里　惠　劉津瑩

[摘要] 目的：觀察阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的抗病毒療效及耐藥情況。方法：對58例慢性乙型肝炎患者給予阿德福韋酯10 mg治療， 1次/d，口服48周，為治療組。對照組58例給予拉米夫定100 mg，1次/d，口服48周。療程中觀察肝功能，HBV-DNA定量，HBV-YMDD變異株。結(jié)果：兩組抗病毒療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)。阿德福韋酯治療過程中未發(fā)現(xiàn)肝功能的再次異常及病毒學(xué)反彈等耐藥情況及腎功能的異常，而拉米夫定治療24～48周后出現(xiàn)肝功能輕度反彈及HBV-DNA變異。結(jié)論：阿德福韋酯用于慢性乙性肝炎取得較好療效。

[關(guān)鍵詞] 慢性乙型肝炎；阿德福韋酯；拉米夫定

[中圖分類號] R512.6+2[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1673-7210（2009）06（b）-048-01

慢性乙型肝炎是我國常見的慢性傳染病之一，嚴(yán)重危害人民健康。慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代償?shù)哪臧l(fā)生率為3%，5年累計發(fā)生率約為16%。目前慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是：最大限度地長期抑制或消除病毒，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進(jìn)展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化、對癥治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證，且條件允許，就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療。拉米夫定為最早用于慢性乙型肝炎抗病毒治療的藥物，容易出現(xiàn)耐藥及HBV-YMDD變異，臨床患者不宜接受。阿德福韋酯是新型核苷類抗病毒藥物，能有效抑制乙肝病毒的復(fù)制，變異率較低，療效較好，現(xiàn)將我院2007年10月～2008年10月收治的116例慢性乙型肝炎患者的臨床資料報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

116例慢性肝炎患者，診斷均符合2000年9月西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。男68例，女48例；年齡最大58歲，最小29歲；乙肝病史最長20年，最短3年；ALT 90～500 U； HBeAg（+）54例，HBeAg（-）62例；所有患者既往未抗病毒治療，排除肝硬化、肝癌、其他病毒性肝炎重疊感染和自身免疫性疾病患者；HBeAg（+）者HBV-DNA＞1.0×105 cp/ml；HBeAg陰性（-）者HBV-DNA＞1.0×104 cp/ml；所有患者腎功能檢查及血常規(guī)均正常。隨機(jī)均分治療組與對照組。治療前兩組患者年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度及各項生化指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法

所有患者給予保肝對癥治療，即甘利欣、丹參。治療組給予阿德福韋酯（商品名：阿甘定）10 mg，1次/d，口服48周。對照組給予拉米夫定100 mg，1次/d，口服48周。治療期間每4周查1次肝功能、血常規(guī)、腎功能；每12周查乙肝五項及HBV-DNA定量，HBV-YMDD變異株，觀察轉(zhuǎn)HBeAg轉(zhuǎn)陰率及血清學(xué)轉(zhuǎn)換。乙肝五項檢測采用ELISA法，HBV-DNA定量采用免疫熒光法。觀察終點為48周。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

治療48周后治療組ALT復(fù)常率為29.3%（46/58），對照組為80.4%（47/58）。治療組DNA轉(zhuǎn)陰率為46.6%（27/58），對照組為48.0%(28/58)。治療組HBeAg陰轉(zhuǎn)率為32.1%（9/28），對照組為34.3%（9/26）。 HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換治療組4例（14.3%)，對照組4例（15.4%)。上述數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，兩組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)。治療過程中定期監(jiān)測血常規(guī)正常，腎功能正常。治療組在治療過程中無肝功能再次異常及病毒學(xué)反彈，對照組于24～48周出現(xiàn)8例（13.8%）肝功能異常及HBV-DNA的YMDD變異。

3 討論

阿德福韋酯是5'-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物，口服后在體內(nèi)迅速水解為阿德福韋，不經(jīng)磷酸化即有抗病毒作用，抑制乙肝病毒DNA多聚酶的活性，并能摻入病毒的DNA中，終止病毒DNA鏈的延長，抑制病毒的復(fù)制，變異率較低。HBeAg陽性者的1、2、3年耐藥率分別為0、1.6%、3.1%，HBeAg陰性者的1、2、3年耐藥分別為0、3.0%、5.9%～11%。拉米夫定又名2'3'-二脫氧-3'-硫代胞嘧啶，是一種核苷類化合物，具有抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶和DNA聚合酶的作用，在治療過程中隨著用藥時間延長發(fā)生耐藥及HBV-YMDD變異，1年為14%，5年高達(dá)66%[1]。由于拉米夫定治療慢性乙型肝炎期間很快出現(xiàn)耐藥及HBV-YMDD變異，1年為15%～30%，5年高達(dá)70%[2]，拉米夫定變異株的傳播被認(rèn)為是今后工作中面臨的重要問題。本研究證明應(yīng)用阿德福韋酯及拉米夫定治療慢性乙型肝炎，治療后肝功能均改善明顯，能有效抑制HBV復(fù)制，減少血液和肝臟的病毒載量，從而減輕肝臟的炎癥、壞死，提高患者的生存質(zhì)量。治療組與對照組治療后肝功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)。阿德福韋酯治療48周，未發(fā)現(xiàn)肝功能的再次異常及病毒學(xué)反彈等耐藥情況及腎功能的異常，拉米夫定治療24～48周間13.8%患者出現(xiàn)肝功能異常及HBV-DNA的YMDD變異。本研究顯示，阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎同樣取得較好療效，與拉米夫定治療的療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且耐藥變異率低，無明顯副作用，可以考慮作為慢性乙型肝炎抗病毒治療的首選或長期用藥。

[參考文獻(xiàn)]

[1]中華醫(yī)學(xué)會傳染病及寄生蟲分會,肝病學(xué)分會.病毒肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2001,19(1):56-62.

[2]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華傳染病雜志,2005,23(6):421-431.

（收稿日期：2009-01-12）