黃振英 顧廣善

江蘇省徐州精神病院（221006）

齊拉西酮是一種新型非典型抗精神病藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)具有多樣性。能有效改善精神分裂癥陽性及陰癥狀和認(rèn)知功能，并且有較高的安全性，且不良反應(yīng)少。為進(jìn)一步了解齊拉西酮（商品名，力復(fù)君安）治療老年精神分裂癥的療效和安全性，我們以喹硫平作對(duì)照，進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

為徐州精神病院2008年1月至2009年10月門診和住院患者，符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（CCMD-3）精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡≥60歲；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）≥60分；排除嚴(yán)重軀體疾病、藥物或酒依賴、嚴(yán)重腦部疾病、既往有過敏史。患者和家屬簽署知情同意書。

共60例，按就診順序隨機(jī)進(jìn)入齊拉西酮組（N=30）和喹硫平組（N=30）。齊拉西酮組男19例，女11例，年齡60～76歲，平均（65±5）歲，平均病程1個(gè)月～21年。喹硫平組男18例，女12例，年齡60～75歲，平均（65±8）歲，平均病程1個(gè)月～22年。兩組上述幾項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

入組前進(jìn)行1周清洗期。齊拉西酮（力復(fù)君安）起始量10mg/d。10d內(nèi)逐漸加至80～160 mg/d。平均（115.3±40.2）mg/d。喹硫平（啟維）組起始量50mg/d。10d內(nèi)加至400～600mg/d。平均（246.3±50.3）mg/d。療程8周，不合用其他抗精神病藥物和心境穩(wěn)定劑?？稍诒匾獣r(shí)使用苯二氮類、β受體阻滯劑。于治療前及治療第2、4、6、8周末進(jìn)行評(píng)定。采用PANSS評(píng)定療效，PANSS總減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，＜25%為無效；用不良反應(yīng)量圾（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)。同時(shí)進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、肝功能、心電圖、血脂、體質(zhì)量及血壓、脈博等測定。所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.0版軟件包進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)等分析。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

兩組的臨床療效以PANSS總減分率的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算，有效組為痊愈+顯好+進(jìn)步，無效組為無變化。齊拉西酮組痊愈7例，顯著進(jìn)步13例，進(jìn)步7例，無效3例，顯效率63%，有效率90%。喹硫癥組痊愈6例，顯著進(jìn)步13例，進(jìn)步7例，無效4例，顯著進(jìn)步63%，有效率86.7%，兩組間顯效率（χ2=0.07，P＞0.05）及有效率（χ2=0.13，P＞0.05）的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組PANSS評(píng)分的比較

見表1。

兩組PANSS總分和陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理癥狀各項(xiàng)分值均低于治療前，差異均有了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而在治療后第2、4、6、8周PANSS總分，陽性癥狀分、陰性癥狀分、一般精神病理癥狀的組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

齊拉西酮組總的不良反應(yīng)發(fā)生率與喹硫平組相當(dāng)，錐體外系反應(yīng)、體質(zhì)量增加顯著少于喹硫平組。兩組不良反應(yīng)多出現(xiàn)在用藥早期，均起輕微。兩組不良反應(yīng)均未影響治療，見表2。

表2 兩組主要不良反應(yīng)比較（例數(shù)%）

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較（±s)

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較（±s)

喹硫平組(n=30)總分 陽性癥狀 陰性癥狀 一般病理癥狀 總分 陽性癥狀 陰性癥狀 一般病理癥狀治療前 87.9±17.1 24.5±6.8 23.5±3.2 41.9±9.2 89.3±2.4 24.3±5.2 23.4±2.3 42.3±8.1治療2周 78.6±13.9 20.8±5.0 19.3±5.0 39.2±3.1 79.5±3.2 21.8±2.3 20.3±2.8 38.3±4.1治療4周 63.2±1.9 18.5±4.3 16.9±8.1 31.2±5.3 64.1±2.1 19.3±4.2 17.8±7.6 32.1±2.4治療6周 63.8±6.2 13.5±5.2 13.8±2.1 26.9±7.9 55.3±8.1 14.1±3.2 13.1±2.1 27.6±7.1治療8周 40.6±6.3 10.9±4.9 11.0±5.4 24.1±2.8 42.1±2.2 10.8±9.1 11.2±6.1 43.1±2.1時(shí)點(diǎn) 齊拉西酮(n=30)

3 討 論

老年人由于自身體質(zhì)的特殊性，對(duì)抗精神病藥物的不良反應(yīng)較為敏感，因此對(duì)老年期精神分裂癥患者的治療除了考慮療效外，更需要考慮藥物的安全性[1,2]。齊拉西酮屬第二代非典型抗精神病藥，為5-羥色胺（5-HT2A）和多巴胺（D2）受體拮抗劑，它影響腦內(nèi)多種受體，對(duì)5-HT2A齊拉西酮受體有較強(qiáng)的親和力，對(duì)多巴胺D2受體的親和力稍低于5-HT2A，對(duì)5-HT2C、5-HT1D1、a1和H1受體也有親和力。對(duì)精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有效。本研究結(jié)果顯示，齊拉西酮治療老年精神分裂癥的療效顯著，顯效率為63%，有效率為90%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符[3]，且在改善陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理癥狀等方面與喹硫平組療效相當(dāng)。本研究結(jié)果顯示，兩藥的不良反應(yīng)相近且較小。兩組之間均出現(xiàn)的不良反應(yīng)頭暈、頭痛、惡心嘔吐。齊拉西酮組失眠發(fā)生率較多，而喹硫平組嗜睡較多。以上不良反應(yīng)較輕，在治療的早期較明顯，一般不需特殊處理。齊拉西酮在治療精神病時(shí)能維持正常的DA生理功能。不影響運(yùn)動(dòng)功能和催乳素水平，對(duì)血脂和血糖的影響極低，從而大大降低患糖尿病、高血壓、冠心病等的危險(xiǎn)性，QTC延長方面與安慰劑相當(dāng)[4]。因二藥較少引起錐體外系反應(yīng)、內(nèi)分泌改變以及體質(zhì)量增加。這是它們有別于其他抗精神病藥物的明顯優(yōu)勢。

可見齊拉西酮與喹硫平治療老年精神分裂癥療效相當(dāng)，安全性好，而齊拉西酮引起錐體外系副反應(yīng)和體質(zhì)量增加方面的不良反應(yīng)少，所以說有利于老年患者對(duì)治療的依從性，對(duì)老年精神分裂癥患者較為適用

[1]Mazeh D,Paleacu D,Barak Y.Quetiapine for elderly non-responsive schizophrenia patients[J].Psychiat Res,2008,157(1/3)：265-267.

[2]喻東山,高振忠.精神科合理用藥手冊(cè)[M].南京：江蘇科技出版社,2005：162-176.

[3]馬兆峰.齊拉西酮與喹硫平治療精神分裂癥療效和安全性比較[J].山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào),2009,3(3)：163-166.

[4]姜翠梅,王國平.齊拉西酮與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥療效的對(duì)照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2008,21(3)：212-213.