徐 佳,丁世才,王生奎,柴 俊,劉旭川,孫紹美,史憲偉,張以芳

胞內(nèi)感染菌抗性侯選基因SLC11A1研究進(jìn)展＊

徐 佳1,丁世才2,王生奎1,柴 俊3,劉旭川3,孫紹美1,史憲偉1,張以芳1

20世紀(jì)初,研究者發(fā)現(xiàn)近交系小鼠中,一種遺傳因素可以影響宿主對(duì)包括鼠傷寒沙門(mén)菌(Salmonella typhimurium),杜氏利什曼原蟲(chóng) (Leishmania donovani),卡介苗分支桿菌(BCG)等胞內(nèi)病原體的早期反應(yīng)。抵抗這些病原體相關(guān)的基因分別稱為Ity、Lsh、Bcg基因。此后人們發(fā)現(xiàn)不同鼠系對(duì)結(jié)核分支桿菌感染耐受性不同。Bcg基因也對(duì)鼠傷寒沙門(mén)菌和杜氏利什曼原蟲(chóng)敏感性基因連鎖,統(tǒng)稱為Ity/L sh/Bcg基因;當(dāng)以上基因分別獨(dú)立定位于小鼠1號(hào)常染色體定位的同一個(gè)位置時(shí),研究者認(rèn)為是同一個(gè)基因參與了宿主抵抗機(jī)制,并命名為Bcg基因。1993年,Vidal等通過(guò)定位克隆的方法分離出Bcg的候選基因溶質(zhì)性載體蛋白家族11成員1(Solute carrier family 11 member 1,SLC11A 1)〔1〕。SLC11A 1曾被命名為自然抗性相關(guān)巨噬細(xì)胞蛋白(natural resistance associated macrophagee protein,NRAM P1)。

SLC11A 1與宿主對(duì)一些病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)等引起的傳染病(如:結(jié)核病、麻風(fēng)病)的抗性相關(guān),同時(shí)也與一些自身免疫性疾病(如:川崎病、幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腸炎病〔2〕、糖尿病)和癌癥的發(fā)生存在密切聯(lián)系。細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)的感染,長(zhǎng)期接觸刺激性化學(xué)藥品或者非消化性的顆粒往往導(dǎo)致機(jī)體慢性炎癥,而慢性炎癥使機(jī)體自身免疫病和癌癥發(fā)病率增高。

結(jié)核病是一重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題,根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布,全球結(jié)核病每年的新增病例約8百萬(wàn),每年約有2百萬(wàn)人死于結(jié)核病。但結(jié)核病感染人群中只有10%發(fā)病。以往國(guó)內(nèi)結(jié)核病研究主要集中于致病菌本身以及環(huán)境因素(糖尿病、酗酒、H IV感染病人和長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素)的影響。隨著基因組流行病學(xué)發(fā)展,宿主抗性基因成為新的研究熱點(diǎn),SLC11A 1便是一個(gè)主要的自然抗性候選基因。

1 SLC11A1基因

人的 SLC11A 1基因位于2號(hào)染色體長(zhǎng)臂(2q35)全長(zhǎng)14kb。包含15個(gè)外顯子。由A lu元件和4個(gè)內(nèi)含子分開(kāi)。與鼠同源性為89%,只有一個(gè)拷貝。在5’和3’非編碼區(qū)(untranslated region,U TRs)、內(nèi)含子存在明顯的種屬差異性。

人類SLC11A 1m RNA長(zhǎng)2.5kb。SLC11A 1基因3’非編碼區(qū)包含四個(gè)AUUUA重復(fù)序列,是一種富含AU的重復(fù)序列(AU-rich element,ARE),該重復(fù)序列位于2248到2287長(zhǎng)約40bp。這些序列與短壽命的致癌基因、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子等的m RNA中發(fā)現(xiàn)的一些不穩(wěn)定序列具有同源性。ARE可以通過(guò)結(jié)合RNA結(jié)合蛋白,調(diào)控這些m RNA的生成和降解的。小鼠SLC11A 1 3’U TR不含有ARE,其SLC11A 1m RNA具有較長(zhǎng)半衰期。

