賈衛(wèi)萍

[摘要] 根據(jù)阿司匹林的作用機制以及對阿司匹林作用機制和藥理、不良反應的了解,使阿司匹林在實際應用中得到合理應用。

[關鍵詞] 阿司匹林;作用機制;應用;注意事項

[中圖分類號]R969.3[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-7210(2009)08(b)-144-02

阿司匹林又名乙酰水楊酸,在臨床上應用已百余年,至今仍是世界上應用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗感染藥,在心腦血管疾病預防中也顯示出卓越的作用。但由于人們對于阿司匹林作用療效等方面的認知不足,使得它在臨床上的使用情況不容樂觀,甚至出現(xiàn)嚴重后果。因此,對阿司匹林重新、全面地認識是非常必要的。

1 阿司匹林的作用機制

1.1 抗感染及鎮(zhèn)痛機制

炎癥反應時,磷脂酶A2被激活,水解細胞膜磷脂生成花生四烯酸,后者經(jīng)環(huán)氧化酶作用生成前列腺素,與其他細胞因子如IL-1、IL-8、TNF等協(xié)同引起血管擴張、組織水腫、局部疼痛。而阿司匹林可以抑制環(huán)氧酶使前列腺素生成減少,緩解炎癥早期的癥狀。

1.2 抗血栓機制

動脈粥樣硬化的斑塊局部有脂質和復合糖的積聚、纖維組織的增生和鈣質沉著,斑塊破裂后,暴露了內皮下膠原組織,在炎癥細胞產(chǎn)生的趨化、黏附以及細胞因子作用下,血小板黏附在破裂處,黏附后血小板活化,釋放血栓素A2(TXA2)、二磷酸腺苷(ADP)、凝血酶等,使血小板聚集,并和凝血瀑布終產(chǎn)物纖維蛋白交聯(lián),最終導致血栓形成。阿司匹林在體內分解產(chǎn)生水楊酸,后者與血小板中的環(huán)氧化酶結合,產(chǎn)生不可逆性的抑制,導致TXA2合成減少,并抑制血小板的聚集功能,從而起到抗血栓的作用。

2 阿司匹林的應用

2.1 痛性疾病

阿司匹林有較好的鎮(zhèn)痛和解熱作用,越來越多地用于治療術后發(fā)熱和疼痛,癌性疼痛和(或)發(fā)熱、神經(jīng)性疼痛、痛經(jīng)、各種運動性損傷等。

2.2 抗感染及風濕性疾病

各種局灶性和全身性感染或炎性疾病,在對原發(fā)病因進行抗感染治療的同時,合用阿司匹林可促進病情改善和縮短病程,還可迅速緩解風濕性關節(jié)炎及其他原因所致的關節(jié)疼痛,如骨關節(jié)炎、強直性脊柱炎等。

2.3 預防血栓

小劑量阿司匹林通過抑制血小板的聚集,可以預防冠心病和腦血管疾病發(fā)生血栓栓塞,明顯降低心梗發(fā)生率和死亡率。

2.4 膽道蛔蟲病

阿司匹林口服后能升高胃液酸度,在腸內部分分解為水楊酸和醋酸,吸收后自膽汁排泄,使膽汁內酸度增高,蛔蟲因厭酸而退出膽道。同時應用維生素K3可協(xié)助止痛,發(fā)作性絞痛停止后可配合驅蟲。

2.5 新發(fā)現(xiàn)的應用

隨著人們對阿司匹林作用機制及藥理學發(fā)展的研究,在長期臨床實踐過程中又發(fā)現(xiàn)了新的用途。

2.5.1 抗生素所致聽力障礙氨基糖苷類抗生素進入人體后,與體內鐵元素結合形成自由基,它能損傷內耳中的毛細胞,從而造成聽力喪失。而阿司匹林被分解后產(chǎn)生的水楊酸鹽能阻止自由基的形成,從而預防抗生素所致耳聾的發(fā)生。

2.5.2 預防糖尿病及白內障阿司匹林能增加體內胰島素的含量,促進內源性胰島素釋放和肝糖原合成,改善患者的糖耐量,抑制高血糖對晶體的損害,延遲和抑制晶狀體蛋白變性,預防和延緩白內障的形成。

2.5.3 癌癥國外研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細胞可分泌大量的前列腺素,阻止細胞免疫與體液免疫功能,從而誘發(fā)腫瘤。而阿司匹林可抑制腫瘤細胞分泌,并阻滯前列腺素的合成,從而起到防癌作用。

2.5.4 其他除了以上用途外,阿司匹林還可以治療腳癬、腎性尿崩癥、動脈導管未閉、老年癡呆癥、預防先兆子癇等。

3 應用時的注意事項

3.1 潰瘍患者不宜使用

阿司匹林抑制了體內前列腺素的生成,降低了胃腸黏膜的防御力,長時間應用后可能誘發(fā)潰瘍出血和穿孔。飲酒會加劇對胃黏膜屏障的損傷,故酒后更不宜應用。

3.2 出血傾向患者不宜使用

阿司匹林對TXA2的生成有強大的抑制作用,另外還可抑制凝血酶原形成,從而導致凝血障礙,故有出血傾向如嚴重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏者、需手術者等應避免使用。

3.3 病毒感染的發(fā)熱兒童不宜使用

此種情況用阿司匹林退熱時可能出現(xiàn)嚴重的肝功能不全合并腦病癥狀,雖少見,卻可致死。

3.4 孕婦不宜使用

孕婦使用可能會導致胎兒發(fā)育異常,分娩延期,并有產(chǎn)后大出血的危險。

3.5 哮喘患者不宜使用

阿司匹林抑制環(huán)氧酶,使前列腺素合成受阻,而有花生四烯酸生成的白三烯等其他產(chǎn)物增多,使支氣管發(fā)生痙攣而誘發(fā)哮喘。

3.6 注意與某些藥物配伍后的反應

阿司匹林與抗凝藥雙香豆素合用,易致出血;與降糖藥D860同用,易致低血糖反應;與腎上腺皮質激素合用,易誘發(fā)潰瘍;與甲氨蝶呤同用,可增強其毒性;與呋塞米同用,容易造成水楊酸中毒。

阿司匹林的用途和不良反應可能還有很多未被發(fā)現(xiàn),它與其他藥物間的相互影響廣泛而復雜,所以在臨床實踐中醫(yī)師應嚴格掌握其適應證,慎重制訂治療方案,盡量將其不良反應降至最小。適應證和禁忌證同時存在時,應權衡利弊,合理應用。

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(收稿日期:2009-02-28)