田 峰， 謝雁鳴

(中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京100700)

近年來，隨著人們對(duì)中藥安全性越來越關(guān)注，中藥上市后安全性再評(píng)價(jià)成為國家藥品監(jiān)督管理部門一項(xiàng)非常緊迫而重要的工作，但由于這項(xiàng)工作起步較晚，我們在積累經(jīng)驗(yàn)、不斷提高的同時(shí)，也面臨著不少難題和困惑。歐盟國家非常重視藥品上市后安全性再評(píng)價(jià)工作，制定和頒布了一系列法律、法規(guī)和指南。其中，《歐盟藥品管理法》(The Rules Governing Medicinal Products in the European Union，2007)是歐盟國家現(xiàn)行藥品管理法規(guī)，其第9卷A部分《人用醫(yī)藥產(chǎn)品藥物警戒指南》(Guidelines on Pharmacovigilance for Medicinal Products for Human Use，以下簡稱“《歐盟指南》”)［1］是針對(duì)人用醫(yī)藥產(chǎn)品藥物警戒的指南，秉承了WHO對(duì)藥物警戒的定義“與藥品不良事件或其他與藥品可能相關(guān)問題的發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、理解及預(yù)防相關(guān)的科學(xué)與活動(dòng)”［2］，規(guī)定了藥品上市后安全性再評(píng)價(jià)相關(guān)機(jī)構(gòu)組織及其職責(zé)、工作機(jī)制和技術(shù)要求等內(nèi)容，是生產(chǎn)企業(yè)和管理部門在藥品上市后開展藥物警戒工作的基本法律依據(jù)。這是一部在歐盟國家范圍內(nèi)普遍實(shí)施的指南，在此對(duì)該指南所強(qiáng)調(diào)的藥物警戒體系作一概括性介紹，以期為我們開展中藥上市后安全性再評(píng)價(jià)工作提供有益的借鑒。

1 藥物警戒體系的機(jī)構(gòu)組織及其職責(zé)

歐盟藥物警戒體系的機(jī)構(gòu)組織主要包括藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥物警戒報(bào)告起草人、藥物警戒技術(shù)委員會(huì)和國家藥品管理機(jī)構(gòu)四個(gè)方面，《歐盟指南》對(duì)各方的具體職責(zé)規(guī)定如下:

1.1 藥品生產(chǎn)企業(yè)(the marketing authorisation holder) 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須確保擁有合適的藥物警戒和風(fēng)險(xiǎn)管理體系，便于對(duì)其上市產(chǎn)品承擔(dān)責(zé)任和義務(wù)，并確保在必要的情況下采取適當(dāng)?shù)男袆?dòng)。

1.2 藥物警戒報(bào)告起草人(the rapporteur，以下簡稱“報(bào)告起草人”) 國家藥品管理機(jī)構(gòu)指定有一定資歷的研究人員為報(bào)告起草人，負(fù)責(zé)按照各方已達(dá)成一致的時(shí)間表對(duì)已上市藥品安全性評(píng)估報(bào)告的撰寫，并監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)其相關(guān)職責(zé)的履行情況。報(bào)告起草人不應(yīng)與藥品生產(chǎn)企業(yè)有直接的經(jīng)濟(jì)利益關(guān)系。

1.3 藥物警戒技術(shù)委員會(huì)(the agency＇s scientific committee，以下簡稱“技術(shù)委員會(huì)”) 國家藥品管理機(jī)構(gòu)設(shè)立藥物警戒技術(shù)委員會(huì)，聘請(qǐng)有一定數(shù)量的臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)方面的資深專家，專家不應(yīng)與藥品生產(chǎn)企業(yè)有直接的經(jīng)濟(jì)利益關(guān)系。技術(shù)委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)藥品上市后安全性報(bào)告的評(píng)價(jià)，即根據(jù)報(bào)告人的評(píng)估報(bào)告評(píng)價(jià)藥品安全性相關(guān)證據(jù)，給出明確敘述的相應(yīng)意見，并提出相應(yīng)的建議。同時(shí)，對(duì)藥品的不良反應(yīng)作進(jìn)一步的調(diào)查，以強(qiáng)化藥品上市后的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估和管理工作。

1.4 國家藥品管理機(jī)構(gòu)(the competent authority of the State) 國家藥品管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)藥品上市后的管理和監(jiān)督工作，負(fù)責(zé)對(duì)技術(shù)委員會(huì)所提藥品評(píng)價(jià)意見和建議的最終采納和實(shí)施，同時(shí)負(fù)責(zé)藥品評(píng)價(jià)社會(huì)體系和法律框架的建構(gòu)。

