樊珍和

氨基糖苷類抗生素對(duì)多種病菌感染，特別是對(duì)革蘭陰性菌感染具有強(qiáng)大的抗菌活性[1]，廣泛用于抗感染治療，且價(jià)格低，但因其耳毒性較大，致臨床應(yīng)用受到一定限制。

針對(duì)如何發(fā)揮氨基糖苷類藥抗菌優(yōu)勢(shì)，減少或避免毒副反應(yīng)的發(fā)生。數(shù)年前不少研究工作圍繞給藥方案開展，提出1次/d給藥方案，認(rèn)為不但可以提高抗菌療效，而且耳腎毒性作用不會(huì)因此增強(qiáng)，抑或有所降低。現(xiàn)將1次/d給藥方案的研究以及筆者目前對(duì)此方案的臨床對(duì)比研究簡(jiǎn)述如下。

1 1次/d給藥方案的理論依據(jù)

1.1 氨基糖苷類藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

本類抗生素殺菌作用迅速，殺菌力強(qiáng)、抗菌活性呈劑量相關(guān)性，殺菌效果取決于峰濃度。如果將一日劑量一次給予[1]，可造成分次給予為高的血藥峰值，因而其抗菌活性更強(qiáng)，效果更佳。

1.2 抗生素的后效作用（PAE）

氨基糖苷類藥抗菌后效作用長(zhǎng)達(dá)數(shù)小時(shí)以上，當(dāng)血藥濃度低于最低抑菌濃度（MIC）或最低殺菌濃度（MBC）時(shí)、細(xì)菌仍受到抑制。提示適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，而不會(huì)影響抗菌效果。

1.3 氨基糖苷類藥效學(xué)目的

本類抗生素屬依賴性抗生素，其臨床藥效學(xué)目的是短時(shí)間內(nèi)組織中藥濃度超過（MIC）、因而采用1次/d給藥方案，可達(dá)數(shù)高Cmax/MIC比值[2]，抗菌效果優(yōu)于分次或持續(xù)給藥方案。

2 不同方案的實(shí)驗(yàn)研究

2.1 不同給藥方法與血藥濃度的關(guān)系

黃祥等[3]進(jìn)行了阿米卡星不同給藥法（400mg），1次/d，分為2次/d、3次/d肌內(nèi)注射和靜脈滴注），血藥濃渡的測(cè)定，結(jié)果表明，在一日劑量相同情況下，無論肌內(nèi)注射或靜脈注射，均是1次/d給藥法血藥濃度顯著高于2次/d或3次給藥法，因而提示1次/d給藥方案，其殺菌力會(huì)更強(qiáng)、臨床療效將更好。

2.2 不同給藥方法對(duì)感染部位血藥濃度的影響

有研究報(bào)道，比較了4種不同給藥方式下感染組織藥物濃度得出，1次/d或24h內(nèi)4次間歇性給藥在感染部位的血藥濃度最高，持續(xù)靜脈滴注的血藥濃度最低。由此表明，間歇性或脈沖式給藥可增強(qiáng)藥物對(duì)機(jī)體組織的穿透力，更好地發(fā)揮抗菌效能。

2.3 兩種不同給藥方案臨床對(duì)比實(shí)驗(yàn)

根據(jù)以上研究報(bào)道為依據(jù)，筆者對(duì)南充市第二中醫(yī)醫(yī)院2010年2月至4月的感染患者進(jìn)行了兩種不同給藥方案臨床對(duì)比實(shí)驗(yàn)。

2.3.1 材料

鏈霉素粉針劑，規(guī)格1.0g×1，（華北制藥廠生產(chǎn)）。生理鹽水，規(guī)格：500mL×1，（四川科倫制藥公司）。

2.3.2 受試患者

接受實(shí)驗(yàn)的患者共8人，其中男5人，女3人，最大年齡64周歲，最小年齡28周歲，8人分別作藥敏試驗(yàn)后，報(bào)告均為陰性菌珠感染為主。

