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【摘 要】:分子生物學(xué)理論和技術(shù)的發(fā)展極大地推動(dòng)了藥物的研制?利用分子生物學(xué)技術(shù)研究蒙藥,是使蒙藥現(xiàn)代化,與世界接軌的必要途徑?

【關(guān)鍵詞】:分子生物學(xué);蒙藥學(xué)

【中圖分類號(hào)】R966【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B【文章編號(hào)】1007-8517(2009)01-0042-02

醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)是從分子水平研究人體和疾病相關(guān)性,以及在正常和疾病狀態(tài)下的生命活動(dòng)及其規(guī)律,從分子水平開展人類疾病的預(yù)防,診斷和治療研究的科學(xué)[1]?蒙藥學(xué)是蒙古族勞動(dòng)人民長期與疾病作斗爭的過程中不斷積累經(jīng)驗(yàn)的總結(jié),以蒙醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo),研究蒙藥材來源,采集以及性味,功能,應(yīng)用等研究的一門學(xué)科?現(xiàn)已發(fā)展有蒙藥化學(xué),蒙藥藥理學(xué),蒙藥鑒定學(xué),蒙藥制劑學(xué),蒙藥炮制學(xué)等很多分支學(xué)科?蒙藥之所以能夠生存并發(fā)展到今天,就是因?yàn)樗谂c疾病的防治中確實(shí)有效?但是現(xiàn)在沒有足夠的科學(xué)手段證明其有效活性成分及其作用機(jī)理?利用分子生物學(xué)技術(shù)研究蒙藥是蒙藥現(xiàn)代化和走向世界的突破口,如何把分子生物學(xué)技術(shù)利用與蒙藥開發(fā)與研究,是待于解決的問題?

對(duì)于中藥,一些天然動(dòng)植物藥物粗制品,比如水蛭素,蛇毒抗栓酶,類粗制品已經(jīng)作為我國傳統(tǒng)醫(yī)藥的外貿(mào)產(chǎn)業(yè),但國外采用了分子生物學(xué)技術(shù)和生物工程后,生產(chǎn)出的水蛭素?類凝血酶素,不但成本降低了,還提高了質(zhì)量的穩(wěn)定性,返銷我國,并行銷國際市場;對(duì)我國傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)形成了巨大競爭壓力?這迫使我們采用分子生物學(xué)技術(shù)研究蒙藥?利用分子生物學(xué)技術(shù)應(yīng)從以下幾個(gè)方面研究蒙藥:

1 應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù),對(duì)蒙藥材進(jìn)行鑒別與質(zhì)量評(píng)價(jià)

蒙藥材鑒定一般以來源,性狀,顯微鑒別以及理化方面來檢測,這對(duì)于植物藥,礦物藥和大多數(shù)整體入藥保持其分類學(xué)性狀特征的動(dòng)物藥,確實(shí)是可靠的鑒定方法,但特殊部位入藥的藥材以及貴重動(dòng)物藥材難度很大?近年來我國運(yùn)用PCR及由PCR衍生出的RAPD(隨機(jī)擴(kuò)增多態(tài)性DNA)等分子生物學(xué)技術(shù),鑒別藥材真?zhèn)?具有方便,準(zhǔn)確,迅速,簡捷等特點(diǎn)?如徐國鈞等應(yīng)用RFLP(限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性,又稱DNA指紋圖)技術(shù)鑒定海馬類藥材,能準(zhǔn)確地予以鑒別,結(jié)果可靠[2]?麝香,熊膽,牛黃,冬蟲夏草等常用蒙藥都有嚴(yán)重的造假現(xiàn)象,其仿真極度高,有時(shí)用理化手段也難以鑒別其真?zhèn)?嚴(yán)重干擾和阻礙蒙藥發(fā)展,所以我們必須用一種有效準(zhǔn)確無誤的檢測手段,來解決蒙藥材造假問題?又如王培訓(xùn),尚小河等應(yīng)用RAPD技術(shù)對(duì)西洋參,附子的栽培種類型及麥冬類藥材的居群分類地位進(jìn)行評(píng)判或劃分,獲得較滿意的結(jié)果[3]?對(duì)于有些蒙藥,因各地方長期使用習(xí)慣有別,有些藥材當(dāng)?shù)責(zé)o資源或資源缺乏等,必須從中藥市場上購買或代用,導(dǎo)致藥材混淆,妨礙治療疾病的療效以及蒙藥科研,教學(xué),供應(yīng),生產(chǎn),經(jīng)營等?如蒙藥材庫頁懸鉤子,藥材名為珍珠桿,有些地方用接骨木代替;土木香有時(shí)用青木香代替,青木香含有馬蔸鈴酸具有腎毒性?香青蘭有的地方稱枝子花,購買時(shí)誤認(rèn)為梔子花,枝子因市場上沒有就買梔子?又如冬葵果,有的地方稱苘麻子為冬葵子,找不找冬葵子就誤買苘麻子?我們運(yùn)用分子生物學(xué)DNA指紋圖譜技術(shù)來鑒定藥材,看DNA吻合率,確認(rèn)是否可以代用,不可代用的一律禁用?

