盧德章,范宏剛,于世明,胡 魁,張建濤,李 靜,王洪斌

(東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)學(xué)院,黑龍江哈爾濱 150030）

小型豬復(fù)合麻醉劑(XFM）由噻環(huán)乙胺、噻拉嗪、強痛靈等藥物組成。該合劑的研制主要是為了滿足醫(yī)學(xué)、獸醫(yī)學(xué)及生物工程等領(lǐng)域以小型豬為實驗動物,開展相關(guān)科研工作及臨床診療在麻醉保障方面的迫切需要。血漿心納素(ANP）、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP）、神經(jīng)肽Y(NPY）和神經(jīng)降壓素(NT）是4種與血管舒縮功能密切相關(guān)的血管活性肽。本研究旨在通過觀察注射XFM后小型豬無創(chuàng)血壓(NIBP）、心率(HR）、ANP 、CGRP、NPY 和 NT的變化,探討XFM對小型豬血流動力學(xué)的影響及其作用機制。

1 材料與方法

1.1 材料 ANP、CGRP、NPY和NT測定試劑盒均購自解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所。XFM由東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)學(xué)院外科教研室配制。Datex-OhmedaS/5TM型重癥監(jiān)護儀為芬蘭 Datex-Ohmeda公司產(chǎn)品、SN-6958型智能放免γ計數(shù)器為上海核輻日環(huán)光電儀器有限公司產(chǎn)品。中國實驗用小型豬14頭,由中國農(nóng)業(yè)大學(xué)中國實驗用小型豬繁育基地提供,7～8月齡,體重27.7±5.3 kg,雌雄各半,營養(yǎng)狀況良好,臨床檢查健康。

1.2 方法 小型豬試驗前12 h禁食,將其仰臥固定在保定臺上,待其安靜后測取其基礎(chǔ)生理指標(biāo),包括心率(HR）、收縮壓(SBP）、舒張壓(DBP）及平均動脈壓(MAP）等,然后在小型豬耳后頸部肌肉注射XFM0.15m L/kg。并在注射藥物后 5、10、30、45、60、80、100、120 m in分別進行血流動力學(xué)各項指標(biāo)的監(jiān)測并同步采取前腔靜脈血樣。將血樣立即放入含不同抗凝劑和酶抑制劑的試管中進行相應(yīng)處理,并按照試劑盒的使用說明進行測定。

2 結(jié)果與分析

2.1 XFM對小型豬血流動力的影響 小型豬注射XFM后,呈現(xiàn)出明顯的血流動力學(xué)變化。HR及NIBP均不同程度地增加,分別在5 min及10 min時升至最高值。隨后各項監(jiān)測指標(biāo)逐漸下降,到80m in時NIBP及 HR均降至監(jiān)測過程中的最低值。到120 min監(jiān)測結(jié)束時,NIBP基本恢復(fù)至注藥前水平,而HR呈現(xiàn)出明顯增高的趨勢。具體結(jié)果見表1。

表1 XFM麻醉對小型豬血流動力學(xué)的影響 (n=14,±S）

表1 XFM麻醉對小型豬血流動力學(xué)的影響 (n=14,±S）

**:與0 min相比差異極顯著(P＜0.01）;*:與0 min相比差異顯著(P＜0.05）;1 mmH g=0.1333 kPa。下表同

時相(m in） SBP(mmH g） DBP(mm Hg） MAP(mmH g） HR(次/m in）0 126.15±10.2 72.30±6.98 88.28±7.88 110.64±4.22 5 131.25±9.01 77.93±7.05 95.48±8.25 134.79±4.49**10 144.75±10.65* 82.58±7.50* 101.40±7.35* 125.07±3.81*30 113.85±8.55 73.73±6.45 86.85±7.65 107.29±4.39 45 114.53±13.5 72.83±6.80 83.18±8.78 105.43±3.68 60 111.60±8.70* 74.78±8.63 82.58±8.33 93.64±5.73**80 106.35±10.43** 69.68±6.75 76.65±8.18* 89.64±3.21**100 119.55±16.58 72.45±11.33 85.73±9.23 111.14±2.18 120 127.73±10.73 75.53±5.63 92.63±9.30 131.57±4.04**

2.2 XFM對小型豬血漿ANP、CGRP、NPY和NT的影響 試驗結(jié)果表明,小型豬在注射XFM后,血漿ANP和CGRP的含量在注藥后10 min時降至最低。之后兩者呈升高趨勢,并分別在80 min和100min時達到最高值,隨后再次下降直至監(jiān)測結(jié)束。

血漿NPY和NT含量在整個監(jiān)測過程中呈現(xiàn)無規(guī)律的變化,且監(jiān)測值與0m in相比,無顯著的差異(P＞0.05）。具體結(jié)果見表2。

