仲曉寧,由佳,李明舉,馬惠文

（1.煙臺市動物疫病預(yù)防控制中心，山東煙臺264003；2.煙臺市獸藥飼料監(jiān)察所，山東煙臺264001）

中藥提取效率的高低直接關(guān)系到制劑的內(nèi)在質(zhì)量、臨床療效及經(jīng)濟效益。多年來，由于受舊的思維方式的影響，中藥制劑工藝一直踏步不前，沒有走出自己的道路。半仿生提取法是制備中藥口服制劑的新思路與方法，能將方劑的藥效物質(zhì)最大限度地提取出來，經(jīng)實踐取得了滿意的效果。現(xiàn)簡介如下：

1 半仿生提取法的內(nèi)涵

半仿生提取法（簡稱SBE法）是將整體藥物研究法與分子藥物研究法相結(jié)合，從生物藥劑學(xué)的角度，模擬口服給藥及藥物經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運的原理，為經(jīng)消化道給藥的中藥制劑設(shè)計的一種新的提取工藝。即以單體有效成分或指標(biāo)成分，總浸出物及不同極性部分等做指標(biāo)和（或）主要藥效、毒理做指標(biāo)，將藥料先用一定PH的酸水提取，繼以一定PH的堿水提取，提取液分別濾過、濃縮，即得半仿生提取物。

2 半仿生提取法的特點

2.1 分析思維與系統(tǒng)思維的統(tǒng)一

中藥制劑與西藥制劑最大的差別是制劑的原料，前者是中藥村，后者是單一化合物。目前，對方劑的提取多數(shù)是根據(jù)單體成分的理化性質(zhì)，選擇適宜的溶劑和方法進行提取，如某種生物堿、苷、揮發(fā)油、有機酸等。這實際上是用西藥的化學(xué)研究方法來研究中藥。雖然從大醫(yī)學(xué)的角度看，這種研究值得鼓勵，因為它對認(rèn)識方劑中某種藥物的化學(xué)成分及其藥理作用十分有利，也可以從微觀上說明方劑的某些藥理作用機制，使制成的制劑更精確化、量化，有利于進一步走人工合成的道路。但是，它忽視了藥物間各種成分的層次性、聯(lián)系性，不能體現(xiàn)方劑的整體作用，更不符合中醫(yī)臨床用藥的綜合成分作用特點，有人甚至把這種以單體成分為依據(jù)的提取視為“中藥現(xiàn)代化”，是與“國際接軌”，這是不合適的。如果中藥方劑的現(xiàn)代化都按照這種思路來研究，必將會使中藥制劑背離應(yīng)有的發(fā)展方向，最終將會導(dǎo)致中醫(yī)藥的名存實亡。

從思維方式看，西藥的化學(xué)研究方法就是分析還原思維。它是把所要考察的對象還原為孤立的化學(xué)要素，只要對各要素進行分析，弄清其特性或規(guī)律就可以進行綜合，把握整體特性和規(guī)律。這種“整體等于部分之和”的思維方式是一種形而上學(xué)的思維方式。

半仿生提取法是分析思維與系統(tǒng)思維的統(tǒng)一。分析思維的長處是使構(gòu)成物的成分量化、精確化，能夠較為準(zhǔn)確地把握事物，較為深刻地認(rèn)識事物；其短處是忘記了要素和整體的關(guān)系。系統(tǒng)思維強調(diào)的是構(gòu)成事物要素的系統(tǒng)性，對局部的認(rèn)識是不精確、模糊的。半仿生提取法是取兩種思維的長處，舍棄各自的短處，形成觀察問題的新思維，即在中藥藥效物質(zhì)提取中堅持“有成分論，不唯成分論，重在機體藥效學(xué)反應(yīng)”。具體做法是：以幾種有效成分、總浸出物及不同極性部分等做指標(biāo)和（或）主要藥理作用做指標(biāo)，選擇提取工藝，不拘泥于某化學(xué)成分或適合純化學(xué)成分的藥理模型，而是考慮到綜合成分的作用。

2.2 單體成分和混合成分的統(tǒng)一

中藥成分復(fù)雜，復(fù)方中所含成分更復(fù)雜，難以用一種成分的藥效來代表整個中藥或復(fù)方。目前，中藥方劑的提取多數(shù)用“水提法”或“水提醇沉法”，得到的提取物是活性混合成分。這種活性混合成分能夠代表或部分代表原方劑的療效，發(fā)揮方劑的綜合效能，符合中醫(yī)用藥的特點。但是通常的水提法不利于某些成分的提取，如生物堿等?！八岽汲痢彪m然可以達到“去粗存精”的目的，但醇沉去除的不一定都是無效物質(zhì)，例如對免疫功能有重要調(diào)節(jié)作用的多糖類等，在醇沉?xí)r會被除去。

半仿生提取法在具體的工藝選擇中，既考慮到單體成分，又考慮到活性混合成分，以單體成分和（或）適宜的藥理模型作指標(biāo)，提取活性混合物，使單體寓于混合物中，這樣，既有利于發(fā)揮活性混合物成分的綜合作用的特點，又有利于單體成分控制制劑的質(zhì)量。同時考慮各指標(biāo)在工藝選擇中的主次，給予不同的加權(quán)系數(shù)，標(biāo)準(zhǔn)化處理后加權(quán)求和，實現(xiàn)了單體成分和混合成分的統(tǒng)一。