在藥物警戒工作中，藥品生產(chǎn)企業(yè)、報(bào)告起草人、技術(shù)委員會(huì)和國家藥品管理機(jī)構(gòu)四方面各司其職，并相互溝通和聯(lián)系，以確保藥物警戒工作的順利開展。

2 《歐盟指南》對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的要求

鑒于藥品上市前安全性研究的不足，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須重視藥品上市后的藥物警戒工作，并保持與相關(guān)組織機(jī)構(gòu)的溝通與合作。須從以下方面開展藥物警戒工作:

2.1 設(shè)立藥物警戒研究部門 藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部設(shè)立藥品上市后藥物警戒研究部門，招聘研究人員，負(fù)責(zé)相關(guān)工作的組織和開展。

2.2 建立藥物警戒體系(pharmacovigilance systems) 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須建立企業(yè)內(nèi)部藥物警戒體系，組織研究人員開展相關(guān)工作。藥物警戒體系包括的要素有:有資格的藥物警戒負(fù)責(zé)人、組織構(gòu)成、文件化的工作程序、數(shù)據(jù)庫、與其他相關(guān)機(jī)構(gòu)及人員的聯(lián)絡(luò)安排、培訓(xùn)、檔案、質(zhì)量管理系統(tǒng)等。其中，有資格的藥物警戒負(fù)責(zé)人(the qualified person responsible for pharmacovigilanc，QPPV)主要負(fù)責(zé)以下事務(wù):①建立和管理藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥物警戒體系;②對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)產(chǎn)品的安全性方面和正在顯現(xiàn)的安全性問題提出總的看法;③作為國家藥品管理機(jī)構(gòu)與藥品生產(chǎn)企業(yè)之間基于24小時(shí)的聯(lián)絡(luò)點(diǎn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該給予負(fù)責(zé)人足夠的支持，并確保其在處理所有來源的相關(guān)信息時(shí)有適當(dāng)?shù)某绦颉①Y源、對(duì)話機(jī)制和通路。

2.3 藥物警戒檢查制度(pharmacovigilance inspections) 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該對(duì)上市后藥品實(shí)行藥物警戒檢查制度，包括例行檢查、目標(biāo)性檢查、藥物警戒體系檢查和特殊藥品檢查等不同的檢查制度。

2.4 需要關(guān)注的藥品安全性問題 在藥物警戒工作中，藥品生產(chǎn)企業(yè)需要關(guān)注的藥品安全性問題包括非臨床和臨床兩個(gè)方面。

2.4.1 非臨床方面 主要從藥理和毒理等方面開展基于上市前研究結(jié)果的后續(xù)性研究，包括以下內(nèi)容:①藥物毒性:包括重復(fù)劑量毒性、生殖或發(fā)育過程中的毒性、腎毒性、肝毒性、遺傳毒性及致癌性等;②普通藥理學(xué);③藥物相互作用;④其他與藥物毒性相關(guān)的信息或數(shù)據(jù)。

2.4.2 臨床方面 藥品生產(chǎn)企業(yè)須與醫(yī)療機(jī)構(gòu)緊密溝通，建立藥品臨床安全性數(shù)據(jù)庫，醫(yī)院要關(guān)注藥品臨床應(yīng)用中的安全性，鼓勵(lì)臨床醫(yī)師開展藥品安全性臨床觀察研究，并將相關(guān)數(shù)據(jù)報(bào)告給藥品生產(chǎn)企業(yè)藥物警戒研究部門。內(nèi)容主要有:①關(guān)注上市前未被研究人群的用藥安全性:上市前未被研究的人群包括:兒童、老人、妊娠期或哺乳期婦女;肝腎疾病患者;疾病嚴(yán)重程度與臨床試驗(yàn)研究中不同的患者;帶有已知和相關(guān)的遺傳多態(tài)性的亞人群;不同種族或民族起源的患者等。②不良事件或不良反應(yīng);③已知或潛在的藥物相互作用，包括食品與藥物之間及藥物與藥物之間的相互作用;④流行病學(xué)研究;⑤藥物分類效應(yīng)。

2.5 建立個(gè)人病例安全性報(bào)告快速報(bào)告機(jī)制(expedited reporting of individual case safety reports)

