孫偉張，蔣長青，郭正奎

(成都軍區(qū)總醫(yī)院 PET/CT中心，四川成都 610083)

國產(chǎn)PET-FDG-IT-Ⅱ型模塊合成18F-FDG影響因素分析

孫偉張，蔣長青，郭正奎

(成都軍區(qū)總醫(yī)院 PET/CT中心，四川成都 610083)

本文根據(jù)實(shí)際工作中的經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)了北京派特公司生產(chǎn)的PET-FDG-IT-Ⅱ型18F-FDG合成模塊合成18F-FDG時(shí)的一些常見影響因素及處理辦法,有助于對18F-FDG低產(chǎn)率的原因分析及問題的解決。

18F-FDG合成產(chǎn)率；PET/CT；顯像劑

0 前言

PET放射藥物的合成及分析是PET顯像的基礎(chǔ)。18F-FDG作為PET顯像劑中最常用的正電子藥物，國內(nèi)大多使用的為GE、西門子、和國產(chǎn)的FDG合成器，其原理大致相同。北京派特的PET-FDG-IT-Ⅱ型合成模塊采用單管柱水解合成法，即親核反應(yīng)在反應(yīng)管中進(jìn)行而水解在C18柱上進(jìn)行。過程為用氣動方式將18F- 傳輸?shù)蕉喙δ茏詣踊瘜W(xué)合成模塊中,18F-被吸附到QMA柱上。K222/K2CO3淋洗QMA，將吸附在QMA柱上的18F-淋入反應(yīng)管，通入氮?dú)獠⒓訜?，將反?yīng)管內(nèi)溶液蒸干。加入2mL無水乙腈,重復(fù)以上通氣和加熱, 將反應(yīng)管內(nèi)溶液蒸干。打開氣動閥，將試劑瓶中三氟甘露糖(18.5mg,溶于1mL無水乙腈)加入反應(yīng)管中; 116℃預(yù)熱30s, 83℃反應(yīng)270s，打開氣動閥，向反應(yīng)管中加入10mL水,打開4號管氣動閥，用負(fù)壓將中間體洗脫到C18柱上，打開5號氣動閥，將30mL水分兩次加入反應(yīng)管，淋洗液通過負(fù)壓收集到廢液瓶中。打開水解閥，注射器中的NaOH(2mol/L、1 mL ) 慢慢加入到C18柱上, 水解反應(yīng)145s后，用6號管10mL水洗脫C18柱，產(chǎn)品18F-FDG通過活化的復(fù)合柱，最后過無菌濾膜，轉(zhuǎn)移到產(chǎn)品瓶中, 得到產(chǎn)品。在實(shí)際工作中，除了回旋加速器本身的參數(shù)、外靶材料以及工作參數(shù)的變化影響著正電子藥物生產(chǎn)的產(chǎn)率外，合成器的維護(hù)、人員的操作過程、前期的預(yù)處理方法也影響著18F-FDG的產(chǎn)率。

1 合成器設(shè)備因素的影響

北京派特的PET-FDG-IT-Ⅱ型合成模塊為長方形外形設(shè)計(jì)，氣路控制閥全部整合在內(nèi)部，液體切換閥則安裝在外部右側(cè)面板上；反應(yīng)管安裝在箱體的上部，加熱裝置安裝在箱體下部相應(yīng)位置；右側(cè)面板上接負(fù)壓和氮?dú)?。設(shè)備中的各個(gè)部件的功能狀態(tài)，如密封性的影響、電磁閥的活動性能、管線是否完好及無折疊等都能影響其合成產(chǎn)率。

1.1 現(xiàn)象1

發(fā)現(xiàn)K222/K2CO3淋洗QMA，18F-未被洗脫，產(chǎn)生反應(yīng)失敗。查原因，發(fā)現(xiàn)是電磁閥壞了，K222/K2CO3未進(jìn)QMA柱而直接進(jìn)了反應(yīng)管，更換電磁閥問題得到解決。

1.2 現(xiàn)象2

在加速器生產(chǎn)核素及傳送過程均正常的情況下,合成18F-FDG,連續(xù)兩次產(chǎn)品產(chǎn)率為20%～30%。查原因：一是反應(yīng)管的O圈密封不嚴(yán)，二是通向反應(yīng)管的氣管發(fā)生泄漏，致乙腈蒸發(fā)不完全，導(dǎo)致18F-活化失敗，親核反應(yīng)效率降低。更換密封圈和氣管膠管問題得到解決。