2.3 口服給藥特點和中醫(yī)治病特點的統(tǒng)一

半仿生提取法是將口服給藥特點與中醫(yī)治病特點相結(jié)合，從生物藥劑學(xué)角度模擬口服給藥及藥物經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運原理，為經(jīng)消化道給藥的中藥制劑設(shè)計的一種新的提取工藝。

口服給藥的吸收受消化系統(tǒng)生理狀態(tài)、藥物理化性質(zhì)和食物等多種因素影響，多數(shù)藥物是弱有機酸和弱有機堿，它們在體液中以分子型或離子型（離解型）同時存在。分子型有較大的脂溶性，而離子型水溶性較大。因而分子型藥物易吸收，離子型藥物則吸收較差。藥物的療效不僅取決于投入的原型藥物，也包括藥物的代謝物。有些化合物本身雖然沒有活性或活性不強，但經(jīng)代謝后變得有活性或活性增強。對藥物吸收而言，增加其溶解度比考慮解離度更重要。經(jīng)口服給藥的丸劑、散劑和湯劑等，如果能呈現(xiàn)較理想的療效，就說明其藥效成分能被胃腸吸收、代謝和利用。

辨證論治是中醫(yī)臨床用藥的一大特點，方劑是調(diào)整體內(nèi)系統(tǒng)平衡最優(yōu)化治療系統(tǒng)。中醫(yī)用藥決不是單體成分，而是要發(fā)揮多種成分的綜合效能；這種“綜合效能”從藥物代謝過程考慮，可能是同一種中藥共存成分之間或（和）多種中藥成分之間的復(fù)合作用；從藥劑學(xué)的角度考慮，藥料（飲片）提取過程中，有些成分可能相互作用生成新的化合物；從藥物代謝過程考慮，可能是體內(nèi)發(fā)揮藥效過程中的復(fù)合作用。

3 半仿生提取法的應(yīng)用與前景

半仿生提取法突破了幾千年來中藥方劑水煎工藝和近半個世紀(jì)水煎醇沉提取工藝的舊框架，將中藥口服給藥的傳統(tǒng)方法同現(xiàn)代生物藥劑學(xué)理論相結(jié)合，既符合中醫(yī)藥學(xué)重視方劑以綜合成分發(fā)揮藥效的傳統(tǒng)理論與經(jīng)驗，又同西醫(yī)學(xué)重視單體有效成分和用動物試驗指標(biāo)評價藥效與安全性的現(xiàn)代科技相接軌。經(jīng)對芍甘止痛顆粒劑[1]、寒痛定泡騰沖劑[2]、四神茶劑[3.4]、麻杏石甘湯[5]、當(dāng)歸苦參丸[6]、參附湯[7]、乙肝顆粒劑[8]、黃連解毒顆粒劑[9]、復(fù)壯膠囊等制劑[10]、桂枝甘草湯[11]和麻黃[12]、川烏[13]、黃柏[14]等單味藥的試驗研究證實，SBE法在增加有效成分提取率、提高某些藥效學(xué)指標(biāo)方面明顯優(yōu)于水提法，提示SBE法有可能代替水提法。

用半仿生提取法提取中藥有效成分，在研究思路與設(shè)計方法上有新的突破，更能體現(xiàn)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論、經(jīng)驗同現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的接軌。該技術(shù)具有較高的學(xué)術(shù)價值和廣闊的應(yīng)用前景。

[1]孫秀梅，張兆旺，郭婕，等.芍甘止痛顆粒劑4種提取方法的比較，中成藥，1996；18（11）：3

[2]孫秀梅，張兆旺，丁菊英，等.寒痛定泡騰沖劑4種提取方法的成分比較，中國中藥雜志，1996:21(3):159

[3]孫秀梅，張兆旺，張學(xué)蘭，等.四神茶劑4種提取方法的成分比較，中國中藥雜志，1997：22（6）349

[4]張學(xué)蘭，張兆旺，孫秀梅，等.四神茶劑4種提取方法的藥效學(xué)比較，中國中藥雜志，1997：（增刊）：201

[5]張兆旺，孫秀梅，王蕾，等.麻杏石甘湯2種提取方法的成分比較，中國中藥雜志，1997：22（7）：413

[6]張兆旺，王英姿，孫秀梅.當(dāng)歸苦參丸2種方法提取液的成分比較，中國中藥雜志，1999：24（12）：734

[7]張兆旺，孫秀梅，修彥鳳.參附湯2種方法提取液的成分比較。中成藥，1999

[8]呂青濤，張兆旺，孫秀梅，等.乙肝顆粒劑4種方法提取液的成分比較，中成藥，2000:11(22):752

[9]孫秀梅，張兆旺，盧連華，等.黃連解毒顆粒劑4種提取方法的比較，中國中藥雜志，1996：21（8）：474

[10]孫秀梅，張兆旺，張學(xué)蘭，等.復(fù)壯膠囊方藥4種方法提取液的成分比較，中成藥.2001：23（10）：703～706

[11]徐萍.桂枝甘草湯方藥半仿生提取等4種方法提取液的成分比較，時珍國醫(yī)國藥.2007；18（12）：3005～3008

[12]戰(zhàn)旗，張兆旺，孫秀梅.麻黃2種方法提取液的成分比較，山東中醫(yī)雜志，1999：（7）：322

[13]張兆旺，孫秀梅，尉小慧，等，川烏2種方法提取液的成分比較，中成藥.1999.21(1):5

[14]張學(xué)蘭，張兆旺，徐霞，等.黃柏SBE法與WE法的成分比較，中國中藥雜志，1999：24（10）：600