2.5.1 快速報(bào)告 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該迅速地傳遞所有需要快速報(bào)告的個(gè)人病例安全性報(bào)告，在收到信息的15個(gè)工作日內(nèi)上報(bào)給國家藥品管理機(jī)構(gòu)。

2.5.2 報(bào)告的來源 主要有:①臨床醫(yī)生的自發(fā)報(bào)告;②世界范圍內(nèi)已發(fā)表的報(bào)告文獻(xiàn);③來自互聯(lián)網(wǎng)的不良反應(yīng)信息;④來自有組織的數(shù)據(jù)收集系統(tǒng)的報(bào)告;⑤來自患者和其他消費(fèi)者的報(bào)告;⑥其他非醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的報(bào)告。

2.5.3 特殊情況下的報(bào)告 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)重視特殊情況下的報(bào)告，特殊情況包括以下情形:①妊娠期間使用藥品的結(jié)果;②哺乳期間的不良反應(yīng);③兒童用藥的數(shù)據(jù);④病原體可疑傳播;⑤藥品過量、濫用和誤用相關(guān)的報(bào)道;⑥醫(yī)療失誤;⑦公共衛(wèi)生緊急事件。

2.6 實(shí)行定期安全性更新報(bào)告制度(periodic safety update reports，PSURs) 定期安全性更新報(bào)告制度是歐盟藥物警戒工作中安全性報(bào)告的一大特色制度，《歐盟指南》中對(duì)報(bào)告的時(shí)間和內(nèi)容都作了詳細(xì)的規(guī)定。

2.6.1 PSURs報(bào)告的時(shí)間 在藥品上市后，藥品生產(chǎn)企業(yè)須定期向國家藥品管理機(jī)構(gòu)上報(bào)PSURs，具體的時(shí)間要求規(guī)定如下:上市后的前兩年內(nèi)須每6個(gè)月報(bào)告一次，上市后的第三年和第四年每年報(bào)告一次，從第五年起每3年報(bào)告一次。在國家藥品管理機(jī)構(gòu)要求上報(bào)的情況下，藥品生產(chǎn)企業(yè)須立即上報(bào)。

2.6.2 PSURs報(bào)告的內(nèi)容 報(bào)告的內(nèi)容主要有:①概述;②引言;③由于安全原因采取措施的更新;④參考安全信息的變更;⑤患者暴露情況;⑥個(gè)人病史描述;⑦相關(guān)研究，主要包括新近分析過的研究、新的目標(biāo)性安全性研究、已發(fā)表的研究和其他方面的研究;⑧其他信息，應(yīng)包括有效性相關(guān)信息、新的重要信息、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)-利益報(bào)告;⑨總體的安全性評(píng)價(jià);○10結(jié)論。

2.7 藥品生產(chǎn)企業(yè)資助的藥品上市后安全性研究(company-sponsored post-authorisation safety studies) 藥品生產(chǎn)企業(yè)須設(shè)置專門的研究基金，資助有條件的臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展藥品上市后的安全性研究工作，以識(shí)別之前未被認(rèn)識(shí)到的安全性問題，調(diào)查潛在的和已知的風(fēng)險(xiǎn)，確定藥品在常規(guī)應(yīng)用條件下的已知安全性問題。同時(shí)，量化已確定的不良反應(yīng)，并識(shí)別危險(xiǎn)因素。

2.8 降低藥品風(fēng)險(xiǎn)的措施 為降低或消除藥品安全性方面的風(fēng)險(xiǎn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須根據(jù)具體情況采取必要的措施。

2.8.1 藥品風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃(the risk minimisation plan)主要從以下方面來降低藥品的風(fēng)險(xiǎn):①提供信息，向醫(yī)療保健專業(yè)人員和/或患者提供產(chǎn)品的具體風(fēng)險(xiǎn)及降低風(fēng)險(xiǎn)的措施方面的信息是風(fēng)險(xiǎn)管理的基本活動(dòng);②藥房水平的風(fēng)險(xiǎn)控制;③處方容量或真實(shí)性控制;④試服志愿書和其他患者情況;⑤限制性進(jìn)入計(jì)劃;⑥患者注冊。以上工作主要由臨床診療機(jī)構(gòu)具體實(shí)施，以配合藥品生產(chǎn)企業(yè)的工作。

