劉太和 周青云

不同濃度的硝普鈉治療慢性心力衰竭療效觀察

劉太和 周青云

目的探討不同濃度的硝普鈉治療慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)的臨床療效。方法將我院2008年1月～2009年12月128例CHF患者隨機(jī)分為四組，對(duì)照組、硝普鈉低濃度、硝普鈉中濃度、硝普鈉高濃度四組，觀察治療前、后心功能改善情況。結(jié)果高濃度硝普鈉治療CHF療效優(yōu)于其它實(shí)驗(yàn)組(P＜0.05)，LVEF、LVDD、等觀察指標(biāo)都得到一定程度改善，治療后CRP(10.751.02)、cTnT(0.010.01)及TNF-α(95.8610.68)顯著低于治療前CRP(20.762.58)、cTnT(0.510.07)及TNF-α(149.6516.78)水平(P＜0.01)。結(jié)論高濃度硝普鈉可以有效地治療CHF。

心力衰竭；硝普鈉；炎癥因子

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是指慢性原發(fā)性心肌病變和心室因長(zhǎng)期壓力或容量負(fù)荷過重，使心肌收縮力減弱，不能維持心排血量，以進(jìn)行性左室收縮和(或)舒張功能不全為特征的臨床綜合征，是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因。據(jù)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(American Heart Association)估計(jì)[1]美國(guó)現(xiàn)有5百萬CHF患者，每年新發(fā)病例為55萬例，2007年用于治療CHF的費(fèi)用超過330億美元；我國(guó)CHF患病率為0.9%，盡管低于發(fā)達(dá)國(guó)家，但仍然是巨大的公共衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。半個(gè)世紀(jì)來，常規(guī)藥物治療未能明顯降低CHF患者的病死率，預(yù)后并不滿意。許多研究發(fā)現(xiàn)炎癥細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)對(duì)于心衰的發(fā)生、發(fā)展具有重要作用，可降低心肌收縮力及心輸出量，促發(fā)自發(fā)性功能障礙、胰島素抵抗、內(nèi)皮損失及血液高凝狀態(tài)；心力衰竭時(shí)炎癥細(xì)胞因子會(huì)增加，其水平是判斷心衰嚴(yán)重程度及預(yù)后的指標(biāo)，抗炎治療可降低高?；颊咝乃サ陌l(fā)生率[2-3]。硝普鈉為強(qiáng)有力的血管擴(kuò)張劑，能使衰竭的左心室排血量增加,還具有抗炎、改善內(nèi)皮功能等作用，可減少CHF患者因心衰而住院的發(fā)生率，且不受其病因影響[4]。本研究擬在常規(guī)治療(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑、利尿劑等)的基礎(chǔ)上給予不同濃度的硝普鈉治療CHF，觀察其心衰的改善情況，探討不同濃度的硝普鈉對(duì)CHF患者心功能及炎癥因子的影響。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

我院2008年1月～2009年12月126例確診為慢性心力衰竭的患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的慢性心力衰竭診斷治療指南[5]，其中男68例、女58例，年齡40～85歲，平均(58.4±13.5)歲，所有患者進(jìn)入本試驗(yàn)之前均簽署知情同意書。研究對(duì)象按美國(guó)紐約心臟學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，心功能≤Ⅲ級(jí)84例，Ⅳ級(jí)42例。排除標(biāo)準(zhǔn)：資料不完整者、嚴(yán)重肝、腎功能不全者、活動(dòng)性肝炎、慢性阻塞性肺疾病、甲狀腺功能異常等。

1.2 分組

所有研究對(duì)象隨機(jī)分為對(duì)照組、硝普鈉低濃度、硝普鈉中濃度、硝普鈉高濃度四組，四組性別、年齡、心功能等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑、利尿劑、地高辛、螺內(nèi)酯等；硝普鈉低濃度組：在對(duì)照組常規(guī)抗心衰治療的基礎(chǔ)上，加用50mg硝普鈉溶解于500ml5%葡萄糖注射液中；硝普鈉中濃度組：在對(duì)照組常規(guī)抗心衰治療的基礎(chǔ)上，加用50mg硝普鈉溶解于250ml5%葡萄糖注射液中；硝普鈉高濃度組；在對(duì)照組常規(guī)抗心衰治療的基礎(chǔ)上，加用50mg硝普鈉溶解于100ml5%葡萄糖注射液中，在避光輸液瓶中靜脈滴注，1d/次，共2周。治療過程中，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血壓，若出現(xiàn)不良反應(yīng)不可耐受，則需停止用藥，必要時(shí)配合相應(yīng)治療，退出本研究。

