李學智
吉林省梨樹縣雙河鄉(xiāng)衛(wèi)生院(136517)
慢性乙型肝炎又稱血清性肝炎,是由于乙型肝炎病毒(HBV)引起的全身性疾病,肝臟病變最明顯,彌散于整個肝臟?;静∽?yōu)楦渭毎冃浴乃?、炎性細胞浸潤,肝細胞再生,纖維組織增生。HBV感染的特點為臨床表現(xiàn)多樣化,潛伏期較長(45~160d,平均65~90d),病程超過6個月。①慢性遷延性肝炎(慢遷肝)臨床癥狀輕,無黃疸或輕度黃疸、肝臟輕度腫大,脾臟一般觸不到。②慢性活動性肝炎(慢活肝)臨床癥狀較重、持續(xù)或反復出現(xiàn),體征明顯,如肝病面容、蜘蛛痣、肝掌,可有不同程度的黃疸。肝臟腫大、質地中等硬,多數(shù)脾腫大。肝功能損害顯著,ALT持續(xù)或反復升高,麝濁明顯異常,血漿球蛋白升高,A/G比例降低或倒置。部分患者有肝外表現(xiàn),如關節(jié)炎、腎炎、干燥綜合征及結節(jié)性動脈炎等。也可見到無黃疸者及非典型者,雖然病史較短,癥狀輕,但具有慢性肝病體征及肝功能損害;或似慢性遷延性肝炎,但經肝組織病理檢查證實為慢性活動性肝炎。近年隨著HBV-DNA前C基因突變的研究進展,將慢性乙型肝炎分為兩種:①HBeAg陽性慢性肝炎(典型慢性乙型肝炎)由HBV野型株感染所致,其病程經過中有HBeAg陽性和抗-HBe陽性兩個階段。符合既往的看法,HBeAg陽性代表體內HBV復制活躍,血清中HBV-DNA陽性,肝功能損害且有肝組織的病理變化。當HBeAg轉陰,抗-HBe轉陽,代表HBV復制減弱或停止,血清中HBV-DNA轉陰,肝功能恢復正常,肝組織病變改善。②抗-HBe陽性慢性肝炎(非典型慢性乙型肝炎)認為由HBV前C基因突變株感染所致。其血清中HBeAg陰性、抗-HBe陽性,體內HBV-DNA仍進行復制,肝臟顯示進展的嚴重病變,易發(fā)展為重型肝炎[1]。
1.1 全身癥狀
患者常感到乏力、體力不支,下肢或全身水腫,容易疲勞,打不起精神,失眠、多夢等乙型肝炎癥狀。少數(shù)人還會有類似感冒的乙型肝炎癥狀。
1.2 消化道癥狀
常出現(xiàn)食欲不振、惡心、厭油、上腹部不適、腹脹等明顯的乙型肝炎癥狀。
1.3 黃疸
會出現(xiàn)黃疸,皮膚小便發(fā)黃,小便呈濃茶色等乙型肝炎癥狀。
1.4 肝區(qū)疼痛
肝臟一般不會感覺疼痛,當乙型肝炎惡化時,乙型肝炎患者右上腹、右季肋部不適、隱痛等乙型肝炎癥狀。
1.5 肝脾腫大。
1.6 手掌表現(xiàn)出現(xiàn)肝掌。
1.7 皮膚表現(xiàn)面色晦暗或黝黑,蜘蛛痣。
當乙型肝炎病毒入侵人體后,約 65%的感染者并不發(fā)病,僅表現(xiàn)為短暫的亞臨床癥狀,出現(xiàn)輕度、一過性疲乏和納差,大多數(shù)受染者并未介意,而體內的肝炎病毒已被清除,高水平的表面抗體已經產生,對乙型肝炎獲得了較持久的免疫能力。約25%的感染者要發(fā)病,表現(xiàn)為典型的急性黃疸型或急性無黃疸型的臨床經過。約10%的感染者常由急性變慢性或一開始就表現(xiàn)為慢性乙型肝炎。目前認為除遺傳因素和種族因素外,以下幾個方面在乙型肝炎慢性化中有重要意義:
2.1 免疫功能低下者。如腎移植、腫瘤、白血病、艾滋病、血液透析患者感染乙型肝炎病毒后常易演變?yōu)槁愿窝?。乙型肝炎發(fā)病的急性期使用腎上腺糖皮質激素等免疫抑制劑治療者,常能破壞患者體內的免疫平衡,也容易使急性肝炎轉變?yōu)槁浴?/p>
2.2 既往有其他肝炎或肝病史者,或有并發(fā)病癥者,再感染乙型肝炎病毒時不僅容易急轉慢,而且預后較差。
2.3 急性或隱匿起病的無黃疸型肝炎患者比急性黃疸型肝炎患者容易發(fā)展為慢性。
2.4 最初感染乙型肝炎病毒時的患者年齡。資料表明:新生兒感染乙型肝炎病毒,約90%~95%要成為慢性攜帶者;兒童期感染乙型肝炎病毒后約20%;成人約10%發(fā)展為帶毒狀態(tài)。
2.5 其他因素
如急性期的肝炎患者過度勞累、酗酒、性生活過度、吸毒、應用損害肝臟的藥物、營養(yǎng)不良、有其他病原微生物的嚴重感染或濫用藥品等均可由急性轉為慢性。
臨床上發(fā)現(xiàn)轉氨酶持續(xù)高水平超過1個半月不降者,急性乙型肝炎表面抗原持續(xù)陽性在12周以上,乙型肝炎e抗原陽性8~ 10周以上不轉陰者,就可能發(fā)展為慢性乙型肝炎。
3.1 藥物性肝炎
①既往有用藥史;②臨床癥狀輕,單項ALT升高,嗜酸粒細胞增高;③停藥后癥狀逐漸好ALT恢復正常。
3.2 膽石癥
既往有膽絞痛史,高熱寒戰(zhàn)、右上腹痛、莫非征(Murphy征)陽性,白細胞增高,中性粒細胞增高。
3.3 原發(fā)性膽法性肝硬化
特點為:①中年女性多見;②黃疸持續(xù)顯著,皮膚瘙癢,常有黃色瘤,肝脾腫大明顯,ALP顯著升高,大多數(shù)抗線粒體抗體陽性;③肝功能損害較輕;④乙型肝炎標志物陰性。
3.4 肝豆狀核變性(Wilson?。?/p>
常有家族史,多表現(xiàn)有肢體粗大震顫,肌張力增高,眼角膜邊緣有棕綠色色素環(huán)(K-F環(huán)),血銅和血漿銅藍蛋白降低,尿銅增高,而慢活肝血銅和銅藍蛋白明顯升高。
3.5 妊娠期急性脂肪肝
多發(fā)生于妊娠后期。臨床特點有:①發(fā)病初期有急性劇烈上腹痛,淀粉酶增高,似急性胰腺炎;②雖有黃疸很重,血清直接膽紅素增高,但尿膽紅素常陰性。③常于肝功能衰竭出現(xiàn)前即有嚴重出血及腎功能損害,ALT升高,但麝濁常正常;④B型超聲檢查為脂肪肝波形,以助早期診斷,確診靠病理檢查。
3.6 肝外梗阻性黃疸如胰腺癌、總膽管癌、慢性胰腺炎等需鑒別[2]。
應根據(jù)臨床類型、病原學的不同型別采取不同的治療措施??偟脑瓌t是:以適當休息、合理營養(yǎng)為主,選擇性使用藥物為輔。應忌酒、防止過勞及避免應用損肝藥物。用藥要掌握宜簡不宜繁。主要包括抗病毒復制、提高機體免疫功能、保護肝細胞、促進肝細胞再生以及中醫(yī)藥治療、基礎治療及心理治療等綜合治療。因病情易反復和HBV復制指標持續(xù)陽性,可按情況選用下列方法:
4.1 抗病毒治療