2.8.2 修改藥品說明書、召回和撤市 生產(chǎn)企業(yè)在發(fā)現(xiàn)藥品存在安全性方面的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，可以向國家藥品管理部門申請(qǐng)修改藥品說明書，或直接召回市場上的風(fēng)險(xiǎn)藥品。如果產(chǎn)品總的風(fēng)險(xiǎn)-利益平衡被認(rèn)為不利，建議的風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃未能矯正不利的平衡時(shí)，藥品應(yīng)該被從市場上撤回，并通知醫(yī)療保健專業(yè)人員、患者和公眾。撤市行動(dòng)應(yīng)該由藥品生產(chǎn)企業(yè)主動(dòng)采取。

3 《歐盟指南》對(duì)報(bào)告起草人的要求

報(bào)告起草人要將上市藥品安全性研究和藥品生產(chǎn)企業(yè)履行職責(zé)的情況如實(shí)地上報(bào)給技術(shù)委員會(huì)。

3.1 安全性評(píng)估報(bào)告的撰寫 在參閱藥品生產(chǎn)企業(yè)上報(bào)的安全性研究資料的基礎(chǔ)上，按照既定的時(shí)間表完成對(duì)已上市藥品安全性評(píng)估報(bào)告的撰寫，并予以初步評(píng)價(jià)。報(bào)告起草人的主要工作有:①信號(hào)識(shí)別與信號(hào)評(píng)價(jià);②評(píng)價(jià)個(gè)人病例安全性報(bào)告;③評(píng)價(jià)定期安全性更新報(bào)告;④評(píng)價(jià)藥品生產(chǎn)企業(yè)資助的藥品上市后安全性研究;⑤評(píng)價(jià)世界范圍內(nèi)的藥品安全性文獻(xiàn)和其他相關(guān)信息。在報(bào)告撰寫過程中，報(bào)告起草人要:①認(rèn)真閱讀藥品生產(chǎn)企業(yè)上報(bào)的研究相關(guān)資料，必要時(shí)要核查臨床研究的原始數(shù)據(jù);②充分查閱現(xiàn)有的藥品安全性研究相關(guān)文獻(xiàn);③要秉持客觀、公正的態(tài)度，完成報(bào)告的撰寫。

3.2 監(jiān)督職責(zé) 報(bào)告起草人要監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)其藥品藥物警戒研究相關(guān)職責(zé)的履行情況，核實(shí)藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)其上市后再評(píng)價(jià)研究義務(wù)的執(zhí)行程度。

4 《歐盟指南》對(duì)技術(shù)委員會(huì)的要求

技術(shù)委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)藥品上市后安全性報(bào)告的評(píng)價(jià)，并對(duì)報(bào)告中存在的問題作進(jìn)一步的調(diào)查。

4.1 安全性報(bào)告的評(píng)價(jià) 技術(shù)委員會(huì)專家須對(duì)報(bào)告起草人的評(píng)估報(bào)告認(rèn)真分析，評(píng)價(jià)其中與藥品安全性相關(guān)的證據(jù)，提出敘述明確的評(píng)價(jià)意見，并給出相應(yīng)的解決問題的建議。藥品安全性評(píng)價(jià)應(yīng)該按照風(fēng)險(xiǎn)和利益評(píng)價(jià)相結(jié)合的模式開展。

4.1.1 利益評(píng)價(jià)(assessment of benefits) 藥品的利益可以看作是因使用藥品所致的疾病負(fù)擔(dān)的降低，包括:藥品緩解癥狀或改善基本身體狀況的程度，藥物應(yīng)答率，生命維持的時(shí)間和質(zhì)量等方面。在利益評(píng)價(jià)過程中，需要注意:①任何可以獲得的關(guān)于藥物誤用和患者臨床依從性方面的信息，可能對(duì)利益評(píng)價(jià)有影響，應(yīng)該考慮在內(nèi);②利益證據(jù)的質(zhì)量和水平應(yīng)該被考慮在內(nèi);③利益應(yīng)該盡可能用定量化的術(shù)語表達(dá)，以一種可以與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)相比較的方式。

4.1.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)(assessment of risks) 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是一個(gè)逐步的過程，包括:風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、證實(shí)、特征描述(包括風(fēng)險(xiǎn)因素的識(shí)別)及風(fēng)險(xiǎn)在暴露人群中的量化等。在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)過程中，要注意:①應(yīng)該寫入不良反應(yīng)評(píng)價(jià)報(bào)告的重要事項(xiàng)有:藥物不良反應(yīng)因果聯(lián)系的證據(jù)、嚴(yán)重度、絕對(duì)的或相對(duì)的發(fā)生頻率;②風(fēng)險(xiǎn)證據(jù)的質(zhì)量和水平應(yīng)該被考慮在內(nèi);③風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)應(yīng)該考慮用藥過量、誤用、濫用、未按說明書使用和醫(yī)療失誤等可能性。

