李俊仙,肖紅玲,王 霞,于文濤

血管性癡呆(VD)是由腦血管因素導致認知功能障礙的臨床綜合征。通過模擬VD動物模型并予中藥干預,觀察各項實驗指標的變化,是探討中藥治療VD作用機制的主要研究方法?，F(xiàn)將近三年來中藥治療VD的實驗研究進展分類綜述如下。

1 研究概況

1.1 中藥對實驗性VD模型行為學的影響 行為學是驗證治療VD藥物的基本藥效學指標,VD行為學特征主要表現(xiàn)為學習記憶能力的受損以及認知能力的減退[1]。腦心通膠囊可明顯改善模型動物的記憶能力,延長記憶潛伏期[2]。丹參酮可顯著提高VD模型大鼠水迷宮空間認知能力,明顯縮短逃避潛伏期,減少誤入盲端次數(shù),提高跨越平臺逃避頻率,丹參酮對VD大鼠學習和記憶能力有明顯改善作用[3]。

1.2 中藥對實驗性VD模型腦組織病理形態(tài)學的影響 海馬是腦內參與信息貯存和記憶功能的重要部位,海馬CA 1區(qū)是對缺血損傷最敏感的腦區(qū)之一,VD患者智能衰退與腦缺血造成海馬損傷密切相關,因此觀察海馬病理組織學的改變可以間接判斷VD的程度。首烏益智靈(制首烏、黃芪、丹參、川芎、益智仁、天麻、水蛭等)可明顯改善VD大鼠海馬CA 1區(qū)神經元排列,細胞脫失減輕,部分胞核染色變深,表明首烏益智靈具有保護VD大鼠腦海馬區(qū)腦神經元免受缺血損傷的作用[4]。葛根素片可提高反復腦缺血再灌注所致VD模型大鼠海馬CA 1區(qū)錐體細胞計數(shù),且細胞排列整齊,提示葛根素可減少VD大鼠海馬CA 1區(qū)神經元丟失,延長CA1區(qū)頂樹突,增加突觸聯(lián)系[5]。

1.3 中藥對實驗性VD模型腦血流及血液流變學的影響 血黏度增高可使血流速度減慢,腦血流量降低,神經元損傷而導致VD,因此降低血黏度,提高腦血流量,對治療VD具有重要意義[6]。腦靈湯(杜仲、補骨脂、紅景天、白參、何首烏、淫羊藿、菖蒲等)可顯著降低VD模型大鼠全血高切、中切、低切黏度及血漿黏度、紅細胞比容、紅細胞聚集指數(shù)、剛性指數(shù)等指標,促進神經細胞功能恢復(P＜0.01)[7]。聰靈膠囊(葛根、川芎、石菖蒲等)能不同程度降低寒凝血瘀證大鼠的全血黏度、血漿黏度、紅細胞比容,抑制血小板凝集,改善VD模型大鼠記憶能力[8]。

1.4 中藥對實驗性VD模型腦神經突觸和神經遞質的影響突觸可塑性是學習記憶的神經生物學基礎,神經遞質的異常釋放,不但可作用于突觸神經元,產生神經功能障礙,還可引起腦血管痙攣,致使腦血流量下降,加劇腦損傷,促進癡呆的發(fā)生發(fā)展。腦立輕(銀杏葉﹑肉蓯蓉﹑葛根﹑三七﹑吳茱萸)可提高擬VD大鼠海馬CA1區(qū)突觸素(Syn)的表達,促進突觸重塑,并改善模型大鼠學習記憶功能[9]。益氣活血復方高、低劑量組可提高模型大鼠大腦皮層中去甲腎上腺素(NE)、DA單胺類神經遞質的含量,并改善VD智力(P＜0.05)[10]。銀杏葉提取物能明顯增加腦缺血再灌注損傷后的海馬Syn表達,促進海馬CA 1區(qū)突觸功能恢復,減少神經元和樹突丟失,增加突觸聯(lián)系[11]。