①干擾素(Interferon,IFN)是目前公認的對HBV復制有一定作用的藥物。其作用機制為:a.阻斷病毒繁殖和復制,主要通過抗病毒蛋白(AVP),導致mRNA裂解,阻止HBV復制;b.誘導受感染肝細胞膜Ⅰ類MHC抗原表達。促進Tc細胞的識別和殺傷效應。②口服抗病毒藥物:口服抗病毒藥物以拉米夫定為代表,拉米夫定在細胞內的胸甘酸激酶的作用下發(fā)生磷酸化,其產物可以抑制HIV病毒的反轉錄酶,對HIV的復制有很強的抑制作用,產生抗HBV的作用,與齊多夫定合用[2]。
4.2 免疫調節(jié)藥
目的在于提高抗病毒免疫。
①胸腺肽:通過影響cAMP而增強T細胞活性。用法為每日10~20mg,肌內注射或靜脈滴注,療程2~3個月[2]。②白細胞介素2(IL-2) 能刺激免疫效應細胞增殖及誘生γ-干擾素。用法為每日1000~2000U,肌內注射,1次/d,療程28~56d[2]。
4.3 保護肝細胞藥物
①益肝靈:由水飛薊草種子提取的黃體苷,可穩(wěn)定肝細胞膜,促進肝細胞再生。用法為每次2片、每日3次,療程3個月。②強力寧:自甘草中提取的甘草甜素,對四氯化碳中毒性肝損害有效,對肝炎治療,以降酶作用較好,停藥后有反跳。用法為150mg加入10%葡萄糖液靜脈滴注,每日1次,療程1~2個月,注意對心、腎功能衰竭、嚴重低血鉀、高血鈉癥禁用。孕婦及嬰幼兒不宜用。③聯(lián)苯雙酯,用法為15~25mg,每日3次服用,轉氨酶正常后減量維持,療程6個月。
5.1 道聽途說
建議患者在資深醫(yī)師的指導下,按療程服藥,定期復查、復診。
5.2 心理負擔過重
很大程度上取決于個人的免疫狀態(tài),而免疫狀態(tài)又與個人情緒密切相關。心理負擔過重只會影響預后,對病情毫無益處。所以,對于乙型肝炎患者來說,樂觀地面對現(xiàn)實、積極地配合醫(yī)師治療才是明智的做法。
5.3 盲目忌口
基本原則是綜合營養(yǎng),水果、蔬菜、肉類、豆制品都需要,但要盡量少吃辛辣刺激和油炸的食品。
6.1 海鮮類,能增強免疫功能,修復破壞的組織細胞、不受病毒侵犯。
6.2 大豆及豆制品,含有豐富的蛋白質、鈣、鐵、磷、維生素B、中等量脂肪及少量碳水化合物對肝臟修復非常有益。
6.4 含鉀豐富的食物,海帶、米糠及麥麩、杏仁果、澄、葡萄干、香蕉、李子、瓜子。
6.5 肝、瘦肉、魚蝦、雞鴨、蛋類等高蛋白、適量脂肪的飲食。
6.6 新鮮的蔬菜、水果及金針菜、大棗、芝麻、山楂等,綠茶對肝臟有好處。
忌辛辣、忌飲酒、忌食加工食品、忌亂用補品、忌過多食用蛋白飲食、忌高銅飲食。肝病患者應少吃海蜇、烏賊、蝦、螺類等含銅多的食品。
國家頒布了相關的多項法律措施,乙型肝炎患者享受和健康人一樣的各項權利,包括求學、就業(yè)和參與公共活動等,社會也一直在呼吁關愛乙型肝炎患者。
[1]馬家驥.內科學[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:262-265.
[2]錢之玉.藥學專業(yè)知識[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2008:94-270.