4.1.3 風(fēng)險(xiǎn)-利益評(píng)價(jià)(risk-benefit assessment) 藥品的安全性評(píng)價(jià)的基本出發(fā)點(diǎn)在于對(duì)風(fēng)險(xiǎn)-利益平衡(risk-benefit balance)的把握。需要指出的是，在任何可能的情況下，利益和風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)不應(yīng)是孤立的行為，應(yīng)該與其他可替代的療法相比較;可以被接受的風(fēng)險(xiǎn)的大小取決于藥品所治療疾病的嚴(yán)重性及其療效。

4.2 問題的處理和報(bào)告 對(duì)報(bào)告中存在的問題，技術(shù)委員會(huì)應(yīng)指派合適的人員作進(jìn)一步的調(diào)查。技術(shù)委員會(huì)須按時(shí)將評(píng)價(jià)意見和建議以報(bào)告的形式上報(bào)給國家藥品管理機(jī)構(gòu)。

5 《歐盟指南》對(duì)國家藥品管理機(jī)構(gòu)的要求

國家藥品管理機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)建立藥品上市后安全性信息收集和反饋系統(tǒng)，選定報(bào)告起草人和技術(shù)委員會(huì)，監(jiān)測藥品生產(chǎn)企業(yè)藥物警戒職責(zé)的履行情況和安全性評(píng)價(jià)報(bào)告的審查。

5.1 建立信息收集和反饋系統(tǒng) 國家藥品管理機(jī)構(gòu)須建立一個(gè)信息收集系統(tǒng)，收集來自醫(yī)療保健專業(yè)人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)、患者或消費(fèi)者的不良反應(yīng)報(bào)告，以備報(bào)告起草人和技術(shù)委員會(huì)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)所上報(bào)數(shù)據(jù)核對(duì)之用。國家藥品管理機(jī)構(gòu)應(yīng)該與醫(yī)療保健專業(yè)人員保持聯(lián)系，增強(qiáng)他們對(duì)報(bào)告系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，強(qiáng)調(diào)不良反應(yīng)報(bào)告的重要性，并鼓勵(lì)報(bào)告。應(yīng)該確保通知病例原始報(bào)告人其報(bào)告已經(jīng)收到，并提供相應(yīng)的編號(hào)。同時(shí)，需要及時(shí)將技術(shù)委員會(huì)的評(píng)價(jià)意見和建議、國家藥品管理機(jī)構(gòu)決定采取的措施及其他信息反饋給提交報(bào)告的醫(yī)療保健專業(yè)人員或患者。

5.2 選定報(bào)告起草人和技術(shù)委員會(huì) 針對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)所提交的藥品安全性相關(guān)報(bào)告材料，國家藥品管理機(jī)構(gòu)須指定恰當(dāng)?shù)娜藛T充任報(bào)告起草人，完成對(duì)該上市藥品安全性評(píng)估報(bào)告的撰寫，并交由指定的技術(shù)委員會(huì)對(duì)安全性報(bào)告進(jìn)行評(píng)價(jià)。

5.3 監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)藥物警戒職責(zé)的履行情況 國家藥品管理機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥物警戒職責(zé)的履行情況進(jìn)行日常監(jiān)督，內(nèi)容包括:①藥物警戒數(shù)據(jù)的有效性;②產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)-利益平衡評(píng)價(jià)上的改變;③快速不良反應(yīng)報(bào)告;④定期安全性更新報(bào)告。

5.4 安全性評(píng)價(jià)報(bào)告的審查 審查技術(shù)委員會(huì)提交的藥品上市后安全性評(píng)價(jià)報(bào)告，結(jié)合實(shí)際情況，決定是否采納技術(shù)委員會(huì)的評(píng)價(jià)意見和采取相應(yīng)的措施。針對(duì)藥品安全性方面的問題，根據(jù)不同情況，可選擇采取以下措施:①通知藥品生產(chǎn)企業(yè)更改藥品說明書中的相關(guān)內(nèi)容(如適應(yīng)病證、禁忌癥、用藥方法、劑量和療程等);②針對(duì)嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，國家藥品管理機(jī)構(gòu)應(yīng)督促藥品生產(chǎn)企業(yè)召回產(chǎn)品;③撤銷藥品的上市許可，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品撤市。

