喬?hào)|方　張智弘　張煒明

[摘要] 目的 研究中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤(CNC)的臨床病理特征,提高對(duì)此瘤的認(rèn)識(shí),避免誤診。方法 分析6例CNC的臨床病理特征,應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)其本質(zhì)。結(jié)果 本組病例腫瘤均發(fā)生于側(cè)腦室。組織學(xué)特點(diǎn):腫瘤由密集一致的小圓形細(xì)胞組成,瘤細(xì)胞有明顯的核周空暈,呈蜂窩狀結(jié)構(gòu)。特征性改變?yōu)闊o(wú)核神經(jīng)原纖維基質(zhì)島。免疫組織化學(xué)顯示神經(jīng)元核抗原NeuN及突觸素Syn陽(yáng)性;膠質(zhì)纖維酸性蛋白GFAP及神經(jīng)纖維細(xì)絲蛋白NF陰性。結(jié)論 CNC是神經(jīng)元形成的良性腫瘤,一般預(yù)后良好,免疫組織化學(xué)對(duì)確診CNC很重要。

[關(guān)鍵詞] 中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤; 臨床病理; 免疫組織化學(xué)

[中圖分類號(hào)] R739.41 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2009)27-14-02

Central Neurocytoma:Analysis of Clinical Pathology

QIAO Dongfang1 ZHANG Zhihong2 ZHANG Weiming2

1.Department of Pathology,Lianshui County People's Hospital,Lianshui 223400,China;2.Department of Pathology,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China

[Abstract] ObjectiveTo study the clinicopathological characteristics of central neurocytoma(CNC) so as to further realize the tumor and avoid misdiagnosis. MethodsWe analyzed the features of six cases by histopathological and immunohistochemical methods. ResultsThe age of the six cases ranged from 17 to 36(average 25.8 years) with all tumors localized in the lateral ventricles. Histologically,all tumors were composed of small uniform round cells with clear cytoplasm and had a honeycomb pattern. The cell-free island of neuropil matrix was the most dominant feature. Immunohistochemical study demonstrated strong positive for NeuN and Syn,and negative for GFAP and NF. ConclusionCNC is a well-differentiated neuronal tumor. Its clinical behavior is considered benign and its prognosis is usually favorable. The importance of immunohistochemical for its diagnosis is emphasized.

[Key words]Central neurocytoma; Clinicopathology; Immunohistochemical

中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤(central neurocytoma,CNC)是一種比較少見的神經(jīng)元良性腫瘤,由Hassoun等首先描述并命名[1],1993年WHO正式將其列為中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中神經(jīng)元腫瘤的新類型。2000年WHO把它歸入神經(jīng)元和混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)腫瘤[2],分級(jí)為WHOⅡ級(jí)。本病好發(fā)于年輕人側(cè)腦室內(nèi),其臨床表現(xiàn)、治療和預(yù)后都有其特點(diǎn),以往常與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤或室管膜瘤混淆,研究其臨床病理特征有利于正確診斷和判斷預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科2003～2007年腦腫瘤手術(shù)標(biāo)本,經(jīng)病理確診為CNC 6例。臨床資料:男性5例,女性1例,年齡17～36歲。術(shù)前病程30d～3年,主要癥狀和體征為頭痛、惡心、嘔吐、視力下降、復(fù)視及行走不穩(wěn)等。所有病例全部經(jīng)CT或MRI證實(shí),腫瘤均位于左、右側(cè)腦室處,直徑大小約3～7cm,其中3例>5cm。邊界較清楚,形態(tài)欠規(guī)則。CT增強(qiáng)后輕-中度強(qiáng)化,TW1混雜信號(hào),TW2等或高信號(hào),其中1例瘤體內(nèi)伴散在鈣化灶。本組病例均行腫瘤全切除術(shù)。

1.2 方法

手術(shù)切除的標(biāo)本,經(jīng)4%甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋切片。HE染色,光鏡下觀察病理組織學(xué)特征。用SP法進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色,設(shè)陽(yáng)性和陰性對(duì)照,所用抗體:神經(jīng)元核抗原(NeuN)、突觸素(Syn)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、神經(jīng)纖維細(xì)絲蛋白(NF)均為福州邁新公司產(chǎn)品。

2 結(jié)果

2.1 病理檢查

送檢標(biāo)本均為破碎組織,灰紅或灰白,質(zhì)地脆軟。光鏡檢查:腫瘤為大小一致的圓形細(xì)胞組成,核圓規(guī)則,位于中央,無(wú)核分裂象,偶見核仁,可見明顯的核周空暈(煎蛋樣外觀),瘤細(xì)胞被分支狀毛細(xì)血管或帶狀纖維結(jié)締組織分隔成蜂窩狀結(jié)構(gòu)(封三圖8),瘤細(xì)胞巢之間出現(xiàn)特征性的無(wú)核神經(jīng)原纖維基質(zhì)島(封三圖9)。