1.5 中藥對實驗性VD模型腦自由基代謝的影響 大腦缺血缺氧時會產生大量的氧自由基,自由基具有非?；顫姷幕瘜W性質,可以直接攻擊生物膜磷脂中的不飽和脂肪酸而引發(fā)脂質過氧化作用,導致大腦神經元損傷?？的X靈膠囊(川芎、當歸、銀杏葉、淫羊藿等)可提高VD模型大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛(M DA)含量,減輕自由基損傷,改善大鼠記憶能力[12]。銀杏葉提取物可增強VD模型大鼠腦組織SOD和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力,降低MDA含量,清除氧自由基,抑制神經細胞凋亡,改善學習能力[13]。

1.6 中藥對實驗性VD模型神經肽的影響 神經肽是具有神經調質作用的生物肽,在腦內發(fā)揮多種生物學效應。神經肽與遲發(fā)性缺血性腦損傷關系密切,并參與神經元的保護作用。與VD模型組比較,金納多治療30 d后大鼠生長抑素陽性神經元表達明顯增加,學習記憶能力明顯改善(P＜0.05),表明金納多可增加生長抑素陽性神經元表達,改善學習記憶能力[14]。

1.7 中藥對實驗性VD模型腦組織鈣離子(Ca2+)和興奮性氨基酸的影響 腦缺血可導致嚴重Ca2+內流,興奮性氨基酸異常升高,大量Ca2+蓄積和興奮性氨基酸的代謝失常,可促使和加劇繼發(fā)性腦缺血損害[6]。智腦膠囊(黨參、黃精、川芎、石菖蒲等)可顯著減少VD模型大鼠腦組織中Ca2+含量(P＜0.05或P＜0.01),改善大鼠學習記憶能力[15]。人參皂苷Rg2能有效改善VD大鼠腦內谷氨酸離子型受體各亞基基因異常表達,降低對Ca2+的通透性,減輕胞內鈣超載,減輕神經元毒性反應,顯著改善大鼠學習記憶障礙[16]。

1.8 中藥對實驗性VD模型腦組織神經細胞凋亡的影響 腦缺血損傷中神經元死亡有壞死和凋亡兩種形式,而細胞凋亡是缺血半暗帶神經元死亡的主要形式。腦心通給藥1月和2月可明顯降低慢性缺血導致VD大鼠神經細胞凋亡率(P＜0.05),改善學習認知功能,提示腦心通可通過抑制神經細胞凋亡,改善學習能力[17]。補腎醒腦方(人參、熟地黃、制首烏、女貞子、赤芍、丹參、川芎、遠志、石菖蒲、天麻)可明顯的抑制VD模型大鼠細胞凋亡,減輕繼發(fā)性神經元損傷,防止神經元的丟失[18]。

2 分析與展望

近年來中醫(yī)藥治療VD在實驗研究方面做了大量工作,從單味藥提取物到復方進行了廣泛研究,有的研究已深入到分子水平;從復方的藥物組成來看,以補腎填精、活血化瘀、化痰開竅等方藥為主,其作用機制涉及改善血液流變學、調節(jié)神經遞質釋放、拮抗自由基損傷、調節(jié)神經肽含量、減輕Ca2+超載和興奮性氨基酸的細胞毒作用、抑制神經元凋亡等方面。

研究中存在著主要問題是:①缺乏公認的VD動物模型,模型標準不統(tǒng)一。②重復研究較多,研究層次有待提高。大多數(shù)研究為一方一藥的作用機制研究,指標多為模型動物行為學、病理組織學、自由基代謝等方面,在藥物作用部位、復方配伍機制、不同治法比較等方面的研究不深不細。中醫(yī)藥防治VD的實驗研究有望從以下幾方面開展:①建立統(tǒng)一的符合人體發(fā)病機制的造模方法,明確療效和指標檢測標準,使中藥的實驗研究結果具有可比性。②運用現(xiàn)代分子生物學手段,進行深層次的作用機制的探討,注重復方配伍機制,藥物的相互作用機制以及中藥有效單體的定位等方面的研究,使中藥的實驗研究更有科學性。

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