胡世萍 （重慶市璧山縣農(nóng)業(yè)委員會(huì) 402760）

發(fā)熱性疾病是各種致病因素作用所引起的一種全身反應(yīng)，臨床特征為體溫升高，可伴發(fā)疼痛，引起生理功能紊亂，生產(chǎn)性能下降，甚至導(dǎo)致畜禽的死亡，給養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)嚴(yán)重的損失。在臨床防治工作中，目前對(duì)常規(guī)的解熱藥(如非甾體類(lèi)抗炎鎮(zhèn)痛藥NSAIDS類(lèi)等)的研究表明[1]：能抑制體溫調(diào)節(jié)中樞PG的合成而退熱鎮(zhèn)痛，但其缺陷在于不能徹底解除致熱原、毒副作用較大，體現(xiàn)不出明顯的標(biāo)本兼治的效果。隨著醫(yī)藥科學(xué)的迅速發(fā)展，廣大養(yǎng)殖戶(hù)對(duì)藥物的安全性和有效性的要求越來(lái)越高，需要研究一種高效、毒副作用小、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的解熱藥。復(fù)方解熱靈具有安全、高效、低毒，可用于阿司匹林、布洛芬等解熱類(lèi)藥不能治療的非傳染性發(fā)熱疾病。而且藥物起效快，退熱作用持久，生物利用率高[6]。經(jīng)臨床試驗(yàn)證明體溫變化顯著(P<0.01)。

1 試驗(yàn)材料

1.1 復(fù)方解熱靈藥物組成 雙氯芬酸[1]30g、；慶大霉素2g、小諾霉素[2]1.5g。

1.2 試驗(yàn)動(dòng)物 在璧山縣菜市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi)家兔60只，體重1.5～2kg/只，公母不限。

1.3 臨床自然病例 在璧山縣丁家、青杠等農(nóng)村散養(yǎng)戶(hù)中收集非傳染性發(fā)熱病水牛20頭，公母不限、年齡不等。

1.4 試驗(yàn)藥物 禽流感疫苗(在璧山市場(chǎng)上購(gòu)買(mǎi))，常規(guī)解熱藥。

1.5 基礎(chǔ)日糧配方 玉米15%、豆餅11%、麥麩20%、草粉50%、骨粉2%、食鹽1.5%、生長(zhǎng)素0.5%，另加青料700～800g(自備)。

2 試驗(yàn)方法

2.1 復(fù)方解熱靈的制備 將上述藥物，用少量蒸餾水溶解，再加蒸餾水至100ml，混勻，調(diào)節(jié)pH至5～6，過(guò)濾，分裝，密閉，10ml/支；高壓滅菌消毒30min，備用。

2.2 試驗(yàn)動(dòng)物分組[3]試驗(yàn)兔飼喂7d，每天測(cè)定三大指標(biāo)、臨床觀(guān)察和實(shí)驗(yàn)室檢查，確系無(wú)其他疾病后，轉(zhuǎn)為正式試驗(yàn)；將健康家兔60只，隨機(jī)分為6組，每組10只。1組為空白組，體溫升高，高于兔正常體溫1℃以上后不給藥；2、3、4、5組為試驗(yàn)組，發(fā)熱后分別不同劑量給復(fù)方解熱靈治療(高于兔正常體溫變動(dòng)范圍的上限為準(zhǔn))；6組為對(duì)照組，發(fā)熱后給常規(guī)解熱藥治療(高于兔正常體溫變動(dòng)范圍的上限為準(zhǔn))。試驗(yàn)兔均在同等條件下進(jìn)行飼養(yǎng)。

2.3 技術(shù)路線(xiàn) 發(fā)熱模型：每組每只均背部皮下注射禽流感疫苗2ml/kg，待體溫升高超過(guò)正常體溫1℃以上，分別按以下方式給藥：1組不給藥；2、3、4、5組依次注射復(fù)方解熱靈0.5ml/kg，1ml/kg，1.5ml/kg，2ml/kg，以求找出最適宜劑量；6組給常規(guī)解熱藥1ml/kg。各組早晚各給藥2次，皮下注射，連用3d。.給藥1.5h后分別測(cè)試肛溫，并觀(guān)察兔的異常反應(yīng)，并作好記錄。待找出最適劑量后應(yīng)用于自然病例，觀(guān)察臨床效果。

2.4 自然病例分組 在璧山縣將收集到的自然病例，隨機(jī)分為2組，每組10頭。1組為試驗(yàn)組，每只按1.5 ml/kg給復(fù)方解熱靈；2組為對(duì)照組，每只按1.5ml/kg給常規(guī)解熱藥。各組早晚各給藥1次，肌肉注射，連用3次后分別測(cè)定三大生理指標(biāo)，觀(guān)察臨床癥狀以及血常規(guī)測(cè)定，并作好記錄。

2.5 病例的診斷 試驗(yàn)動(dòng)物及自然病例均以臨床觀(guān)察和實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行診斷[4]，確定為非傳染性發(fā)熱性病。（1）臨床觀(guān)察：試驗(yàn)動(dòng)物及自然病例的臨床觀(guān)察項(xiàng)目：體溫、呼吸、脈搏、呼吸功能、消化功能及心臟變化。（2）實(shí)驗(yàn)室測(cè)定：白細(xì)胞計(jì)數(shù)。測(cè)定方法：用2ml吸管吸稀釋液0.4ml于小試管中，再用Hb吸管吸血樣20mm3處，擦去吸管周?chē)街难汉蟛迦胄≡嚬艿撞浚p輕壓出血液后，用上清液洗滌吸管數(shù)次，充分混勻，備用。將稀釋后的血樣用小玻棒取1滴，置于計(jì)數(shù)板與蓋玻片交界邊緣，讓其自然浸入，使稀釋血液擴(kuò)散于計(jì)數(shù)室內(nèi)，靜置2～3min，鏡檢。用低倍鏡計(jì)數(shù)，計(jì)數(shù)中央大方格中四角的4個(gè)及中央1個(gè)方格，共5個(gè)方格，80個(gè)小方格內(nèi)的白細(xì)胞數(shù)[5]。白細(xì)胞增多主要見(jiàn)于發(fā)熱性疾病[5]。