6 啟示和思考

《歐盟指南》為歐盟建構(gòu)了一個(gè)完整規(guī)范的藥物警戒體系，藥品生產(chǎn)企業(yè)、報(bào)告起草人、技術(shù)委員會(huì)、國家藥品管理機(jī)構(gòu)四方面各司其職，相互協(xié)調(diào)和溝通，共同保證藥物警戒工作的順利開展。在歐盟藥物警戒體系中，藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)有非常重要的職責(zé)，要求其設(shè)立藥物警戒研究部門，建立藥物警戒體系，實(shí)行藥物警戒檢查制度，建立個(gè)人病例安全性報(bào)告快速報(bào)告機(jī)制，實(shí)行PSURs制度，資助醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展藥品上市后安全性臨床研究，在必要的情況下采取降低藥品風(fēng)險(xiǎn)的措施等等，可以說藥物警戒的大部分具體工作都是由藥品生產(chǎn)企業(yè)來承擔(dān)和負(fù)責(zé)。報(bào)告起草人主要負(fù)責(zé)藥品上市后安全性研究報(bào)告的撰寫，監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)其藥物警戒研究相關(guān)職責(zé)的履行情況;技術(shù)委員會(huì)主要評(píng)價(jià)報(bào)告起草人的評(píng)估報(bào)告，給出相應(yīng)的評(píng)價(jià)意見和建議;國家藥品管理機(jī)構(gòu)主要決定是否采納技術(shù)委員會(huì)的評(píng)價(jià)意見和采取相應(yīng)措施。報(bào)告起草人、技術(shù)委員會(huì)、國家藥品管理機(jī)構(gòu)三方面更多的是擔(dān)當(dāng)監(jiān)督與管理角色，而把開展藥物警戒具體工作的主動(dòng)權(quán)交給藥品生產(chǎn)企業(yè)。通過增強(qiáng)生產(chǎn)企業(yè)的藥品上市后安全性研究意識(shí)，充分調(diào)動(dòng)其主動(dòng)開展藥物警戒工作的積極性，并加強(qiáng)對(duì)其履行相關(guān)職責(zé)執(zhí)行程度的監(jiān)督和管理，共同確保藥物警戒工作的有序開展，這可以說是歐盟藥物警戒體系的核心原則。《歐盟指南》要求報(bào)告起草人和技術(shù)委員會(huì)在各自的權(quán)限范圍內(nèi)獨(dú)立開展工作，不應(yīng)與藥品生產(chǎn)企業(yè)有直接的經(jīng)濟(jì)利益關(guān)系，以確保其安全性報(bào)告撰寫和評(píng)價(jià)的客觀性和公正性，這是歐盟藥物警戒體系一項(xiàng)重要工作機(jī)制。

我國中藥上市后安全性再評(píng)價(jià)的突出問題在于，中藥生產(chǎn)企業(yè)的藥品上市后安全性研究意識(shí)薄弱，主動(dòng)開展上市后安全性再評(píng)價(jià)工作的積極性不高，相關(guān)部門的監(jiān)督管理意識(shí)不強(qiáng)，再評(píng)價(jià)研究人員往往與藥品生產(chǎn)企業(yè)之間存在或多或少的直接經(jīng)濟(jì)利益關(guān)系等等，這些都是我們開展中藥上市后安全性再評(píng)價(jià)工作中必須克服和解決的難題。上述《歐盟指南》的核心原則和工作機(jī)制為我們開展中藥上市后安全性再評(píng)價(jià)工作提供了有益的借鑒，需要我們認(rèn)真地去學(xué)習(xí)和參考，結(jié)合我國的國情和中藥上市后安全性再評(píng)價(jià)本身的特點(diǎn)，客觀、公正、有序地開展中藥上市后安全性再評(píng)價(jià)工作。

(本文譯自歐盟2007年頒布的Guidelines on Pharmacovigilance for Medicinal Products for Human Use)

［1］European Commission.Volume 9A of The Rules Governing Medicinal Products in the European Union:Guidelines on Pharmacovigilance for Medicinal Products for Human Use［M/OL］.2007［2010-03-16］.http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-9/lindex_en.htm

［2］World Health Organisation(WHO).The Importance of Pharmacovigilance:Safety Monitoring Of Medicinal Products［M/OL］.2002［2010-03-16］.http://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Js4893e/