研究對(duì)象治療前及治療后分別進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左室舒張末內(nèi)徑(LVDD)；實(shí)驗(yàn)室檢查：患者高C-反應(yīng)蛋白(CRP)、心肌肌鈣蛋白(cTnT)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定血清細(xì)胞因子水平，CRP、cTnT由我院檢驗(yàn)科進(jìn)行常規(guī)檢測(cè)，TNF-α試劑盒購(gòu)自北京邦定泰克生物技術(shù)公司。

表1 四組患者的一般資料的比較

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，定性資料采用x2檢驗(yàn)、定量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

2008年1月～2009年12月126例確診為慢性心力衰竭的患者隨機(jī)分為4組，4組患者一般資料經(jīng)x2檢驗(yàn)，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性(見表1)。

2.2 四組治療前后，心功能LVEF、LVDD、CRP、cTnT及TNF-α都得到一定程度改善，其中硝普鈉高濃度組對(duì)心功改善情況更加顯著(P＜0.05)，各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果見表2，表3。

表3 四組患者實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果

3 討論

近年來，眾多學(xué)者認(rèn)為炎性細(xì)胞因子(如腫瘤壞死因子TNF-α和白細(xì)胞介素6等)與CHF的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，并且與心力衰竭的嚴(yán)重程度相一致[6]。促炎細(xì)胞因子的增加會(huì)進(jìn)一步加重心衰的進(jìn)展，這些由激活了的巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等分泌的炎癥細(xì)胞因子，尤其是TNF-α，它能直接損傷心肌纖維，使細(xì)胞間質(zhì)分裂，重新分布，可導(dǎo)致時(shí)間依賴性減低左心室短軸縮短率、減少左心室室壁厚度、降低射血分?jǐn)?shù)、增加左心室舒張末期容量。

硝普鈉是一種速效和短時(shí)作用的血管擴(kuò)張藥，對(duì)動(dòng)脈和靜脈平滑肌均有直接擴(kuò)張作用，在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生一氧化氮(NO)而發(fā)揮重要作用。本研究中觀察到應(yīng)用硝普鈉治CHF，LVEF、LVDD、CRP、cTnT及TNF-α水平較對(duì)照組明顯下降(P＜0.05)，并且硝普鈉高濃度組降療效更加顯著(P＜0.05)，可能是因?yàn)橄跗这c在體內(nèi)可分解的NO，而NO具有抑制中性粒細(xì)胞的激活和血小板的聚集、抑制補(bǔ)體的活化、中和氧自由基的作用，還可以通過對(duì)核因子КB的抑制而有效減少各種細(xì)胞因子的產(chǎn)生。Massoudy等觀察到應(yīng)用硝普鈉可以減輕炎癥反應(yīng)，本研究結(jié)果與此基本相一致。另外，硝普鈉在減少炎癥反應(yīng)的同時(shí)，也減輕了細(xì)胞炎癥因子對(duì)心肌毒性作用，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)即心肌肥厚和纖維化，同時(shí)阻斷多種與心肌肥厚有關(guān)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途經(jīng)，從而改善心力衰竭患者心功能。CHF患者，心力衰竭患者經(jīng)過常規(guī)治療后，LVEF增加，加硝普鈉治療2周后，LVEF增加更為明顯(P＜0.05)，尤其是硝普鈉高濃度組(P＜0.01)，可能是因?yàn)楦邼舛鹊南跗这c降低血壓降低更明顯，相同濃度下輸入的液量少，從而減輕心臟負(fù)擔(dān)，加強(qiáng)心臟收縮力，使心衰減輕，而又不致于低血壓休克、心率增快、血壓增高等情況，這提示加用適量硝普鈉組對(duì)改善心力衰竭患者心功能有益。

表2 四組患者超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果

本研究結(jié)果顯示高濃度硝普鈉治療CHF，能降低患者LVEDD，調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子TNF-α，降低CRP及cTnT水平，可使心衰患者的心功能改善更為顯著，提高患者生活質(zhì)量，然而，高濃度硝普鈉治療CHF的發(fā)生發(fā)展機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

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Objective This study was carried out to evaluate the therapeutic effects of different concentration of sodium nitroprusside (SNP) on chronic heart failure(CHF). Methods 128 patient with CHF were divided into four group at random, control group, low-SNP group, med-SNP group,high-SNP group, then observe the amelioration of heart function. Results There were significantly differences in therapeutic effect between high-SNP group and other groups(P＜0.05), the level of CRP(10.75±1.02)、cTnT(0.01±0.01) and TNF-α(95.86±10.68) of the high-SNP group patient wre lower than CRP(20.76±2.58)、cTnT(0.51±0.07) and TNF-α(149.65±16.78) which was treated before. Conclusion High concentration of sodium nitroprusside showed great therapeutic effect on chronic heart failure.

heart failure; sodium nitroprusside; infiammatory factor

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.14.012

417500 湖南冷水江市中醫(yī)院內(nèi)科部 (劉太和) 冷水江市中醫(yī)院藥劑科 (周青云)