SLC11A 1基因至少有4種多態(tài)性可能影響機(jī)體對(duì)胞內(nèi)感染菌的抗性,包括啟動(dòng)子的多態(tài)性;第4內(nèi)含子的單個(gè)核酸469+14G/C改變(IN T4)多態(tài)性;第 543位密碼子的非保守堿基 G/A替換(D543N)多態(tài)性和3’U TR TGTG缺失多態(tài)性。

1.1 SLC11A 1啟動(dòng)子多態(tài)性 SLC11A 1 5’末端的Z-DNA微衛(wèi)星重復(fù)序列啟動(dòng)子有四個(gè)等位基因。等位基因1和4的頻率為0.001,等位基因2的頻率為0.2-0.25,等位基因3的頻率為0.75-0.8。等位基因1、2、4為弱啟動(dòng)子,等位基因3為強(qiáng)啟動(dòng)子。等位基因2和等位基因3為人類兩個(gè)主要的SLC11A 1啟動(dòng)子等位基因。這兩個(gè)等位基因?qū)τ赟LC11A 1表達(dá)水平具有相反的作用。等位基因2,T(GT)5AC(GT)5A C(GT)10GGCA GA(G)6導(dǎo)致SLC11A 1基因低水平地表達(dá),與胞內(nèi)感染性疾病有關(guān)。相反等位基因3,T(GT)5AC(GT)5AC(GT)9GG CAGA(G)6促進(jìn)SLC11A 1基因高水平地表達(dá),與自身免疫疾病和癌癥。有關(guān)〔3〕。地域性傳染病多發(fā)人群,等位基因3通常具有高的分布。而不同人群中存在基因的多樣性單模標(biāo)本結(jié)構(gòu)和連鎖不平衡現(xiàn)象,這會(huì)改變?cè)撊巳簩?duì)疾病的易感性和疾病的感染過(guò)程,甚至影響疫苗保護(hù)效價(jià),以及預(yù)防用藥和治療用藥的醫(yī)療效果〔4〕。

1.2 IN T4與D543N多態(tài)性 對(duì)多個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行單獨(dú)基因多態(tài)性分析和復(fù)等位基因分析,發(fā)現(xiàn)IN T4與D543N只有在形成的雜合子時(shí)對(duì)宿主抗性產(chǎn)生影響,推測(cè)各種基因多態(tài)性之間對(duì)宿主抗性有可能存在協(xié)同作用。

1.3 3’U TR TGTG缺失多態(tài)性 3’U TR TGTG缺失多態(tài)性可能通過(guò)影響正常的基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程,導(dǎo)致感染結(jié)核后容易發(fā)病。

2 SLC11A1蛋白表達(dá)

2.1 表達(dá)SLC11A 1的細(xì)胞系 SLC11A 1在外周血中表達(dá)量最高,其次為肺和脾。SLC11A 1在人類網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的單核巨噬細(xì)胞表達(dá)量較高,在髓系細(xì)胞〔5〕、神經(jīng)元細(xì)胞〔6〕和包括有垂體前葉、腎上腺髓質(zhì)和胰島在內(nèi)的內(nèi)分泌組織中呈現(xiàn)限制性的表達(dá)特征。人類SLC11A 1基因轉(zhuǎn)化后的紅細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞途徑中的前體細(xì)胞(KG1,U 937,THP)和前髓白血病細(xì)胞系 HL-60中不能表達(dá)。但這些細(xì)胞在粒細(xì)胞或者單核巨噬細(xì)胞分化途徑過(guò)程中被區(qū)別處理后可以誘導(dǎo)SLC11A 1強(qiáng)烈表達(dá),其影響機(jī)制還不清楚。

