劉 玠, 韓 雪, 席珊珊
(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江哈爾濱150040;2.哈藥集團世一堂制藥廠,黑龍江哈爾濱150088)
治糜靈凝膠劑是在治糜靈栓的基礎(chǔ)上研制的現(xiàn)代中成藥,用于子宮糜爛、感染性陰道炎、滴蟲性陰道炎等。本實驗從卡波姆、海藻酸鈉、明膠、羧甲基纖維素鈉、西黃蓍膠中篩選最適宜的基質(zhì),并考察了基質(zhì)與藥粉的比例對其成型情況及穩(wěn)定性的影響,且對制劑的穩(wěn)定性進(jìn)行了多種條件的考察,并以氮酮、甘油為保濕劑,研究了治糜靈凝膠劑的制備工藝。
1.1 儀器 Agilent 1100高效液相色譜儀,G1314A可變波長檢測器,G2170AA色譜工作站(安捷倫科技有限公司),AS10200B型超聲波清洗儀(天津奧特賽恩斯儀器有限公司),色譜柱(奧泰公司 C18250 mm ×4.6 mm,5 μm),離心機(上海安亭科學(xué)儀器廠)。
1.2 試藥 乙腈為色譜純(美國天力),其它化學(xué)試劑均為分析純(天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司),水為蒸餾水。鹽酸小檗堿(批號713-9003)由中國藥品生物制品檢定所提供,治糜靈凝膠劑(自制)。
2.1 基質(zhì)的篩選
2.1.1 藥粉的制備 將黃柏、苦參加水提取3次,第1次2 h,第2、3次各1 h,分別過濾,合并濾液,將濾液濃縮至適宜,加入85%乙醇使溶液含醇量為75%,靜止24 h,取上清液,回收乙醇,濃縮至稠膏,干燥,粉碎,過200目篩,備用;將兒茶、枯杋、冰片分別單獨粉碎,過200目篩后與上述干膏粉混合均勻,即得藥粉,備用。
2.1.2 基質(zhì)的制備 卡波姆的處理:取卡波姆0.5 g,加適量蒸餾水使其溶脹后,加入甘油2.5 g、氮酮1 g,混合均勻后,加蒸餾水至50 mL,攪拌均勻即得基質(zhì)A。[1]
海藻酸鈉的處理:取海藻酸鈉1.25 g,加水至50 mL,用酸調(diào)節(jié)pH值4~5,加入甘油2.5 g、氮酮1 g,攪拌均勻即得基質(zhì)B。
明膠的處理:取明膠5 g,加水至50 mL,加入甘油2.5 g、氮酮1 g,攪拌均勻即得基質(zhì)C。
羧甲基纖維素鈉的處理:取羧甲基纖維素鈉1.5 g,加水至 50 mL,加入甘油 2.5 g、氮酮 1 g,攪拌均勻得基質(zhì) D。[2]
西黃蓍膠的處理:取西黃蓍膠1 g,置75℃水浴加熱,使其充分溶脹,溶脹后放置至室溫,加入甘油2.5 g、氮酮1 g,攪拌均勻即得基質(zhì)E。[3]
2.1.3 成型工藝研究 取2.1.2項下的基質(zhì)分別以不同比例加入定量的2.1.1項下的藥粉,混合均勻,用5 mol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至4,放置24 h后,觀察其外觀變化,結(jié)果見表1。
表1 基質(zhì)的篩選結(jié)果
結(jié)果顯示,3、4、7、8、10 號試驗效果良好,繼續(xù)于常溫條件下放置30 d后觀察,結(jié)果見表2。
表2 留樣觀察結(jié)果
結(jié)果表明,10號試驗效果良好。
2.2 凝膠劑的制備 取20 g西黃蓍膠加入無水乙醇適量,使之浸透西黃蓍膠,攪拌均勻后,加水至1 000 mL,攪拌均勻,置75℃水浴加熱,使其充分溶脹,溶脹后放置至室溫,備用。將甘油50 g、氮酮20 g加入上述備用基質(zhì)中。再加入2.1.1項下的藥粉200 g,混合均勻,制成1 000 g,用5 mol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至4,即得成品。
2.3 穩(wěn)定性試驗
2.3.1 含量測定方法 色譜條件 色譜柱:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(奧泰公司C18250 mm×4.6 mm,5 μm);流動相:乙腈-0.1%磷酸溶液(50∶50);檢測波長:265 nm;流速 1.0 mL/min。
對照品溶液的制備 取在100℃干燥5 h的鹽酸小檗堿對照品適量,精密稱定,加流動相溶解制成每1 mL含0.1 mg的鹽酸小檗堿對照品溶液。
供試品溶液的制備 取本品5 g,精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入2.3.1項下所述的流動相100 mL,稱定重量,超聲處理(功率250 W,頻率40 kHz)40 min,放冷,再稱定重量,用流動相補足減失的重量,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。
測定方法 分別精密吸取對照品溶液5 μL與供試品溶液10 μL,注入液相色譜儀,測定,即得。
2.3.2 低溫試驗 將新制備的治糜靈凝膠劑樣品裝入玻璃瓶中,密封置于冰箱(-15℃)內(nèi)24 h。
2.3.3 熱恒溫試驗 將新制備的治糜靈凝膠劑樣品裝入玻璃瓶中,密封置于恒溫穩(wěn)定箱(55℃)內(nèi)6 h。
2.3.4 離心試驗 取新制備的治糜靈凝膠劑10 g裝入離心管中,以轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心15 min。
2.3.5 常溫試驗 取3批新制備的治糜靈凝膠劑常溫留樣180 d后觀察。
穩(wěn)定性試驗結(jié)果見表3。
表3 穩(wěn)定性試驗結(jié)果
本品為陰道用制劑,陰道液正常為偏酸性,若制劑呈堿性將使陰道分泌液酸度降低堿性增強,從而易于細(xì)菌生長繁殖,易引發(fā)陰道感染。所以本制劑應(yīng)為偏酸性至中性,故選用在偏酸性條件下穩(wěn)定的水溶性凝膠基質(zhì)。水溶性凝膠具有易涂展易洗除,無油膩感,能吸收組織滲出液而不妨礙皮膚正常功能等優(yōu)點。
[1]劉桂芹,張兆桐,田 茹.卡波姆在醫(yī)院制劑中的應(yīng)用[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2000,19(3):272-272.
[2]羅明生.藥劑學(xué)輔料大全[M].成都:四川科學(xué)技術(shù)出版社.1995:383.
[3]奚念朱.藥劑學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社.1994:239.
[4]中國藥典[S].一部.2005.