王　輝

【摘要】 他汀類藥物已廣泛應用于臨床高脂血癥的治療，新的臨床應用實驗表明，他汀類藥物不僅可降低血脂水平，相對急性冠脈綜合征的患者，盡早服用他汀類藥物可有效降低心腦血管危險。而且還有抑制炎癥反應、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、抑制血栓形成及對血管平滑肌作用等非降脂功能。本文就他汀類藥物對心血管疾病的作用進行綜述。

【關鍵詞】他汀類藥物；臨床應用

他汀類藥物為內源性膽固醇合成的限速酶羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可減少膽固醇的生物合成，加強血液中低密度脂蛋白(LDL)及其前體的清除，降低三酰甘油水平，升高高密度脂蛋白，是目前公認的降脂藥物。上市的品種有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、西立伐他汀、阿托伐他汀等［1，2］，通過使用他汀類藥物可使部分動脈粥樣硬化斑塊進展減慢或回縮，另外他汀類藥物的非降脂作用也日益受到重視。近年來，圍繞他汀類

藥物進行的多項試驗取得一些進展?，F總結介紹如下。

1 抗血栓形成

動脈中血小板血栓形成的重要因素是切變應力對血小板的作用和血管性假血友病因子(vWF)的參與，動脈粥樣硬化斑塊處的狹窄部位導致高切變應力的發(fā)生，在vWF存在下，導致血小板聚集，血小板與血液凝固系統(tǒng)之間的相互作用是血栓形成的重要機制。脂質斑塊破裂誘發(fā)急性血栓形成是急性冠脈事件發(fā)生的主要原因。當斑塊破裂時暴露出內膜下膠原纖維，激活由組織因子介導的外源性凝血途徑，導致急性血栓形成。而他汀類藥物可抑制人體巨噬細胞組織因子的表達，抑制外源性凝血過程。研究表明，阿伐他汀通過上調內皮源性一氧化氮合成酶(eNOS)的作用而減少血小板的聚集；對臨界性高膽固醇血癥患者應用小劑量阿司匹林和辛伐他汀治療可以減少凝血酶的生成。阿伐他汀和普伐他汀誘導纖容酶原活化酶抑制劑21的生成，調節(jié)內皮細胞纖維蛋白溶解因子的表達，抑制血栓形成。

2 穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊

冠心病的臨床表現取決于冠狀動脈粥樣硬化斑塊的生物學特性，如不伴有血栓形成，單純冠脈狹窄表現為無癥狀或穩(wěn)定型心絞痛。若不穩(wěn)定斑塊出現裂縫、靡爛或破裂，并誘發(fā)血栓形成，造成不同出現裂縫、糜爛或破裂，并誘發(fā)血栓形成，造成不同程度的冠脈阻塞，則臨床表現為不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死甚至猝死。因此，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，防止斑塊破裂，具有重要的臨床意義。脂質的沉積，巨噬細胞、淋巴細胞浸潤增多，膠原纖維和平滑肌細胞減少，基質金屬蛋白酶(I岫IPs)增加使動脈粥樣硬化減少，是動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的內在特征。他汀類藥物可減少巨噬泡沫細胞的大小和脂紋面積，減少炎癥細胞，抑制泡沫細胞和平滑肌細胞產生的MMPs，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊。

3 他汀類藥物治療急性冠脈綜合征(ACS)

ACS如心內膜下心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛等是造成患者死亡和殘疾的重要原因，患者多由于動脈粥樣硬化斑塊破裂而引起出血、血栓而發(fā)生ACS。他汀類藥物由于可改善細胞內皮功能，具有抗炎、穩(wěn)定斑塊，使部分斑塊進展減慢或回縮的功效，故可有效用于ACS。冠心病二級預防研究已證明，他汀藥物可有效預防心肌梗死和不穩(wěn)定心絞痛，新的證據表明，ACS患者應盡早服用他汀類藥物。急性心肌梗死中普伐他汀與溶栓治療的聯合應用即普伐他汀土爾其試驗(PTT)，觀察了150例心肌梗死后6 h內接受溶栓及普伐他汀(40 mg)治療的患者，結果顯示，6個月后普伐他汀組非致死性心肌梗死、再發(fā)心絞痛及住院死亡較對照組顯著降低。血管造影發(fā)現，普代他汀組患者冠狀動脈開放和再狹窄率也得到改善，研究人員認為，可能是由于普代他汀獨立于降脂之外的穩(wěn)定斑塊作用。普伐他汀在急性缺血綜合征中的應用研究(PAIS)初步結果表明，對急性心肌梗死和不穩(wěn)定心絞痛患者，入院48 h內服用普伐他汀40 mg，用于早期干預ACS是可行和安全的。降低膽固醇對缺血和內皮功能的作用研究(RECIFE)首次證實，ACS早期使用普伐他汀能迅速改善內皮依賴性血管擴張，治療6周后普伐他汀可使臂動脈內皮依賴性流量介導的血管擴張增加42%，有關ACS早期他汀類藥物治療的其他正在進行中的研究還有“A ToZ”研究，最初的A階段研究替羅非班加普通肝素或低分子肝素的作用，其后的Z階段觀察辛伐他汀對心血管死亡、心肌梗死和因ACS再住院的影響。PROVEIT研究采用阿托伐他汀和普伐他汀對照，在事件發(fā)生10天內開始給藥，觀察對冠心病死亡、再梗死、腦卒中、因不穩(wěn)定心絞痛住院和CABG及PTCA的影響。這些試驗結果將可能為他汀類藥物用于ACS提供更多的論據。

參考文獻

［1］ 錢衛(wèi)沖．國產辛伐他汀治療高膽固醇血癥的療效中國新藥雜志，2000，9(6)：407-409.

［2］ 陸宗良，杜保民．阿托伐他汀長期治療純合子家族性高膽固醇血癥1例．中國新藥雜志，2000，9(6)： 403.

［3］ 陳金明，吳宗貴，黃佐，等．普伐他汀對成功冠脈成形術患者的影響.中國臨床藥理學雜志，2000，16(2)：102-105.