2.2 免疫組織化學(xué)染色

6例NeuN、Syn、NSE均為陽(yáng)性表達(dá),NeuN彌漫強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)在腫瘤細(xì)胞核內(nèi)(封三圖10),Syn和NSE強(qiáng)弱不等表達(dá),位于瘤細(xì)胞胞漿及無(wú)核纖維島區(qū),其中1例腫瘤細(xì)胞同時(shí)表達(dá)GFAP和NF。其余5例GFAP和NF均呈陰性反應(yīng),而腫瘤周圍見散在反應(yīng)性的星形膠質(zhì)細(xì)胞GFAP陽(yáng)性(封三圖11)。

3 討論

3.1 組織起源

CNC是中樞神經(jīng)系統(tǒng)少見的腫瘤,Hassoun等1982年首先報(bào)道后,近年逐漸為人們所認(rèn)識(shí)和重視。1993年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類將其歸入神經(jīng)元腫瘤,2000年WHO分類將其歸入神經(jīng)元和混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)腫瘤,定為WHOⅡ級(jí)[2]。關(guān)于CNC神經(jīng)元細(xì)胞組織起源,目前主要有2種觀點(diǎn),第一種觀點(diǎn)[2,3]認(rèn)為CNC起源于神經(jīng)元,其理論依據(jù)是腫瘤細(xì)胞表達(dá)神經(jīng)元的標(biāo)記:如神經(jīng)元核抗原(NeuN)和突觸素(Syn),電鏡下可見到突觸,其周圍反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞GFAP陽(yáng)性表達(dá),腫瘤細(xì)胞不表達(dá)GFAP;第二種觀點(diǎn)于1990年由Von Demiling[4]等提出,認(rèn)為CNC起源于具有向神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞雙向分化潛能的細(xì)胞。Jose等[5]細(xì)胞學(xué)研究也證明CNC起源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)極早期具有雙向分化潛能的生殖源性細(xì)胞。本組免疫組織化學(xué)結(jié)果也證實(shí)了兩種觀點(diǎn),5例僅表達(dá)神經(jīng)元的標(biāo)記(NeuN和Syn),不表達(dá)膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記(GFAP),證實(shí)了第一種觀點(diǎn);有1例腫瘤細(xì)胞既表達(dá)神經(jīng)元的標(biāo)記(NeuN和Syn),也表達(dá)膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記(GFAP和NF),提示腫瘤向神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞雙向分化,證實(shí)了第二種觀點(diǎn)。目前兩種觀點(diǎn)都存在,最近出版的WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類(2007版)[6]中,仍然把它歸屬神經(jīng)元和混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)腫瘤中,因此,本腫瘤的起源是神經(jīng)元細(xì)胞或具有向神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞雙向分化的細(xì)胞,目前沒有定論,有待進(jìn)一步研究。

3.2 臨床病理特征

CNC以中青年多見,多位于側(cè)腦室和第三腦室內(nèi),也有報(bào)道見于腦室外。2007版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類中增加了“腦室外神經(jīng)細(xì)胞瘤”這一新的腫瘤[6],屬于WHOⅡ級(jí),與中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤有共同的ICD-O編碼。與CNC相比,腦室外神經(jīng)細(xì)胞瘤有CNC的特征,同時(shí)常有神經(jīng)節(jié)細(xì)胞或核仁比較大的小神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。本組6例腫瘤均位于側(cè)腦室內(nèi),邊界較清楚。影像學(xué)表現(xiàn)為腫瘤位于側(cè)腦室內(nèi),CT平掃腫瘤為高密度,TW1混雜信號(hào),TW2等或高信號(hào),增強(qiáng)后病灶輕-中度強(qiáng)化,6例手術(shù)前影像學(xué)及臨床都未診斷為CNC,均為手術(shù)后病理確診。病理特征:瘤細(xì)胞大小一致,有核周空暈,瘤細(xì)胞被分支狀毛細(xì)血管或帶狀纖維結(jié)締組織分隔成蜂窩狀結(jié)構(gòu),并具有特征性無(wú)核神經(jīng)原纖維基質(zhì)島結(jié)構(gòu)。在HE切片中與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤或室管膜瘤難以區(qū)別,因此免疫組織化學(xué)對(duì)確診CNC很有幫助,神經(jīng)元核抗原NeuN或突觸素Syn是神經(jīng)元最可靠的特異性標(biāo)記物,其陽(yáng)性是CNC特征性免疫組化指標(biāo)。