2.3.3 方法

將受試者8人按平均年齡約相等分為兩組，第1組，按1次/d給藥方案，鏈霉素1.0g加入0.9%氨化鈉注射液200ml靜脈滴注；第2組按2次/d給藥方案每次鏈霉素1.0g加入0.9%氨化鈉注射液靜脈滴注，連續(xù)使用3d。

2.3.4 結(jié)果

使用以上兩種不同給藥方案，第3天對(duì)8名受試患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查以及臨床綜合檢查，顯示表明：第1組感染癥狀消失或完全消失，而第2組感染癥狀有所緩解或達(dá)到部分控制。

3 氨基糖苷類藥耳腎毒性的研討

3.1 耳毒性

氨基糖苷類藥耳毒性主要為藥物在內(nèi)耳組織（耳蝸前庭）中蓄集結(jié)果，產(chǎn)生毒性的大小與血藥谷值密切相關(guān)，而與每次給藥劑量關(guān)系不大。內(nèi)耳組織對(duì)氨基糖苷類藥的攝取呈劑量依賴性，每日分次給藥使谷濃度維持一個(gè)較高水平，易使藥物滲入內(nèi)耳淋巴結(jié)液中，蓄積量增加，產(chǎn)生毒性，若每日治療劑量一次給予，則血谷值較低，藥物滲入內(nèi)耳組織中的易減少，引起藥物毒性作用的趨勢(shì)減弱。

3.2 腎毒性

氨基糖苷類藥的腎毒性為藥物在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積的結(jié)果、其蓄積程度與給藥方案密切相關(guān)。有藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，同樣的劑量一次性快速靜滴比持續(xù)靜脈滴注在腎皮質(zhì)中的藥物積蓄量要少。這是由于腎皮質(zhì)對(duì)藥物的攝取具可飽和性。盡管一次性快速靜脈滴注比持續(xù)靜滴的血藥濃度明顯為高，而腎皮質(zhì)對(duì)藥物的攝取并無明顯增加，攝取藥物的比例則相對(duì)較低，引起腎毒作用的機(jī)率不會(huì)因此增高，甚或有所降低。

綜上所述、氨基糖苷類抗生素藥物用藥方案與其抗感活性、臨床療效和毒性反應(yīng)息息相關(guān)。此類抗生素殺菌作用呈劑量依賴性，其抗菌活力決定于血峰濃度，且對(duì)大多數(shù)細(xì)菌特別是陰性細(xì)菌有長(zhǎng)的后效作用（PAE），采用大劑量或較大劑量沖擊療法可以增加對(duì)組織的穿透力，提高感染部位的藥物濃度，因而抗菌效果優(yōu)于分次或持續(xù)給藥，而與谷濃度密切相關(guān)的耳腎毒性作用卻有所降低。

基于上述分析，氨基糖苷類抗生素藥，雖然有相當(dāng)多的品種能替代，目前臨床應(yīng)用受到影響，雖然有相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間在各學(xué)科領(lǐng)域少有人研究，但筆者以為，此類抗生素作為傳統(tǒng)藥物，歷史、臨床、科學(xué)均證明本身具有強(qiáng)大的殺菌作用，效果很好。且物美價(jià)廉，成本低，非常適合基層醫(yī)院以及經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)醫(yī)院使用。其1次/d的給藥方案用于敏感菌珠所致感染是切實(shí)可行的，很有意義的。但對(duì)腎功能不全及幼兒、老年患者、妊娠、哺乳期患者應(yīng)盡量避免使用或慎用[1]。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì),中華醫(yī)院管理學(xué)會(huì).中國藥學(xué)會(huì).抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[S].衛(wèi)生部辦公廳,2004:2-16.

[2] 孫昕.氨基糖或類抗生素用藥方案進(jìn)展[J].藥學(xué)情況通訊,1994,12(3):1.

[3] 黃祥,楊永莘,楊學(xué)軍等.氨基糖甙類抗生素不同給藥法與血藥濃度的關(guān)系[J]..中國藥學(xué)雜志,1995,30(4):224.