生命早期厭惡性經(jīng)歷是引起成人抑郁癥的危險因素。在動物模型中，嚙齒類斷奶后社會隔離被用來再現(xiàn)一些發(fā)育因素，這些因素被認為是增加青春期和成年抑郁的危險因素。在隔離飼養(yǎng)對腦與行為的眾多慢性作用中，那些參與情感行為和應激編碼反應的皮質(zhì)-邊緣葉環(huán)路的神經(jīng)化學適應性受到抑郁研究領(lǐng)域的尤為關(guān)注。

本實驗對雄性SD大鼠從出生28 d開始進行社會隔離或群居環(huán)境飼養(yǎng)。32 d后，隔離動物的一半給予口服氟西汀[10 mg/（kg·d）]治療34 d。在此階段后，進行行為學評定，包括糖水消耗、偏愛度測定、自發(fā)的礦場活動測定和強迫游泳實驗。之后獲得離體組織樣本，進行海馬和腹側(cè)紋狀體（VS）5-羥色胺（5-HT）和多巴胺（DA）表達含量測定。

結(jié)果顯示，氟西汀恢復了隔離引起的糖水消耗量和不動行為的增加，而不影響治療和非治療的隔離組輕度運動行為的增加。隔離飼養(yǎng)耗竭了海馬中5-HT的含量，增加了3,4-二羥苯酰乙酸的水平，并且增加了5-HT和DA的周轉(zhuǎn)量。這些神經(jīng)化學物質(zhì)的改變，被氟西汀逆轉(zhuǎn)。隔離組比群體飼養(yǎng)組大鼠VS中的5-HT水平高。雖然氟西汀對這一腦區(qū)5-HT和DA含量沒有影響，但它輕度逆轉(zhuǎn)了隔離大鼠的5-HT和DA周轉(zhuǎn)量的改變。

總之，社會隔離使動機和逃避行為受損。在神經(jīng)化學水平，隔離飼養(yǎng)對5-HT活度的影響大于對DA的影響，而且這種差異性效果在海馬比在VS更顯著。在飼養(yǎng)最后一個月給予慢性氟西汀治療在某種程度上預防了這些行為學和神經(jīng)化學的改變。本實驗結(jié)果數(shù)據(jù)提示，隔離飼養(yǎng)能夠恰當?shù)啬M抑郁障礙下與發(fā)育相關(guān)的改變。