3.3 鑒別診斷

中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤或室管膜瘤難以區(qū)別,免疫組化可提供幫助。少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤與室管膜瘤NeuN和Syn不表達(dá),而且少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤特異性表達(dá)Olig-2標(biāo)記,室管膜瘤NSE和GFAP多少不等標(biāo)記陽(yáng)性。過去認(rèn)為Syn最具有診斷的幫助意義[7],現(xiàn)在NeuN的出現(xiàn)聯(lián)合Syn,使得診斷更容易。NeuN是一種脊椎動(dòng)物神經(jīng)元特異性標(biāo)記物,表達(dá)在大多數(shù)神經(jīng)元胞核中的特異性蛋白質(zhì),NeuN識(shí)別核蛋白,目前是廣泛用于研究和診斷中鑒定成熟神經(jīng)元的抗體。在鑒別CNC與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤或室管膜瘤時(shí),NeuN聯(lián)合Syn標(biāo)記的免疫組織化學(xué)結(jié)果可使診斷明確。最近基因差異表達(dá)的研究[8]發(fā)現(xiàn)CNC與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤不同。分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)CNC有多種染色體異常[9,10]:第1、7、17、19號(hào)染色體的變化;少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤具有特定的基因特征,整個(gè)1p(40%～90%)和19q(50%～80%)的丟失等[11]。以上免疫組織化學(xué)和基因研究對(duì)鑒別診斷均有幫助。

3.4 治療和預(yù)后

CNC治療目的在于切除腫瘤,解除腦積水,預(yù)防復(fù)發(fā),提高患者的生存率。手術(shù)全切除是首選[12],文獻(xiàn)報(bào)道其對(duì)放療敏感,因此,對(duì)手術(shù)困難不能全部切除者,術(shù)后加以放療可大大提高CNC的生存率。本組6例病例,均行手術(shù)全切除,未行放療,短期隨訪均很好生存。

綜上,CNC的診斷要點(diǎn)是出現(xiàn)分支狀毛細(xì)血管,蜂窩狀結(jié)構(gòu),及特征性的無(wú)核神經(jīng)原纖維基質(zhì)島結(jié)構(gòu),免疫組織化學(xué)可明確診斷和進(jìn)行鑒別診斷。手術(shù)全部切除腫瘤是首選,一般預(yù)后良好。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Hassoun J,Gambarelli D,Grisoli F,et al. Central neurocytoma. An electron microscopic study of two cases[J]. Acta Neuropathol,1982,56(2):151-156.

[2] Kleihues P,Cavenee WK. Pathology and genetics of tumors of the nervous system. World health organization classification of tumors[M]. Lyon:IARC Press,2000:107-109.

[3] 李南云,周曉軍,孟奎,等. 中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤的臨床病理特征和預(yù)后[J]. 中華病理學(xué)雜志,2002,31(1):12-15.

[4] Von Deimling A,Janzern R,Kleihues P,et al. Patterns ofdifferentiation in central neurocytoma:an immunohistochemical study of eleven biopsies[J]. ActaNeuropathol,1990,79:473-479.

[5] Jose MV,Manfred W,Alexander V,et al. Central neurocytoma:clinical,immunohistologic and biologic findings of a human neuroglial progenitor tumor[J]. Surg Neurol,1996,45(1):49-56.

[6] Louis DN,Ohgaki H,Wiestler OD,et al. WHO classification of tumors of central nervous system[M]. Lyon:IARC Press,2007.

[7] 張智弘,王三錫,范欽和. 中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤臨床病理分析[J]. 腦與神經(jīng)疾病雜志,2003,11(6):330-332.

[8] 萬(wàn)偉慶,任同,王夏,等. 中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤和少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤基因差異表達(dá)的研究[J]. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2008,29(2):190-193.

[9] Tong CY,Ng HK,Pang JC,et al. Central neurocytomas are genetically distinct from oligodendrogliomas and neuro-blastomas[J]. Histopathology,2000,37(2):160-165.

[10] Yin XL,Pang JC,Hui AB,et al. Detection of chromosomal imbalances in central neurocytomas by using comparative genomic hybridization[J]. J Neurosurg,2000,9(1):77-81.

[11] Dubravka CD,Slobodan D,Milica SG. Significance of histopathological and molecular genetics investigations on the diagnosis and prognosis of astrocytic and oligodendroglial glioma[J]. Archive of Oncology,2002,10(3):180-181.

[12] 魏梁鋒,王如密,劉崢,等. 中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤5例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 中華神經(jīng)外科疾病研究雜志,2007,6(2):157-160.

(收稿日期:2009-04-10)