml置50ml量瓶中，加緩沖液稀釋至刻度，搖勻，測定吸收度A，通過濃度計算吸收系數(shù)為831。

2.2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線：精密稱取1原料適量，用溶出介質(zhì)溶解，稀釋成相當(dāng)測定溶液10%-200%濃度的系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，分別測定吸收度A，以A對濃度C進行線性回歸，得線性回歸方程為A=0.0828C+0.0002，r=0.9997，線性范圍1.20～9.98μg/ml。

2.2.5 方法回收率：按處方稱取1原料及輔料適量，加介質(zhì)溶解并稀釋成每1ml中約含有1為溶出度測定濃度（5.5μg/ml）的80%，100%，120%溶液，分別測定吸收度，按吸收系數(shù)法計算得平均回收率為99.7%，RSD為0.15%（n=9）

2.3 溶出曲線 取1口腔崩解片按“2.1”項下方法，分別于5，10，15，20，30min取液5ml(同時補充同溫同體積介質(zhì))，濾過，精密量取續(xù)濾液1ml，置50ml量瓶中，加溶出介質(zhì)定容，搖勻，依法測定。

2.4 溶出均一性 取1口腔崩解片按“2.1”方法測定，平均溶出度為99.6%，RSD為0.27%（n=9），溶出均一性良好。

3 討論

3.1 抗壞血酸為不飽和內(nèi)酯，在水溶液中極易被氧化（可逆的）而得到去氫抗壞血酸。氧化的速度由pH值和氧的濃度所決定，進一步水解得到不可逆的降解產(chǎn)物，二酮古洛酸和草酸，而且受到金屬離子特別是Cu2+和Fe3+所催化，在低pH 值時催化作用更強。在pH為4.0時最不穩(wěn)定，而在靠近pH3.0和pH6.0時則出現(xiàn)最大的穩(wěn)定性[1]由試驗2.2.2的結(jié)果表明，維生素C在水中的穩(wěn)定性不好，隨時間的推移其被氧化的程度逐漸增大；緩沖溶液系統(tǒng)采用新煮沸的蒸餾水配制，排除水中溶解的氧，降低氧的含量，調(diào)節(jié)適宜的pH6.0，同時加入金屬離子絡(luò)合劑消除在制劑過程中引入的金屬離子，使1口腔崩解片測定溶液穩(wěn)定性，結(jié)果表明，在緩沖溶液中吸收度在1小時內(nèi)比變化無顯著性差異。與宋洪杰、吳田玉的維生素C的褶合光譜光譜分析[2]結(jié)論相同。確定可將醋酸鹽緩沖液系統(tǒng)作為1口腔崩解片的溶出介質(zhì)。

3.2 由于維生素C暫無對照品，本試驗通過測定吸收系數(shù)的測定，進而確定本品溶出度的測定方法，但由于試驗條件有限，吸收系數(shù)的測定是在同一實驗室，同一儀器下進行的，數(shù)據(jù)的可靠性有待進一步考察。

3.3 雖然在緩沖液中1穩(wěn)定性良好，但隨時間的推移，仍有微小變化，通過“2.3”溶出曲線可知，在15min藥物釋放最大，15min后由于被氧化，致使溶出度降低，所以確定本品的溶出時間為15min。

參考文獻：

[1]K.A.康諾，G.L.阿麥冬，L肯農(nóng).藥物的化學(xué)穩(wěn)定性[M].蘭州：人民衛(wèi)生出版社.1983.119-127.

[2]宋洪杰，吳田玉.維生素C穩(wěn)定性的褶合光譜分析[J].中國藥物雜志.1998.33（12）：748-750.