袁毅萍

[摘要]目的：觀察米非司酮配伍米索前列醇終止10～14周妊娠的臨床效果。方法：選擇要求終止妊娠的孕10～14周的孕婦74例，米非司酮75 mg,每日口服1次，連續(xù)2 d，第3天上午口服米索前列醇600 μg； 若服米索前列醇2 h后孕婦無(wú)宮縮，在陰道后穹隆置米索前列醇200 μg。結(jié)果：61例服用米索前列醇后完全流產(chǎn)，7例需在陰道后穹隆放置米索前列醇200 μg后才能完全流產(chǎn)，6例需行清宮術(shù)。結(jié)論：米非司酮配伍米索前列醇能安全有效終止10～14周妊娠。

[關(guān)鍵詞] 米非司酮；米索前列醇；藥物流產(chǎn)

[中圖分類號(hào)] R714.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1674-4721（2009）05（a）-０65－０2

Clinical observation of Mifepristone and Misoprostol for termination of 74 cases pregnancy

YUAN Yiping

(Pharmacy department of Municipal People's Hospital in Heyuan city, Heyuan, China)

[Abstract] Objective：To observe the clinical effects of mifepristone and misoprostol to terminate 10～14 weeks pregnancy. Methods： Seventy-fourwomen of 10～14 weeks pregnancy who request termination of pregnancy, which receive orally 75 mg mifepristone once on the first and second day, followed orally 600 μg misoprostol in the morning of the third day; if pregnant women who receive misoprostol after 2 hour don't have uterine contractions, 200 μg misoprostol is placed in vaginal posterior fornix. Results： Sixty-one pregnant women can achieve complete abortion after orally misoprostol. seven pregnant women can also achieve complete abortion after placing 200 μg misoprostol in the vaginal posterior fornix and 6 pregnant women need Curettage to achieve abortion. Conclusion： Mifepristone and Misoprostol can be utilised to terminate 10～14 weeks pregrancy safely and effectively.

[Key words] Mifepristone; Misoprostol; Medical abortion

米非司酮（mifepristone, RU486）是1982年由法國(guó)Roussel-Uclaf藥廠首次合成的一種抗孕激素藥物，它本身無(wú)孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性，但與孕酮受體和糖皮質(zhì)激素受體有很好的親和力，干擾子宮內(nèi)膜和蛻膜靶器官水平的孕酮，在極低的濃度就能夠發(fā)揮作用，并且對(duì)人體無(wú)副作用，已廣泛應(yīng)用于臨床[1]。米非司酮配伍米索前列醇用來(lái)終止早期妊娠，是非手術(shù)措施終止早孕的一種有效方法，具有安全、簡(jiǎn)便、高效、副反應(yīng)小和痛苦少，引產(chǎn)成功率高的特點(diǎn)[2]。米非司酮可以誘導(dǎo)宮頸成熟，使宮頸軟化和擴(kuò)張，減少宮頸撕裂，縮短引產(chǎn)時(shí)間。米非司酮配伍米索前列醇可用于終止10周以內(nèi)的妊娠[3-4]，秦曉燕[5]報(bào)道米非司酮配伍米索前列醇終止妊娠，統(tǒng)計(jì)了孕齡處于12～18周的完全流產(chǎn)率為98.9％。用于終止10～14周妊娠的報(bào)道也多，與鉗刮術(shù)相比，流產(chǎn)的安全性大大提高[6-7]。河源市人民醫(yī)院用米非司酮配伍米索前列醇終止10～14周妊娠取得較好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

米非司酮,每片25 mg；米索前列醇，每片200 μg，均為上海醫(yī)藥(集團(tuán))有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)。臨床資料選取2007年10月～2008年12月到河源市人民醫(yī)院自愿要求終止妊娠的10～14 周孕婦 74例，無(wú)米非司酮、米索前列醇應(yīng)用禁忌和藥物過(guò)敏史，經(jīng)B超證實(shí)為宮內(nèi)正常妊娠，心電圖、血常規(guī)、肝腎功能和尿常規(guī)分析均正常。年齡最小者19歲，最大37歲，平均為26.6歲。其中初孕婦為42例，2次妊娠15例，3次及以上妊娠17例。

