安 軍

徐州醫(yī)學(xué)院研究生院2010級(jí)研究生七班（221004）

近20多年來(lái)，由于廣泛開展了雌激素受體測(cè)定，能夠幫助選擇應(yīng)用內(nèi)分泌治療的指征。內(nèi)分泌治療的作用機(jī)制與化療不同，內(nèi)分泌治療主要是抑制癌細(xì)胞的分裂，其作用速度較化療慢，獲得部分或全部緩解常需要數(shù)周或數(shù)月。應(yīng)用內(nèi)分泌治療有效的患者，其緩解程度、生存的質(zhì)量均較應(yīng)用化療的病例療效為好。內(nèi)分泌治療包括去除內(nèi)分泌腺體的治療及內(nèi)分泌藥物的治療。

1 內(nèi)分泌治療歷史及常用藥物

1.1 內(nèi)分泌治療的發(fā)展史

1896年，Beatson首次報(bào)道了患轉(zhuǎn)移性乳腺癌的中年婦女，在切除卵巢之后病情得到緩解。Lett于1905年報(bào)道了99例實(shí)施雙側(cè)卵巢切除治療晚期乳腺癌的患者，有效率達(dá)41.3%，其中客觀有效率為36.4%，同時(shí)絕經(jīng)后患者用卵巢切除術(shù)方法治療無(wú)效，從而確認(rèn)有些乳腺癌的生長(zhǎng)與內(nèi)分泌有關(guān)。在應(yīng)用內(nèi)分泌治療后，可使有些腫瘤細(xì)胞的分裂得到抑制，生長(zhǎng)緩慢，使腫瘤的發(fā)展得到緩解[1]。

1.2 內(nèi)分泌治療的常用藥物

1.2.1 抗雌激素類藥物

抗雌激素的藥物作用機(jī)制表現(xiàn)為藥物和雌激素的受體相結(jié)合過程中有礙于雌激素與ER的結(jié)合，常用藥物有三苯氧胺（TAM）、托瑞米芬（Toremifene）、雷洛昔芬（Raloxifene），因此而真正發(fā)揮厭惡競(jìng)爭(zhēng)性的抑制作用。此類藥物的作用機(jī)理與雌二醇競(jìng)爭(zhēng)受體形成三苯氧胺此類受體復(fù)合物可降低癌細(xì)胞的活躍程度。當(dāng)乳腺癌發(fā)生于晚期在絕經(jīng)后的患者身上，三苯氧胺在約1/3的患者機(jī)體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生一定效果；這個(gè)方法在性激素受體呈現(xiàn)陽(yáng)性腫瘤的患者體內(nèi)有較高的反應(yīng)概率。所以說(shuō)，被TAM輔助治療可減少患者發(fā)病率、病死率和對(duì)側(cè)乳癌的發(fā)生概率[2]。

1.2.2 芳香化酶抑制劑

芳香化酶抑制劑是醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域目前乳癌內(nèi)分泌治療研究的活躍領(lǐng)域，高齡婦女絕經(jīng)后卵巢功能逐漸衰退，體內(nèi)雌激素的主要來(lái)源即為腎上腺所產(chǎn)生的雄激素。腎上腺的雄激素只通過周圍組織，如脂肪、肌肉、肝臟或毛囊中的芳香化酶，甚至來(lái)源于乳癌組織中的芳香化酶，這樣才可令其轉(zhuǎn)化為雌激素。所以，可通過對(duì)芳香化酶的抑制來(lái)阻礙雌激素的合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

1.2.3 促黃體生成素釋放激素類似物

促黃體生成素釋放激素類似物（LHRH-α），如戈舍瑞林（Goserelin）、亮丙瑞林（Leuprorelin）等。此類激素的作用機(jī)制主要以分泌為目的，進(jìn)而達(dá)到選擇性藥物垂體的切除與卵巢功能的全方位抑制效果。令高齡婦女絕境前體內(nèi)的雌激素分泌水平與絕經(jīng)后保持一致，以此促使該病患停經(jīng)。

1.2.4 孕酮類藥物

其主要作用就是對(duì)雌激素的拮抗，該藥物可以實(shí)現(xiàn)雌激素與乳腺及子宮內(nèi)膜之間的對(duì)抗，通過對(duì)垂體前葉分泌的催乳素的抑制，進(jìn)一步發(fā)揮藥物抗乳腺癌的作用。除此之外，孕酮類藥物可以促進(jìn)患者體內(nèi)蛋白質(zhì)合成、增進(jìn)患者食欲，適用于乳腺癌晚期尤其是有惡病質(zhì)的患者。

