萬玉生

纖溶酶與尼莫地平聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察

萬玉生

目的 觀察纖溶酶與尼莫地平聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療作用。方法 選擇糖尿病周圍神經(jīng)病變患者 60例,隨機(jī)分為治療組(n=30)和對照組(n=30)。對照組應(yīng)用維生素 B1、B12針劑,1次/d,肌肉注射,口服維生素 B6、ATP,連用 14 d為一療程。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用降纖酶、尼莫地平,14 d為一療程。治療前后分別記錄患者臨床表現(xiàn),肌電圖,血液流變學(xué)的變化。結(jié)果治療組治療后的總有效率明顯高于對照組(P＜0.01)。結(jié)論 纖溶酶與尼莫地平聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變能顯著改善臨床癥狀,療效肯定,比較安全。

纖溶酶;尼莫地平;糖尿病神經(jīng)病變

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥,其臨床表現(xiàn)多種多樣,一般末梢神經(jīng)首先受累,對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變及自主神經(jīng)病變較常見,而且常呈慢性進(jìn)行性發(fā)展,該病早期的常見表現(xiàn)有肢體麻木、對稱性下肢疼痛、刺痛甚至劇痛,部分患者可出現(xiàn)單肢周圍神經(jīng)或脊神經(jīng)分布區(qū)域劇烈疼痛,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,給患者帶來巨大痛苦,目前臨床上尚缺乏特異性治療方法。本院對2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變的患者,在給予糖尿病飲食和應(yīng)用降糖藥物或胰島素后仍未緩解的 30例加用纖溶酶與尼莫地平治療,取得了比較好的療效。現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2006年 1月至 2009年 12月我院住院患者,共 60例,分成兩組:治療組 30例,男 19例,女 11例,年齡 32～75歲,平均(56.4±8.5)歲;糖尿病病程(5.2±3.6)年,治療前空腹血糖(7.6±3.5)mmol/L。對照組 30例,男性22例,女性 8例;年齡 34～74歲,平均(55.2±8.8);糖尿病病程(5.5±3.8)年,治療前空腹血糖 7.43±3.3mmol/L。 60例經(jīng)肌電圖檢查均有不同程度的神經(jīng)受損,感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度較正常減慢≥10%。兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按中國糖尿病防治指南[1]2004年診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為 2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變。

1.3 治療方法 60例患者中,纖維蛋白原≥4g/L,兩組患者均予糖尿病飲食及運(yùn)動治療的基礎(chǔ)上酌情給口服降糖藥物或胰島素控制血糖。對照組肌內(nèi)注射維生素B 1 100mg、維生素B12 500μg,1次/d,常規(guī)量口服維生素 B6、ATP片,14 d為一療程。治療組在此基礎(chǔ)上加用降纖酶 100單位加入 0.9%氯化鈉 250ml靜脈點(diǎn)滴,1次/d,連續(xù)用 5 d,以后隔日 1次,用 4次;尼莫地平 30mg,3次/d,口服,連用 14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后臨床癥狀、肌電圖和血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床癥狀的改善 顯效:麻木、疼痛、肢體異常感覺消失或基本消失,腱反射恢復(fù)正常,肌電圖示感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前≥30%;有效麻木、疼痛、肢體異常感覺有一定程度好轉(zhuǎn),腱反射好轉(zhuǎn),肌電圖示感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前增加10%-29%;無效自覺癥狀、肢體感覺及腱反射無改善,肌電圖無明顯變化。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較 治療后治療組臨床癥狀改善平均總有效率為 75.6%,與對照組的 44.3%比較差異有顯著性(P＜0.01)。見表 1。

表1 兩組患者治療癥狀改善情況

2.2 兩組肌電圖比較 治療后治療組肌電圖改善總有效率明顯高于對照組。見表 2。

2.3 兩組血液流變學(xué)比較 治療后兩組血液流變學(xué)均有改變。治療組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)有顯著差異。對照組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較無顯著差異。治療后各項(xiàng)指標(biāo)兩組間有顯著差異。見表 3。

表 2 兩組治療后肌電圖改善情況比較(例,%)

表 3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表 3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注:組內(nèi)治療前后比較,*P＜0.01;兩組間比較**P＜0.01