1.2 治療方法

米非司酮與米索前列醇，服用方法都為服用前后2 h空腹，米非司酮75 mg，每日口服1次，連續(xù)2 d，第3天上午口服米索前列醇600 μg，觀察期間除注意脈搏、血壓、藥物副作用外，每次陰道排出物均需保留在干凈便盆內(nèi)，同時(shí)記錄有無(wú)胎兒及胎盤組織排出及排出的胎兒、胎盤大小和出血量。如果排出胎兒胎盤前后有活動(dòng)性出血，可在靜脈給縮宮素，同時(shí)立即行鉗刮術(shù)。分娩結(jié)束3 d后B超檢查子宮情況，若服米索前列醇2 h后孕婦無(wú)宮縮有陰道血性分泌物時(shí)，可經(jīng)常規(guī)消毒后在陰道后穹隆置米索前列醇200 μg，米索前列醇用量遵循孕周越大用藥越小的原則，根據(jù)宮縮及出血情況2 h后可重復(fù)放置1次，最多3 次。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

1.3.1 完全流產(chǎn)：妊娠物排出，出血漸停止，不需清宮。

1.3.2 不完全流產(chǎn)：妊娠物排出不完整，需清宮。

1.3.3 失?。河盟?2 h內(nèi)妊娠物未排出，B超提示妊娠物仍存在。

2 結(jié)果

2.1 流產(chǎn)結(jié)果

74例中61例服用米索前列醇后6 h胎兒、胎盤組織排出，B超檢查證實(shí)完全流產(chǎn)。7例服用米索前列醇4 h后無(wú)宮縮，同時(shí)陰道有血性分泌物，陰道后穹隆放置米索前列醇200 μg后，胎兒、胎盤組織排出，B 超檢查證實(shí)完全流產(chǎn)。4例排出胎兒及部分胎盤后，陰道出血量多于月經(jīng)量, 立即給予宮縮素靜脈滴注，同時(shí)行清宮術(shù)。2例流產(chǎn)后10 d 陰道仍有不規(guī)則流血，B超檢查提示宮腔內(nèi)殘留物分別為1.0 mm×1.5 mm×2.0 mm和2.0 mm×2.0 mm×1.5 mm，清宮術(shù)清出少許胎盤組織及陳舊性血塊(表1)。51例均于術(shù)后1～2個(gè)月門診隨訪無(wú)并發(fā)癥。

2.2 出血情況及清宮

口服米非司酮至清宮后出血量小于200 ml，僅有4例為陰道放置米索前列醇后陰道出血量多于月經(jīng)量,立即行清宮術(shù)，術(shù)后未發(fā)生陰道流血。

2.3 副反應(yīng)

副反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，為輕度惡心、乏力和下腹痛。74例中有3例出現(xiàn)全身出皮疹和皮膚瘙癢，45 min后自然消退，無(wú)因副反應(yīng)而終止服藥者。

3 討論

米非司酮為受體水平的強(qiáng)有力的抗孕激素藥物，與孕酮競(jìng)爭(zhēng)受體而達(dá)到抗孕酮的作用，能明顯增高妊娠子宮對(duì)前列腺素的敏感性。在人體內(nèi)米非司酮和糖皮質(zhì)類固醇激素受體有較強(qiáng)的親和性，由于阻斷了孕酮的生物活性，從而導(dǎo)致脫膜細(xì)胞變性壞死，核分裂減少，胞膜間質(zhì)的毛細(xì)血管內(nèi)皮損害血管擴(kuò)張、破裂和間質(zhì)出血，繼而引起滋養(yǎng)細(xì)胞變性、絨毛間質(zhì)水腫、間質(zhì)血管消失、纖維細(xì)胞增生和絨毛周圍纖維蛋白樣物沉積，最終導(dǎo)致胚胎死亡和剝脫。

米索前列醇，具有興奮子宮肌肉、抵制子宮頸膠原的合成、擴(kuò)張和軟化子宮頸的作用。 終止10周以上妊娠，以往采用鉗刮術(shù)，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和損傷都較大。所以只好等待孕周增加實(shí)施引產(chǎn)，可是這樣又給患者增加很大的心理負(fù)擔(dān)。

本實(shí)驗(yàn)中觀察到米非司酮配伍米索前列醇終止74例10～14周妊娠孕婦效果好，完全流產(chǎn)達(dá)91.89%，這表明米非司酮配伍米索前列醇終止10～14周妊娠方法安全有效。即使流產(chǎn)不完全,清宮術(shù)比鉗刮術(shù)也要容易得多。

據(jù)報(bào)道，米非司酮和米索前列醇藥物聯(lián)用不能完全避免瘢痕子宮破裂等并發(fā)癥的發(fā)生。74例中5例有剖宮產(chǎn)史，無(wú)一例子宮破裂。藥物不良反應(yīng)輕，主要為惡心、嘔吐和低熱，不需特殊治療。

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（收稿日期：2009-02-18）