另外，由于堿水解注射器由機(jī)器右側(cè)注射孔壓入，安裝時(shí)必須插接緊密，否則可能漏液。

1.3 檢查軟件控制單元和操作系統(tǒng)是否運(yùn)行正常

可能出現(xiàn)的狀況如溫度異常，而溫度信息一旦讀取異常時(shí)，將導(dǎo)致其執(zhí)行異常溫度數(shù)據(jù)進(jìn)行升溫和降溫，從而會導(dǎo)致合成失敗。出現(xiàn)這種問題時(shí)應(yīng)重新啟動模塊或檢查電路傳導(dǎo)系統(tǒng)等，將故障排除后方可使用。

1.4 其它維護(hù)

日常清洗時(shí)應(yīng)注意到只用丙酮清洗干燥時(shí)會使部分的無機(jī)試劑結(jié)晶，應(yīng)定期用無菌注射用水沖洗盛裝碳酸鉀的管路，或通過觀察液體下降的速度來判斷其堵塞程度。定期使用堿清洗的方法對液體閥進(jìn)行清洗，否則可能出現(xiàn)電磁閥關(guān)閉不嚴(yán)等問題。

2 人員操作因素的影響

2.1 樣品準(zhǔn)備

對于樣品的準(zhǔn)備包括將前體藥物取出，因三氟甘露糖保存在-20℃，為避免其在乙腈溶解時(shí)有水份引入，所以應(yīng)該將其從冰箱取出自然升至室溫后再進(jìn)行溶解抽取，所以應(yīng)在溶解前半個(gè)小時(shí)將其取出自然升至室溫。而對于其它微量試劑（如催化劑、水解試劑，洗脫試劑等）應(yīng)盡量在無菌環(huán)境下抽取干凈。

2.2 柱子的處理

由于北京派特的PET-FDG-IT-Ⅱ型合成模塊為固相柱水解和IC-H中和法，所以C18柱的活化處理特別重要，在實(shí)際操作中，其他因素相同的情況下，無水乙醇滴注法比一般操作處理，18F-FDG產(chǎn)率要明顯增加。復(fù)合柱的處理與產(chǎn)率無明顯關(guān)聯(lián)。

2.3 加樣

在加樣時(shí)要特別注意試劑的濃度是否正確和是否加對試劑瓶，避免錯誤的發(fā)生。在加樣時(shí)要注意密封的試劑管中是否有壓力，壓力過大將導(dǎo)致添加試劑時(shí)發(fā)生諸多意外，如液體飛濺、將注射針內(nèi)管壓出等。如有壓力要及時(shí)排出，排出方式可采取在待加液體的試劑管上加帶有空氣濾膜的針頭來將多余氣體排出。2.4 加速器傳送18F-的影響

加速器生產(chǎn)的18F-經(jīng)通道進(jìn)入QMA柱，管道和QMA柱殘留廢O18水的多少與產(chǎn)率有很大的關(guān)系，微量的廢O18水殘留就能導(dǎo)致合成的失敗。這與我們以前用西門子合成器生產(chǎn)18F-FDG時(shí)有很大的差別。我們在實(shí)際操作中傳送完18F-后再用高壓氮?dú)鉀_洗兩次，保證了合成的成功。

3 小結(jié)

總之，在放射性藥物的合成過程中影響因素較多，除本文探討的因素外，還有粒子束流的能量、射頻系統(tǒng)的穩(wěn)定性等回旋加速器各系統(tǒng)的功能狀態(tài)，靶的工作條件，放射性藥物合成過程中其它化學(xué)因素等的影響等。

對于合成產(chǎn)率的問題要針對具體的合成器及合成方法具體分析。合格的試劑和正常運(yùn)行的設(shè)備是合成出18F-FDG的必要條件，通過日常合理規(guī)范的技術(shù)操作和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鲬B(tài)度進(jìn)一步保證和提高其合成產(chǎn)率。

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Impact Factors of Synthesis of18F-FDG in Domestic PET-FDG-IT-ⅡFDG Module

SUN Wei-zhang,JIANG Changqing,GUO Zheng-kui
(PET/CT Center,General Hospital of Chengdu Military Region, Chengdu Sichuan 610083,China)

According to working experience,this paper summarizes the impact factors and countermeasures of synthesizing18F-FDG using PET-FDG-IT-ⅡFDG synthesis module,which is conducive to solve the problem of low rate of18F-FDG production.

production rate of18F-FDG;PET/ CT;imaging agent

HT789；TL54+.2

B

1674-1633(2010)01-0093-02

2009-04-15

作者郵箱：sunwz@msn.com