2.2 SLC11A 1轉(zhuǎn)錄的調(diào)控 SLC11A 1的調(diào)控機(jī)制在種間存在差異。不同物種間 SLC11A 1 U TR轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)的類型和位置存在差異。人類活性轉(zhuǎn)錄因子3(activating transcrip tion factor-3,o r AP-1-like element,A TF3)的結(jié)合位點(diǎn)與5’Z-DNA型的微衛(wèi)星多態(tài)性鄰近,但在小鼠中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這樣的鄰近。A TF3對(duì)于 TLR4有負(fù)調(diào)節(jié)作用〔7〕。A TF3與JUN蛋白形成異形二聚體可以激活SLC11A 1轉(zhuǎn)錄。但A TF3自己形成的同型二聚體與DNA結(jié)合時(shí)抑制 SLC11A 1轉(zhuǎn)錄。A TF3是基礎(chǔ)亮氨酸拉鏈型轉(zhuǎn)錄因子A TF/CREB家族的成員。正常條件下A TF3在大多數(shù)細(xì)胞系里面表達(dá)量相對(duì)較低,但在生理環(huán)境改變情況下,可作為一個(gè)快速早期反應(yīng)基因被強(qiáng)烈誘導(dǎo)表達(dá)。這個(gè)B-DNA型序列是在大鼠腫瘤抑制基因啟動(dòng)子(p53)和人類轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子B(transfom ing grow th fact B)基因中發(fā)現(xiàn)的。雖然它與 SLC11A 1 5’啟動(dòng)子 Z-DNA型微衛(wèi)星多態(tài)性鄰近。但是還不清楚這些微衛(wèi)星是否是SLC11A 1 A TF-3結(jié)合位點(diǎn)。Z-DNA的結(jié)構(gòu)對(duì)于調(diào)節(jié)抑制性染色質(zhì)結(jié)構(gòu)具有重要作用。A TF3結(jié)合位點(diǎn)可能是一個(gè)在SLC11A 1啟動(dòng)子上的轉(zhuǎn)錄活性位點(diǎn),Z-DNA微衛(wèi)星重復(fù)鄰近區(qū)域的變異會(huì)阻斷的不同等位基因間的連鎖,可能會(huì)影響染色質(zhì)的形態(tài)恢復(fù)和轉(zhuǎn)錄因子的接近〔8〕。

小鼠巨噬細(xì)胞中SLC11A 1的表達(dá)可被細(xì)菌的脂多糖、IFN-γ、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子和炎癥刺激上調(diào)。

在區(qū)分處理后的 HL-60細(xì)胞中,SLC11A 1的誘導(dǎo)與SLC11A 1m RNA產(chǎn)生量有關(guān)?？梢酝ㄟ^(guò)調(diào)控m RNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程來(lái)調(diào)節(jié)SLC11A 1的表達(dá)量。包含有AREs的m RNA在沒(méi)有激活的細(xì)胞中快速降解,但在特殊的生長(zhǎng)狀態(tài)或者應(yīng)激狀況下,可以改變m RNA的降解速度。

SLC11A 1 ARE通過(guò)結(jié)合RNA結(jié)合蛋白,調(diào)控m RNA的生成和降解的?，F(xiàn)已經(jīng)證實(shí)很多蛋白可以結(jié)合在3’U TR上,尤其是ARE上。在這些蛋白中,多形核核蛋白(DAU F1 o r heterogeneous nuclear ribonucleoprotein D,hnRNP D)可以加速m RNA的降解,而 HuR穩(wěn)定 m RNA阻礙其降解。HuR是胚胎致死性異常性家族(embryonic lethal abno rmal vision family)的 m RNA s結(jié)合蛋白,36-kDa,包含三個(gè)RNA識(shí)別位點(diǎn)。這些識(shí)別位點(diǎn)對(duì)于ARE具有高的親和力。HuR通過(guò)在細(xì)胞核內(nèi)與特異的m RNA結(jié)合,與m RNA一同轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)內(nèi),并使m RNA不快速降解。HuR通過(guò)作用于ARE對(duì)SLC11A 1基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。但它是否能調(diào)節(jié)SLC11A 1基因的表達(dá)還沒(méi)有被證實(shí)。實(shí)驗(yàn)表明HuR在佛波醇豆蔻酸鹽(phorbol myristate acetate,PMA)處理的細(xì)胞中SLC11A 1結(jié)合量大于沒(méi)有處理過(guò)的細(xì)胞。PMA誘導(dǎo)的細(xì)胞質(zhì)的 HuR聚合物與 HuR在SLC11A 1 ARE結(jié)合量升高和SLC11A 1 m RNA產(chǎn)生量的升高平行相關(guān)。這表明 HuR細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的量對(duì)于SLC11A 1表達(dá)的調(diào)控具有重要作用。同時(shí),用RNA干擾劑RNAi下調(diào) HuR的表達(dá)造成了SLC11A 1表達(dá)量下調(diào),而該下調(diào)可以通過(guò)在在RNAi處理過(guò)的細(xì)胞中加入 HuR蛋白而得以修復(fù)。HuR在 HL-60細(xì)胞中的過(guò)度表達(dá)可以明顯增加SLC11A 1 m RNA的穩(wěn)定性〔9〕。