表2 XFM麻醉對小型豬血漿NPY、CGRP、ANP和NT濃度的影響 (n=14,±S）

表2 XFM麻醉對小型豬血漿NPY、CGRP、ANP和NT濃度的影響 (n=14,±S）

時間(m in） ANP(ng/m L） CGRP(mmol/L） NPY(pg/m L） NT(pg/m L）0 226.17±43.81 179.64±29.00 180.86±36.09 55.67±12.80 5 216.52±43.22 150.22±35.26 171.27±30.30 67.25±11.93 10 161.63±35.00* 120.27±26.90* 196.42±43.73 52.04±14.11 30 201.46±33.86 175.56±34.49 218.73±31.45 71.52±12.83 45 219.64±41.57 181.83±39.65 197.55±42.07 58.46±11.27 60 236.79±31.18 199.53±42.43 186.55±48.02 44.31±9.27 80 287.36±38.04* 244.07±42.25* 164.67±23.43 61.88±9.35 100 257.82±52.63 251.04±53.64* 194.34±48.97 72.43±16.32 120 246.77±51.20 222.78±29.02 224.91±40.21 52.94±15.01

2.3 小型豬注射 XFM后血漿ANP、CGRP、NPY和NT含量與血流動力學(xué)指標(biāo)相關(guān)性分析 結(jié)果表明,在注射XFM后,小型豬血漿NPY和NT濃度的變化與小型豬NIBP和HR的變化無明顯相關(guān)性(P＞0.05）。CGRP與NIBP之間呈現(xiàn)出負相關(guān)性(P＜0.05）;與 HR無相關(guān)性(P＞0.05）。ANP與SBP和MAP呈負相關(guān)性(P＜0.05）;與DBP呈極顯著負相關(guān)(P＜0.01）;而與HR無明顯相關(guān)性(P＞0.05）。具體結(jié)果見表3。

表3 NPY、CGRP、ANP、NT與血流動力學(xué)指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

麻醉及手術(shù)等應(yīng)激反應(yīng)會使機體釋放ANP,導(dǎo)致HR增快、血壓增高,進而引起一系列心血管反應(yīng)[1]。CGRP是體內(nèi)最強的擴血管活性多肽,對機體循環(huán)穩(wěn)定調(diào)節(jié)有重要影響[2]。NPY可引起平滑肌持久收縮,抑制血管對舒血管物質(zhì)產(chǎn)生的舒張作用[3]。NT是一種重要的神經(jīng)多肽,對心血管表現(xiàn)為強烈的擴張血管、降低血壓的作用[4]。

ANP和CGRP能降低細胞膜對Ca2+的通透性,降低細胞內(nèi)Ca2+濃度,從而發(fā)揮調(diào)節(jié)血壓的作用[5-6]。XFM中噻環(huán)乙胺通過對延髓孤束核N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA）受體的作用而減弱壓力感受器的功能,使交感神經(jīng)元釋放去甲腎上腺素增多,而使Ca2+濃度下降[7]。噻拉嗪屬于α2-腎上腺素能受體激動劑,可降低突觸后膜激動性,使細胞興奮效應(yīng)降低而產(chǎn)生抑制作用。強痛靈屬于非阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥,對心血管系統(tǒng)基本無影響。因此在XFM麻醉過程中,Ca2+濃度的變化為ANP和CGRP參與麻醉期間血流動力學(xué)變化的調(diào)節(jié)創(chuàng)造了條件。

4 結(jié)語

本試驗采用放免法測定小型豬血漿中ANP、CGRP、NPY和 NT的含量。結(jié)果顯示,ANP和CGRP參與了XFM對小型豬血流動力學(xué)變化的調(diào)節(jié),他們的變化是小型豬NIBP和HR發(fā)生變化的主要原因之一;而NPY和NT則未參與XFM對小型豬血流動力變化的調(diào)節(jié)。

[1] 盧健芳,郭曲練,王鍔,等.連續(xù)腰麻與硬膜外麻醉下老年手術(shù)病人血漿內(nèi)皮素、心鈉素的變化[J].中華麻醉學(xué)雜志,2005,25(9）:693-694.

[2] Susan D,Andrew D.Vascu lar Actions of Calcitonin Gene-Related peptide and Ad renomedullin[J].Phy siol Rev,2004,84(3）:903-934.

[3] Gradin K A,Li J Y,Andersson O,et al.Enhanced neuropeptide Y imm unoreactivity and vasoconstriction inmesenteric small arteries from spon taneously hy pertensive rats[J].JVasc Res,2003,40(3）:252-265.

[4] 馮宇鵬.神經(jīng)降壓素在大鼠脊髓背角的鎮(zhèn)痛作用及其機制[D]//西安:第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文,2005:10-13.

[5] Vesely D L,Chiou S,Donglass MA,et a l.A trial natriuretic peptide negatively and positively mediate circulating endothelin in human[J].Metabolism,1996,45(3）:315-319.

[6] 劉海濤,彭旭,吳曙粵.血漿內(nèi)皮素及降鈣素基因相關(guān)肽的研究進展[J].內(nèi)科,2006,1(2）:173-174.

[7] 王洪斌,范宏剛,盧德章,等.噻環(huán)已胺對大鼠不同腦區(qū) NOS活性及NO產(chǎn)量和cGMP含量的影響[J].畜牧獸醫(yī)學(xué)報,2008,39(11）:1599-1605.