1.3 內(nèi)分泌治療的機(jī)制和作用途徑

乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展受內(nèi)分泌調(diào)控。首先，成年女性下丘腦可分泌促性腺激素釋放激素，該激素可與垂體細(xì)胞膜上相應(yīng)受體相結(jié)合，從而使垂體分泌并釋放促性腺激素——黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），它們?cè)僮饔糜诼殉?，使卵巢產(chǎn)生并釋放雌激素，最后，雌激素能促進(jìn)乳腺腫瘤的生長(zhǎng)。乳腺癌的內(nèi)分泌治療就是阻斷上述的內(nèi)分泌調(diào)控系統(tǒng)中的某一階段，從而達(dá)到抑制乳腺腫瘤生長(zhǎng)的目的。

2 新內(nèi)分泌治療的現(xiàn)狀

我國(guó)目前醫(yī)學(xué)發(fā)展現(xiàn)狀表現(xiàn)出內(nèi)分泌治療主要在乳腺癌手術(shù)之后用作輔助治療和患者病情反復(fù)轉(zhuǎn)移后的解救治療。新型復(fù)制內(nèi)分泌的治療是以非轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者為前提，在其局部治療基礎(chǔ)上進(jìn)行系統(tǒng)性內(nèi)分泌治療。此類治療措施與新型復(fù)制化療方法頗為相似，新型復(fù)制內(nèi)分泌對(duì)乳腺癌患者體內(nèi)腫瘤數(shù)目進(jìn)行有效改善，降低對(duì)內(nèi)分泌治療敏感型患者的誤差概率；新型輔助化療與傳統(tǒng)治療途徑的主體區(qū)別于患者的毒副反應(yīng)，前者較輕，特別適用于高齡絕經(jīng)后婦女以及身體條件較差無(wú)法接受化療患者。新型輔助性內(nèi)分泌的臨床治療雖然可投入使用，但依然存在著較大問題。局部晚期癌癥患者在術(shù)前已不適合采用此類新型輔助療法，只有檢驗(yàn)結(jié)果稱陽(yáng)性的患者使用此內(nèi)分泌的相關(guān)治療。我國(guó)高齡婦女激素受體陽(yáng)性率僅為55%，且基表受體為陽(yáng)性，患者絕境前也可選擇該種化療辦法[3]。

3 內(nèi)分泌治療意義的評(píng)價(jià)

內(nèi)分泌治療可以作為乳腺癌術(shù)后輔助治療及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的補(bǔ)救治療，有效率可達(dá)60%左右；用藥方法簡(jiǎn)單，不良反應(yīng)小，對(duì)人體多臟器和組織的損傷程度比化療藥物少而輕；在內(nèi)分泌治療中，一般不會(huì)發(fā)生意外或致死；對(duì)骨髓造血系統(tǒng)無(wú)不良反應(yīng)，雄性激素有刺激骨髓造血功能及促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；內(nèi)分泌藥物治療，主要是抑制癌細(xì)胞的分裂，而不是殺滅，對(duì)正常組織無(wú)抑制作用；內(nèi)分泌藥物治療者其生存質(zhì)量較高；內(nèi)分泌藥物治療期間，患者痛苦極少，無(wú)需特殊準(zhǔn)備、護(hù)理及防治；乳腺癌患者易接受內(nèi)分泌治療。其缺點(diǎn)是，內(nèi)分泌治療作用速度較慢，獲得部分或全部緩解所需時(shí)間較長(zhǎng)[4]。因此，在對(duì)乳腺癌采用內(nèi)分泌治療時(shí)應(yīng)注意病患者是否適用，安全治療，保障患者的健康。

[1]劉會(huì)芝.托瑞米芬在乳腺癌治療方面的應(yīng)用[J].中華實(shí)用中西醫(yī)雜志,2001,18(11):1946-1847.

[2]任晉,蔣可.內(nèi)分泌干擾機(jī)的研究進(jìn)展[J].化學(xué)進(jìn)展,2001,13(2):135-144.

[3]李桂林.內(nèi)分泌胰腺嘌呤受體研究的新進(jìn)展[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2009,25(10):1275-1277.

[4]謝新榮,謝少娟,廖立新等.多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病I型并高鈣危象1例[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,26(5):827.