2.3 SLC11A 1蛋白 SLC11A 1蛋白是一個(gè)高度糖基化和磷酸化的膜整合蛋白,具有2個(gè)N端糖基化位點(diǎn)及5個(gè)蛋白酶C磷酸化位點(diǎn)。分子量約90-110kDa。具有12個(gè)跨膜區(qū)(transmembrane domains,TMDs),該跨膜區(qū)為包括人類和細(xì)菌在內(nèi)的不同的物種所具有。同時(shí)還有1個(gè)進(jìn)化遺留下來(lái)的轉(zhuǎn)運(yùn)點(diǎn)。

在SLC11A 1的MD4上的氨基酸169發(fā)生錯(cuò)譯突變一個(gè)天然的甘氨酸(wild-type;Slc11a1wt)轉(zhuǎn)變成天冬氨酸(mutant;Slc11a1mut)導(dǎo)致小鼠對(duì)胞內(nèi)病原體易感性增加。但是Slc11a1mut小鼠表形難以與SLC11A 1-/-中斷突變體區(qū)分。然而,在MD4上插入大的帶負(fù)電的天冬氨酸殘基將在巨噬細(xì)胞活化過(guò)程中發(fā)揮的多效性作用。但具體分子機(jī)制還不清楚。

Slc11a1wt巨噬細(xì)胞和 Slc11a1mut巨噬細(xì)胞的吞噬體和溶酶體膜上有低水平的SLC11A 1蛋白。在內(nèi)涵體膜和Slc11a1mut巨噬細(xì)胞控制激活的溶酶體也發(fā)現(xiàn)了低水平的 SLC11A 1蛋白。大多SLC11A 1mut存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng),其中含有部分糖基化中間產(chǎn)物。盡管 N端糖基化位點(diǎn)被阻斷了,但SLC11A 1wt能正確的轉(zhuǎn)移到內(nèi)涵體內(nèi),糖基化并不影響蛋白質(zhì)的空間折疊和分類。G169D突變體導(dǎo)致SLC11A 1定點(diǎn)錯(cuò)誤折疊,從而被保留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,表現(xiàn)出功能的喪失。SLC11A 1的變種通常與感染性疾病或者自身免疫性疾病有關(guān)〔10〕。

3 SLC11A1作用機(jī)理

3.1 SLC11A 1與自由基 SLC11A 1蛋白存在于巨噬細(xì)胞的酸性的的吞噬體和溶酶體內(nèi)。在靜息態(tài)的巨噬細(xì)胞SLC11A 1主要是在吞噬溶酶體中。但當(dāng)巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)為激活態(tài),SLC11A 1將會(huì)轉(zhuǎn)移到吞噬體溶酶體膜上,并充當(dāng)一個(gè)順著金屬陽(yáng)離子濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)二價(jià)金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)體。同時(shí)二價(jià)金屬離子比如Fe2+、M n2+的濃度水平又反饋調(diào)節(jié) SLC11A 1。正常生理狀態(tài)下,SCL 11A 1在細(xì)胞質(zhì)與酸性吞噬體、溶酶體之間轉(zhuǎn)運(yùn)二價(jià)金屬陽(yáng)離子。酸性晚期吞噬體和溶酶體內(nèi)發(fā)生 Fenton或者 Haber-Wesis反應(yīng),產(chǎn)生毒性抗菌的自由基,從而對(duì)吞噬體內(nèi)的微生物產(chǎn)生直接的抗微生物活性〔11〕。巨噬細(xì)胞受外界刺激活化產(chǎn)生毒性自由基主要是活性氧和含氮自由基。活性氧包括有過(guò)氧化物、單線態(tài)氧、過(guò)氧化氫、羥自由基〔12〕。含氮自由基主要是在一氧化氮合成酶作用下產(chǎn)生一氧化氮。細(xì)菌自身也會(huì)合成自身的以Fe2+或其他金屬離子為輔助因子的活性氧清除系統(tǒng),如SOD、CA T等來(lái)清除自由基。SLC11A 1順濃度梯度外排金屬離子,讓細(xì)菌自身合成的自由基清除系統(tǒng)失活,從而由自由基清除機(jī)體病原微生物。是一種機(jī)體防御機(jī)制。

