臨床上很難預(yù)料使用氨基糖苷類抗生素的個(gè)體是否會(huì)發(fā)生耳毒性,但一般血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定于治療濃度區(qū)間者發(fā)生率較高。然而線粒體1555A→G基因突變可以作為標(biāo)記,預(yù)測(cè)氨基糖苷類抗生素耳毒性的發(fā)生:存在該突變的患者,幾乎100%在使用氨基糖苷類抗生素后會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的聽力障礙,且首次用藥后即可出現(xiàn)。該突變呈母系遺傳,且患者可能有耳聾家庭史,但是某些家族這種基因突變的外顯率較低,所以使用氨基糖苷類抗生素后發(fā)生聽力喪失的個(gè)體可以散發(fā)形式出現(xiàn)。Bitner-Glindzizc的研究發(fā)現(xiàn),9 371名歐洲兒童中有18名(0.19%,95%CI 0.10%～0.28%)存在mt1555A→G突變;而Vandebon則在2 856名歐洲成人中發(fā)現(xiàn)6名存在(0.21%,95%CI 0.08%-0.46%)mt1555QA→G突變。該2項(xiàng)類似的研究表明歐洲人群中,該突變的發(fā)生率在1/500左右。Bitner-Glindzizc認(rèn)為這一數(shù)值足以支持有必要在應(yīng)用氨基糖苷類抗生素治療前,對(duì)患者進(jìn)行該線粒體基因篩查,尤其是兒童患者。下述情況有指征做該項(xiàng)篩查:①白血病患兒或結(jié)核分枝桿菌感染者;②嚴(yán)重β內(nèi)酰胺類抗生素過敏者;③孕婦。對(duì)孕婦進(jìn)行該項(xiàng)篩查有助于了解胎兒該基因的信息,如果分娩后發(fā)生新生兒敗血癥,該篩查結(jié)果對(duì)選擇用藥具有重要意義。雖然該篩查尚未應(yīng)用于臨床,但在使用氨基糖苷類抗生素前,應(yīng)詢問患者耳聾的家庭史,以避免可預(yù)測(cè)的該類藥物耳毒性的發(fā)生。

Bitner-Glindzizc M,Pembrey M,Duncan A,et al.Prevalence of mitochondrial 1555A→G mutation in European children.N Engl J Med,2009,360(6):640-642.

Vandebona H,Mitchell P,M anwaring N,et al.Prevalence of mitochondrial 1555A→G mutation in adults of European descent.N Engl J Med,2009,360(6):642-644.