3 試驗(yàn)結(jié)果

3.1 臨床觀(guān)察（1）體溫變化(見(jiàn)表1)。（2）其它觀(guān)察：給藥前：精神沉郁， 狂燥不安；被毛蓬亂；皮溫不均；結(jié)膜充血、發(fā)紅；呼吸加深加快；食欲減退甚至廢絕，口腔黏膜干燥；病畜心臟心跳加快，心率增加，節(jié)率正常；體溫升高1℃的時(shí)候。給藥3次后臨床癥狀基本消失，動(dòng)物恢復(fù)正常。

表1 試驗(yàn)動(dòng)物用藥前后體溫變化 (℃)

3.2 實(shí)驗(yàn)室測(cè)定結(jié)果 (見(jiàn)表2)

表2 白細(xì)胞計(jì)數(shù)(平均值) (千/mm3)

4 自然病例試驗(yàn)結(jié)果

4.1 臨床觀(guān)察 (體溫變化見(jiàn)表3)。

表3 試驗(yàn)動(dòng)物用藥前后體溫變化 (℃)

4.2 自然病例血常規(guī)測(cè)定 (見(jiàn)表4)

表4 白細(xì)胞計(jì)數(shù)(平均值) (千/mm3)

5 討論

5.1 人工復(fù)制病例試驗(yàn)結(jié)果分析 試驗(yàn)兔體溫變化分析表明，1組與其他各組差異極顯著(P<0.01)。而由1組數(shù)據(jù)分析得出1組間組內(nèi)差異不顯著(P>0.05)，說(shuō)明其他各組的顯著差異來(lái)自組外因素而不是來(lái)自組內(nèi)因素；4組與1、2、3、5各組差異極顯著(P<0.01)，因此復(fù)方解熱靈最適劑量是1.5ml/kg。6組與其他各組的差異極顯著，但由4、6組數(shù)據(jù)可以看出，4組注射復(fù)方解熱靈時(shí)比6組注射常規(guī)解熱藥時(shí)體溫降低效果更好，因此復(fù)方解熱靈的效果優(yōu)于常規(guī)解熱藥。

將1～6組試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行單因素的方差分析，表明復(fù)方解熱靈的最適劑量為1.5ml/kg。并且通過(guò)表4與表6的比較發(fā)現(xiàn)第4組體溫的降低程度明顯高于第6組，且第4組與第6組差異極顯著(P<0.01)。第4組用復(fù)方解熱靈治療，第6組用常規(guī)解熱藥治療，以上分析表明：復(fù)方解熱靈的熱效果明顯優(yōu)于一般解熱藥。

5.2 自然病例結(jié)果分析 自然病例1、2組給藥前體溫變化方差分析結(jié)果表明各組在給藥前差異不顯著(P>0.05)，即各組并無(wú)組內(nèi)差異。1、2組給藥后方差分析結(jié)果表明，由各組間給藥后體溫變化差異極顯著(P>0.01)。并通過(guò)1、2組數(shù)據(jù)比較發(fā)現(xiàn)第1組給復(fù)方解熱靈時(shí)體溫的降低程度明顯高于第2組給常規(guī)解熱藥時(shí)體溫的降低程度。因此以上分析表明第1組解熱效果明顯優(yōu)于第2組。因此自然病例的結(jié)果分析也表明復(fù)方解熱靈的效果優(yōu)于常規(guī)解熱藥。

6 小結(jié)

復(fù)方解熱靈的療效明顯優(yōu)于常規(guī)解熱藥。它安全、有效、低毒。復(fù)方解熱藥可對(duì)于阿司匹林、布洛芬等解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)藥過(guò)敏、不耐受或不適用的病例，起效快，退熱作用持久，生物利用度高[6]。效果應(yīng)優(yōu)于市面上其他同類(lèi)藥，療效確切，退熱作用明顯，副作用較同類(lèi)其它種類(lèi)小。因此，是一個(gè)很有發(fā)展前途[7]的藥品，可以推廣使用。

[1]中國(guó)獸藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)獸藥典[S].北京: 化學(xué)工業(yè)出版社, 2000(1).

[2]解斌等.實(shí)用新藥手冊(cè)[M].第2版, 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1999.

[3]汪德剛.中草藥防治大腸桿菌病實(shí)驗(yàn)報(bào)告[J].鄭州牧專(zhuān)學(xué)報(bào), 2002, 1,

[4]陸龍開(kāi)等.獸醫(yī)臨床診斷學(xué)實(shí)習(xí)指導(dǎo)[M].成都: 四川科學(xué)技術(shù)出版社, 2005.

[5]施新猷.醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法[M].北京: 人民衛(wèi)生出版社.

[6]王雷.解熱抗炎類(lèi)藥物[J].中國(guó)獸藥雜志, 2003.

[7]張思源.淺談解熱藥的發(fā)展[J].中國(guó)臨床醫(yī)藥研究雜志, 2004.