但同時(shí),自由基長(zhǎng)期積累往往導(dǎo)致組織損傷,誘發(fā)一些包括腫瘤和癌癥在內(nèi)的漸進(jìn)性發(fā)展疾病。來(lái)源于活化態(tài)巨噬細(xì)胞的過(guò)氧化氫可以一些過(guò)度元素結(jié)合,通過(guò)SLC11A 1轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)溶酶體、晚期吞噬體內(nèi)的DNA或者RNA或者擴(kuò)散到原子核,引起變性損傷,甚至導(dǎo)致腫瘤變異。同時(shí)SLC11A 1是順p H梯度的由高到低轉(zhuǎn)運(yùn)金屬離子。

檢測(cè)類風(fēng)濕病人的滑膜和動(dòng)脈粥樣硬化病人的泡沫細(xì)胞鐵離子明顯增高。這很有可能是與SLC11A 1相關(guān)。因?yàn)橛伤劳黾?xì)胞釋放的核酸和蛋白質(zhì)微粒作為自身抗原,能被具 T細(xì)胞受體(TLR)3,7,8,9激活了的B淋巴細(xì)胞識(shí)別,進(jìn)而B(niǎo)細(xì)胞成為具有抗體產(chǎn)生能力的漿細(xì)胞〔13〕,SLC11A 1可能也與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。感染牛結(jié)核的小鼠吞噬體中SLC11A 1的含量明顯高于沒(méi)有被感染的小鼠。

3.2 SLC11A 1與免疫應(yīng)答反應(yīng) 胞內(nèi)病原菌如沙門(mén)氏菌減弱菌株可以廣泛用作工程菌傳遞和表達(dá)疫苗抗原。而SLC11A 1可以通過(guò)控制細(xì)菌的復(fù)制、重組抗原劑量、M HCⅡ表達(dá)和佐劑的活性來(lái)影響重組細(xì)菌疫苗反應(yīng)?；蛘咄ㄟ^(guò)控制晚期吞噬體蛋白酶活性來(lái)影響抗原加工,SLC11A 1在巨噬細(xì)胞中調(diào)控鐵離子的動(dòng)態(tài)平衡從而多效性地影響巨噬細(xì)胞系統(tǒng),包括增強(qiáng)干擾素(IL-1β)、促進(jìn)趨化因子 KC(chemokine KC)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的生成〔14〕和促進(jìn)一氧化氮的釋放(NO)。通過(guò)造成M HCⅡ表達(dá)數(shù)量上的差異,影響抗原信息傳遞給 T細(xì)胞的過(guò)程。通過(guò)序列測(cè)定和定點(diǎn)克隆,發(fā)現(xiàn)含有SLC11A 1的野生型等位基因老鼠活體中傾向于Th1的免疫反應(yīng)。Th1細(xì)胞有益于抵抗巨噬細(xì)胞胞內(nèi)病原體的感染,但是有可能造成Ⅰ型糖尿病。誘發(fā)Th2免疫反應(yīng)的小鼠則含有突變體等位基因。