指標(biāo) 治療組(n=30)對照組(n=30)治療前 治療后 治療前 治療后全血黏度(mpa.s) 5.91±0.75 4.38±0.75* 5.64±0.78 5.45±1.27全血還原黏度(mpa.s) 9.65±0.85 7.08±0.79* 8.96±0.92 8.56±0.53**紅細(xì)胞壓積 0.52±0.02 0.46±0.01 0.53±0.03 0.51±0.03紅細(xì)胞凝集指數(shù) 1.98±0.06 1.76±0.02* 1.93±0.03 1.81±0.08**紅細(xì)胞電泳指數(shù) 19.5±2.1 13.4±1.5 18.9±2.5 19.3±2.4纖維蛋白原(g/L) 4.2±1.2 2.9±0.9* 4.3±1.0 3.9±1.2**血沉(mm/h) 16.5±4.4 12.1±2.2 19.5±2.0 18±1.0**

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一,神經(jīng)病變可累及感覺神經(jīng)、運(yùn)動神經(jīng)及植物神經(jīng),產(chǎn)生疼痛、麻木、運(yùn)動障礙及自主神經(jīng)功能障礙。其病因主要是長期嚴(yán)重的高血糖及由此導(dǎo)致的代謝障礙、微循環(huán)異常、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、氧化應(yīng)急自由基增多和自身免疫紊亂等多因素有關(guān)。其中最主要原因?yàn)檠h(huán)障礙及血液流變學(xué)異常,糖尿病微血管病變主要表現(xiàn)在毛細(xì)血管基膜增厚,內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、增生、透明變性,管壁內(nèi)有脂肪及糖蛋白沉積,微血栓形成,造成管腔狹窄,從而導(dǎo)致微循環(huán)血供不足,缺血缺氧,造成神經(jīng)纖維缺血缺氧。病理改變以神經(jīng)節(jié)段性脫髓鞘改變?yōu)橹?而神經(jīng)軸索再生能力受損[2]。從血液流變學(xué)改變來看,紅細(xì)胞聚集性增高,纖維蛋白原增多,血液黏稠度增高而導(dǎo)致營養(yǎng)神經(jīng)的微血管血栓形成,以致神經(jīng)組織缺血、缺氧、營養(yǎng)不良有關(guān)。觀察這組患者血液流變學(xué)指標(biāo)都有明顯異常,而在系統(tǒng)控制血糖的基礎(chǔ)上加用纖溶酶取得了較好療效,其血液流變學(xué)指標(biāo)在治療前后有了明顯改善。纖溶酶具有抗凝、去纖、溶栓、降低血液粘稠度,改善微循環(huán)的作用,還含有神經(jīng)生長因子,可營養(yǎng)神經(jīng)和促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長,增強(qiáng)神經(jīng)傳導(dǎo)功能。另外,神經(jīng)外膜與神經(jīng)周圍血管之間血液分流,促進(jìn)神經(jīng)缺血[3],進(jìn)而釋放遞質(zhì)和改變神經(jīng)元的興奮性。長期高血糖可使Na+-K+-ATP酶活性降低,妨礙 Na+從神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)泵出,細(xì)胞內(nèi) Na+水平提高可阻滯神經(jīng)節(jié)去極化而減慢神經(jīng)傳導(dǎo)速度[4]。損傷后神經(jīng)元可在細(xì)胞內(nèi)存在較高的Na+,Na+-Ca2+交換可增加Ca2+內(nèi)流,從而使大量的鈣超載,造成神經(jīng)細(xì)胞功能與結(jié)構(gòu)的損害。尼莫地平能阻滯上述各種病理狀態(tài)的發(fā)生發(fā)展,從而起到良好的治療效果。尼莫地平,其治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的作用為:增加神經(jīng)血流量,改善神經(jīng)缺血缺氧;增加神經(jīng)內(nèi)毛細(xì)血管密度,促進(jìn)微血管生長;改善神經(jīng)突觸前腎上腺素能反應(yīng)和直接的神經(jīng)保護(hù)作用。本研究中治療組的肌電圖改善情況和神經(jīng)癥狀改善率顯著高于對照組(P＜0.01),治療組的血液流變學(xué)的改善與對照組相比具有顯著差異(P＜0.01),且無出血病例。研究結(jié)果表明纖溶酶與尼莫地平聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效明顯優(yōu)于單用B族維生素治療組。據(jù)此,筆者認(rèn)為臨床上治療糖尿病周圍神經(jīng)病變,針對病因聯(lián)合用藥能提高療效,明顯改善臨床癥狀,值得引起重視。

[1] 中國糖尿病防治指南編寫組.中國糖尿病防治指南.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2004,26:138.

[2] 孫婷,張梅.糖尿病神經(jīng)病變的臨床治療.寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2004,26(1):61.

[3] 胡紹文,郭瑞林.實(shí)用糖尿病學(xué).北京:人民軍醫(yī)出版社,2002:227.

[4] 朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學(xué).上海:復(fù)旦大學(xué)出版社,2000:300.

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