2 應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行蒙藥藥理研究

蒙藥藥理學(xué)是以蒙醫(yī)藥理論為指導(dǎo),以現(xiàn)代科學(xué)方法研究蒙藥與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科?它具有蒙西醫(yī)結(jié)合的特點(diǎn)?通過分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行蒙藥藥理研究將提高臨床用藥安全與療效?姜傳倉等應(yīng)用斑點(diǎn)印跡雜交與Northemblot雜交技術(shù)研究并證實(shí)中藥丹參?大黃可提高高脂血癥大鼠LDL(低密度脂蛋白)受體mRNA的水平,從而具有降低血清膽固醇的藥理作用[4]?我們可以把這些方法運(yùn)用到蒙藥藥理研究中?很多治赫依病的蒙藥中都含有揮發(fā)油成分,已往的藥理試驗(yàn)證明丁香油對(duì)小鼠有鎮(zhèn)靜催眠作用,我們可以用分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)這類藥進(jìn)行鎮(zhèn)靜催眠作用的藥理機(jī)理研究?

3 應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)改良蒙藥品種,提高藥材質(zhì)量

借助遺傳工程技術(shù),可以對(duì)藥理作用顯著而天然藥材中含量很少的有效成分進(jìn)行擴(kuò)增,并去除藥物中的有害物質(zhì),從而在遺傳性狀上提高有效成分含量,改良藥材品質(zhì)[5]?胡之璧等應(yīng)用植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)培養(yǎng)出抗癌活性成分三尖杉脂堿含量占生物堿總含量的70%以上的三尖杉培養(yǎng)細(xì)胞,高于原植物的20%~40%[6]?如蒙藥玉簪花的產(chǎn)量很少,為了保證滿足臨床用藥,我們可以運(yùn)用遺傳工程技術(shù)使有效成分進(jìn)行擴(kuò)增,提高有效成分含量?有些藥的藥用部位為根,有的為樹皮,有的只用果仁;有的產(chǎn)量極少,藥材供應(yīng)不足等?能否擴(kuò)增有效部位,這也會(huì)對(duì)保護(hù)資源起著關(guān)鍵作用?

4 應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)獲取有效活性成分

蒙藥中的化學(xué)成分是十分復(fù)雜的?某一種蒙藥可能含有幾種類型的成分,而每一類型又可能含有少則幾種,多則十幾種,幾十種化學(xué)成分?對(duì)某一藥材經(jīng)過一系列繁瑣而艱辛的分離?提取及測定后得知其所含的有效活性成分,然而有效活性成分往往是微量的?分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展為這一研究提供了新的方法,如轉(zhuǎn)基因器官培養(yǎng)技術(shù)和反義技術(shù)等?絞股藍(lán)是一種含有80多皂甙,具有人參樣生理活性的藥用植物,費(fèi)厚滿等為開發(fā)利用絞股藍(lán)皂甙,用發(fā)根農(nóng)桿菌的R1600菌株感染絞股藍(lán)葉外植體,使外植株切口處出現(xiàn)毛狀根,毛狀根經(jīng)Southem分析后,證明確已轉(zhuǎn)化,在無激素的MS培養(yǎng)基中,懸浮培養(yǎng)20天,致使毛狀根中總皂甙含量約為自然根的2倍,并且在懸浮培養(yǎng)過程中,培養(yǎng)物向培養(yǎng)基中分出一定量的皂甙[7]?

5 分子生物學(xué)為藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和新藥研究提供理論基礎(chǔ)和技術(shù)支撐

靶向制劑又稱靶向給藥系統(tǒng),是指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環(huán)而選擇性的濃集定位于靶組織,靶器官,靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)[8]?極大多數(shù)藥物,不管以什么劑型給藥,藥物并不是只傳送到發(fā)揮藥理作用的受體部位,而是分布到全身各組織,器官,每個(gè)藥物都要經(jīng)過吸收,分布,代謝,排泄的過程,因此少量藥物到達(dá)靶組織,靶器官,靶細(xì)胞?蒙藥中分了五臟六腑的藥,雖然現(xiàn)在已有的做了藥理實(shí)驗(yàn),但仍不知道口服后是否真正到了其作用相對(duì)應(yīng)的器官,蒙藥制成能到靶區(qū)的制劑,就可以提高藥效,降低副作用,提高藥品安全性,有效性,可靠性?

現(xiàn)在雖然才始把分子生物學(xué)運(yùn)用于蒙藥研究中,隨著蒙藥研究的不斷深入,在不久的將來一定要廣泛利用到蒙藥研究中?蒙藥學(xué)與分子生物學(xué)的結(jié)合,將會(huì)使蒙藥飛速發(fā)展,這是一條創(chuàng)新的捷徑?

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(收稿日期:2008.11.22)