SLC11A 1促進(jìn)炎性復(fù)合物的聚集和巨噬細(xì)胞分泌前白介素1β(IL-1β)和白介素18(IL-18)。并可以在細(xì)胞質(zhì)解旋酶維甲酸誘導(dǎo)蛋白 Ⅰ(retinoic acidinducible protein I,RIG-I)和黑素瘤化相關(guān)蛋白5(melanoma differentiation-associated protein 5,MDA 5)作用下調(diào)控抗病毒反應(yīng)。SLC11A 1通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)核苷酸寡聚化結(jié)構(gòu)域(nucleotide–oligomerization Domains,NODs)功能影響細(xì)胞凋亡過(guò)程。NODs是炎性復(fù)合物的組成部分。NODs蛋白功能的失去或者獲得會(huì)導(dǎo)致機(jī)體對(duì)幾種免疫反應(yīng)失調(diào)喪失調(diào)控能力。細(xì)胞內(nèi)基因在含鐵量降低時(shí),阻礙細(xì)胞生長(zhǎng)。所以SLC11A 1轉(zhuǎn)錄的激活導(dǎo)致細(xì)胞凋亡,相反,轉(zhuǎn)錄抑制時(shí)細(xì)胞繼續(xù)生存。SLC11A 1通過(guò)調(diào)節(jié)晚期吞噬體內(nèi)抗原加工提呈過(guò)程和影響相關(guān)蛋白酶激活來(lái)影響病毒載體傳遞系統(tǒng)的免疫反應(yīng)。例如皰疹病毒的Cp G載體傳遞系統(tǒng)、腺病毒雙鏈RNA、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體、單鏈 RNA、腺病毒相關(guān)病毒載體單鏈DNA和桿狀病毒載體〔15-17〕。

SLC11A 1導(dǎo)致細(xì)胞因子在感染部位的聚集,并影響感染后的結(jié)果。例如巨噬細(xì)胞活化可能表現(xiàn)為只單獨(dú)存在IL-6、IL-6和 TGF-β兩者都有或者只有TGF-β三種狀態(tài),表現(xiàn)何種狀態(tài)決定著何種型的Th細(xì)胞被激活。在 IL-6的單獨(dú)誘導(dǎo)下,前列腺素生成量提高。前列腺素在氧自由基的生成過(guò)程中有重要作用〔18〕。IL-6與 TGF-β協(xié)同對(duì)于幼稚 T細(xì)胞分化成為能產(chǎn)生IL-17前炎癥 Th細(xì)胞。在試驗(yàn)動(dòng)物模型中IL-17與慢性炎癥和自身免疫病的發(fā)生有關(guān)〔19〕。TGF-β可單獨(dú)在神經(jīng)末梢周圍誘生抗炎癥的雙叉蛋白3(forkhead box protein.FOXP3)表達(dá)調(diào)控 T細(xì)胞〔20〕。結(jié)核皮膚測(cè)試陽(yáng)性病例與陰性病例的FOXP3基因表達(dá)存在明顯差異。

另一類調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在長(zhǎng)期高水平的IL-10影響下缺乏FOXP3的生成。這類抑制性 T細(xì)胞能抑制特異性抗原反應(yīng)和下調(diào)病理免疫反應(yīng)。SLC11A 1啟動(dòng)子等位基因2多態(tài)性,影響 IL-10的生成并造成不同年齡、性別、種族的結(jié)核病人或者結(jié)核痊愈病人產(chǎn)生高水平的IL-10。激活的巨噬細(xì)胞和主要SLC11A 1等位基因在SLC11A 1功能中發(fā)揮不同的作用。但是SLC11A 1怎樣通過(guò)調(diào)節(jié)這些細(xì)胞因子的生成而影響感染后的結(jié)果的機(jī)制還不清楚〔21〕。

4 展 望

根據(jù)SLC11A 1具體的作用機(jī)制可通過(guò)生物技術(shù)研發(fā)合成人類新型的具有廣譜抗菌作用抗生素藥品和保健藥物。在抗病育種方面也可培育廣譜抗病性的金屬離子高效吸收轉(zhuǎn)運(yùn)的動(dòng)、植物新品種。開(kāi)展基因組流行病學(xué)研究,有助于肺結(jié)核等傳染病高危人群的預(yù)測(cè),從而為優(yōu)選干預(yù)措施提供科學(xué)依據(jù)。

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1002-2694(2010)11-1071-04

R37

A

＊云南省高層次科技人才培引工程(2009 CI 125)和云南省自然科學(xué)基金(2009 CD 058)項(xiàng)目聯(lián)合資助

張以芳,Email,zyfkm@yahoo.com.cn

1.云南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院,昆明 650201;2.云南省曲靖市婦幼醫(yī)院檢驗(yàn)科,曲靖 655000;3.云南農(nóng)業(yè)大學(xué),昆明 650201

2010-05-26;

2010-08-31